Эффективность FOLFOX по сравнению с FOLFOX Plus афлиберцептом у пациентов с мутацией K-ras и резектабельными метастазами в печень (BOS3)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный КРР с 1–8 метахронными или синхронными метастазами в печень считается полностью резектабельным.
• Первичная опухоль (или метастаз в печень) CRC должна иметь статус KRAS «мутантный».
• Пациенты должны были пройти полную резекцию (R0) первичной опухоли не менее чем за 4 недели до рандомизации. Или для пациентов с синхронными метастазами первичная опухоль может быть резецирована (R0) одновременно с метастазами в печень, если: у пациента необструктивная первичная опухоль и он может пройти предоперационную химиотерапию (3-4 месяца) до операции1.
• Поддающееся измерению заболевание печени с помощью RECIST версии 1.1
• Пациенты должны быть старше 18 лет.
• Статус производительности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0 или 1
• Предыдущая адъювантная химиотерапия при первичном колоректальном раке разрешена, если она завершена не менее чем за 12 месяцев до включения в это исследование.
• Все следующие тесты должны быть выполнены в течение 4 недель до рандомизации:
• Гематологический статус: нейтрофилы (АНЧ) = 1,5х10 9/л; тромбоциты = 100х109/л; гемоглобин = 9 г/дл
• Креатинин сыворотки = в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Протеинурия < 2+ (полосковый анализ мочи) или = 1 г/24 часа.
• Функция печени: билирубин сыворотки = 1,5 х верхней границы нормы (ВГН), щелочная фосфатаза < 5 х ВГН
• Магний ≥ нижней границы нормы (LLN)
• Пациенты с буферным диапазоном от нормальных значений +/- 5% для гематологии и +/- 10% для биохимии приемлемы. Это не относится к функции почек, включая креатинин.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (или моче) в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Пациентки детородного/репродуктивного возраста должны использовать адекватные меры контроля над рождаемостью, как определено исследователем, в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последнего исследуемого лечения. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании.
• Субъектам женского пола, кормящим грудью, следует прекратить грудное вскармливание до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после приема последнего исследуемого препарата.
• Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
• Пациент должен быть готов и способен соблюдать требования протокола
• Перед регистрацией/рандомизацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.

Критерий исключения:

• Признаки внепеченочных метастазов (КРР)
• Предыдущая химиотерапия по поводу метастатического заболевания или хирургическое лечение (например, хирургическая резекция или радиочастотная абляция) при метастазах в печень. Только лучевая терапия разрешена, если лечение проводится до или после протокола.
• Предыдущее воздействие таргетной терапии VEGF/VEGFR в течение последних 12 месяцев
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до рандомизации
• синдром Жильбера
• История инфаркта миокарда и/или инсульта в течение 6 месяцев до рандомизации
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.), или гипертонический криз в анамнезе, или гипертоническая энцефалопатия
• История или данные физического осмотра метастазов в ЦНС
• Кишечная непроходимость
• Неконтролируемая гиперкальциемия
• Ранее существовавшая постоянная невропатия (класс NCI = 2)
• Известная аллергия на любой вспомогательный компонент исследуемых препаратов