FOLFOX 对比 FOLFOX 加阿柏西普对可切除肝转移的 K-ras 突变患者的疗效 (BOS3)

纳入标准：

• 经组织学证实的 CRC，伴有 1 至 8 个异时性或同步性肝转移，被认为是完全可切除的
• CRC 的原发肿瘤（或肝转移）必须是 KRAS 状态“突变”
• 患者必须在随机分组前至少 4 周接受了原发肿瘤的完全切除术 (R0)。 或者对于同步转移的患者，原发肿瘤可以与肝转移同时切除（R0），如果：患者原发肿瘤非梗阻性，并且能够在手术前接受术前化疗（3-4 个月）1。
• RECIST 1.1 版可测量的肝病
• 患者必须年满 18 岁
• 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态为 0 或 1
• 如果在纳入本研究前至少 12 个月完成，则允许先前对原发性 CRC 进行辅助化疗
• 以下所有测试应在随机分组前 4 周内完成：
• 血液学状态：中性粒细胞（ANC）= 1.5x10 9 / L；血小板 = 100x10 9/L；血红蛋白 = 9g/dL
• 血清肌酐 = 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 蛋白尿 < 2+（试纸尿液分析）或 =1g/24 小时。
• 肝功能：血清胆红素 = 1.5 x 正常上限 (ULN)，碱性磷酸酶 < 5xULN
• 镁≥正常下限（LLN）
• 血液学正常值 +/- 5% 和生物化学正常值 +/- 10% 的缓冲范围的患者是可以接受的。 这不适用于肾功能，包括肌酐。
• 有生育潜力的女性 (WOCBP) 必须在首次接受研究治疗之前 14 天内进行血清（或尿液）妊娠试验阴性。
• 有生育/生殖潜力的患者应在研究治疗期间和最后一次研究治疗后至少 6 个月内使用研究者定义的适当节育措施。 一种高效的节育方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法。
• 母乳喂养的女性受试者应在第一次研究治疗之前和最后一次研究治疗后 6 个月停止哺乳。
• 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验注册前应与患者讨论这些情况
• 患者应愿意并能够遵守方案要求
• 在患者登记/随机化之前，必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书。

排除标准：

• 肝外转移的证据（CRC）
• 先前对转移性疾病或手术治疗的化疗（例如 手术切除或射频消融）用于肝转移。 如果给予方案前或方案后治疗，则允许单独放疗
• 过去 12 个月内曾接受过 VEGF/VEGFR 靶向治疗
• 随机分组前 4 周内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤
• 吉尔伯特综合症
• 随机分组前 6 个月内有心肌梗死和/或中风病史
• 未控制的高血压（定义为收缩压 >150 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg），或高血压危象史，或高血压脑病
• 中枢神经系统转移的病史或体格检查证据
• 肠梗阻
• 不受控制的高钙血症
• 预先存在的永久性神经病变（NCI 等级 = 2）
• 已知对研究药物的任何赋形剂过敏