Effekten af ​​FOLFOX versus FOLFOX Plus Aflibercept hos K-ras mutante patienter med resektable levermetastaser (BOS3)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bevist CRC med 1 til 8 metakrone eller synkrone levermetastaser, der anses for at være fuldstændigt resekterbare
• Primær tumor (eller levermetastase) af CRC skal være KRAS-status "mutant"
• Patienterne skal have gennemgået fuldstændig resektion (R0) af den primære tumor mindst 4 uger før randomisering. Eller for patienter med synkrone metastaser kan primærtumoren resekeres (R0) samtidig med levermetastaserne, hvis: patienten har en ikke-obstruktiv primærtumor og er i stand til at modtage præoperativ kemoterapi (3-4 måneder) før operation1.
• Målbar leversygdom ved RECIST version 1.1
• Patienter skal være 18 år eller ældre
• En præstationsstatus fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) på 0 eller 1
• Tidligere adjuverende kemoterapi til primær CRC er tilladt, hvis den er afsluttet mindst 12 måneder før inklusion i denne undersøgelse
• Alle følgende test skal udføres inden for 4 uger før randomisering:
• Hæmatologisk status: neutrofiler (ANC) = 1,5x109/L; blodplader = 100x109/L; hæmoglobin = 9 g/dL
• Serumkreatinin = 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN)
• Proteinuri < 2+ (dipstick urinalyse) eller =1g/24time.
• Leverfunktion: serumbilirubin = 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), alkalisk fosfatase < 5xULN
• Magnesium ≥ nedre normalgrænse (LLN)
• Patienter med et bufferområde fra de normale værdier på +/- 5 % for hæmatologi og +/- 10 % for biokemi er acceptable. Dette gælder ikke for nyrefunktion, herunder kreatinin.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum (eller urin) graviditetstest inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter i den fødedygtige/reproduktive alder bør anvende passende præventionsforanstaltninger, som defineret af investigator, under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som dem, der resulterer i lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt.
• Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.
• Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
• Patienten skal være villig og i stand til at overholde protokolkravene
• Inden patientregistrering/randomisering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på ekstrahepatisk metastase (af CRC)
• Tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom eller kirurgisk behandling (f. kirurgisk resektion eller radiofrekvensablation) for levermetastaser. Strålebehandling alene er tilladt, hvis den gives før eller efter protokolbehandling
• Tidligere eksponering for VEGF/VEGFR målrettet behandling inden for de sidste 12 måneder
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før randomisering
• Gilberts syndrom
• Anamnese med myokardieinfarkt og/eller slagtilfælde inden for 6 måneder før randomisering
• Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg), eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-metastaser
• Tarmobstruktion
• Ukontrolleret hypercalcæmi
• Eksisterende permanent neuropati (NCI-grad = 2)
• Kendt allergi over for ethvert hjælpestof til at studere lægemidler