Effekten av FOLFOX kontra FOLFOX Plus Aflibercept hos K-ras mutantpatienter med resekterbara levermetastaser (BOS3)
BOS3: Randomiserad fas II/III-studie som utvärderar effektiviteten av FOLFOX ensam kontra FOLFOX Plus aflibercept i K-ras mutant som perioperativ behandling hos patienter med resekterbara levermetastaser från kolorektal cancer.
Patienter som uppvisar flera otaliga levermetastaser kommer troligen aldrig till resektion, men för alla andra, inklusive patienter med många multipla metastaser eller stora metastaser, bör resektion övervägas efter begränsad kemoterapi.
Det råder konsensus för en ryggradskemoterapi bestående av fluoropyrimidin + oxaliplatin. FOLFOX användes i den tidigare EORTC-studien och rekommenderas återigen.
Tillägget av riktade medel till standardkemoterapi i den perioperativa strategin för mCRC kan öka ORR- och R0-resektabiliteten, utan signifikant ökning av toxiciteten, vilket därför översätter till ett bättre resultat.
BOS2 (EORTC 40091) utformades för att testa denna hypotes hos patienter med en KRAS wold-typ profil.
Det beslutades parallellt att utforma en öppen, randomiserad, multicenter, 2-armad fas II-III-studie denna gång som syftar till att registrera KRAS-muterade patienter.
Arm A: (standard) mFOLFOX6 + Kirurgi Arm B: (experimentell) mFOLFOX6 + Aflibercept + Kirurgi
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bevisad CRC med 1 till 8 metakrona eller synkrona levermetastaser som anses vara fullständigt resekterbara
- Primär tumör (eller levermetastaser) av CRC måste vara KRAS-status "mutant"
- Patienterna måste ha genomgått fullständig resektion (R0) av primärtumören minst 4 veckor före randomisering. Eller för patienter med synkrona metastaser kan primärtumören resekeras (R0) samtidigt med levermetastaserna om: patienten har en icke-obstruktiv primärtumör och kan få preoperativ kemoterapi (3-4 månader) före operation1.
- Mätbar leversjukdom enligt RECIST version 1.1
- Patienter måste vara 18 år eller äldre
- En prestationsstatus från Världshälsoorganisationen (WHO) på 0 eller 1
- Tidigare adjuvant kemoterapi för primär CRC är tillåten om den genomförs minst 12 månader innan inkludering i denna studie
- Alla följande tester bör göras inom 4 veckor före randomisering:
- Hematologisk status: neutrofiler (ANC) = 1,5x10 9/L; blodplättar = 100x109/L; hemoglobin = 9 g/dL
- Serumkreatinin = 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
- Proteinuri < 2+ (provsticksurinanalys) eller =1g/24h.
- Leverfunktion: serumbilirubin = 1,5 x övre normalgräns (ULN), alkaliskt fosfatas < 5xULN
- Magnesium ≥ nedre normalgräns (LLN)
- Patienter med ett buffertintervall från normalvärdena +/- 5 % för hematologi och +/- 10 % för biokemi är acceptabla. Detta gäller inte för njurfunktion, inklusive kreatinin.
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum (eller urin) graviditetstest inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
- Patienter i fertil/reproduktionsförmåga bör använda adekvata preventivmedel, enligt definitionen av utredaren, under studiens behandlingsperiod och i minst 6 månader efter den senaste studiebehandlingen. En mycket effektiv metod för preventivmedel definieras som de som resulterar i låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt.
- Kvinnliga försökspersoner som ammar bör avbryta amningen före den första dosen av studiebehandlingen och till 6 månader efter den sista studiebehandlingen.
- Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen
- Patienten bör vara villig och kunna följa protokollkraven
- Innan patientregistrering/randomisering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser.
Exklusions kriterier:
- Bevis på extrahepatisk metastasering (av CRC)
- Tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom eller kirurgisk behandling (t.ex. kirurgisk resektion eller radiofrekvensablation) för levermetastaser. Enbart strålbehandling är tillåten om den ges före eller efter protokollbehandling
- Tidigare exponering för VEGF/VEGFR-målterapi under de senaste 12 månaderna
- Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor före randomisering
- Gilberts syndrom
- Anamnes på hjärtinfarkt och/eller stroke inom 6 månader före randomisering
- Okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg), eller historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
- Anamnes eller bevis vid fysisk undersökning av CNS-metastaser
- Tarmobstruktion
- Okontrollerad hyperkalcemi
- Redan existerande permanent neuropati (NCI grad = 2)
- Känd allergi mot något hjälpämne för att studera läkemedel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A: modifierad FOLFOX6 och kirurgi
6 cykler före och 6 cykler efter operationen bestående av: Timme 0: Oxaliplatin 85 mg/m² IV 2-timmars infusion Timme 0: Folinsyra 400 mg/m² (DL-form) eller 200 mg/m2 (L-form) IV 2-timmars infusion Timme 2: 5-FU 400 mg/m² IV bolus under 2-4 minuter Timme 2: 5-FU 2400 mg/m² ges som en kontinuerlig infusion under 46 timmar. På dag 1 av en 14 dagars cykel |
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B: modifierad FOLFOX6 + Aflibercept och kirurgi
6 cykler före och 6 cykler efter operationen bestående av: Timme 0: Aflibercept 4 mg/kg intravenös infusion 1 timme Timme 1: Oxaliplatin 85 mg/m2 2-timmars infusion Timme 1: Folinsyra 400 mg/m2 (DL-form) eller 200 mg/m2 (L-form) 2-timmars infusion Timme 3: 5-FU bolus 400 mg/m2 IV bolus under 2-4 minuter Timme 3: 5-FU 2400 mg/m² ges som en kontinuerlig infusion under 46 timmar. Dag 1 av en 14 dagars cykel Aflibercept ska ges i alla cykler, utom cykel 6 av preoperativ behandling. |
Andra namn:
Riktad terapi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 1 år
|
Ökning av progressionsfri överlevnadsfrekvens efter 1 år i den experimentella armen (mFOLFOX6 + aflibercept) jämfört med enbart mFOLFOX6-armen.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologisk svarsfrekvens
Tidsram: 4 år
|
Ökning av stor patologisk svarsfrekvens mellan enbart mFOLFOX6 arm och varje experimentarm.
|
4 år
|
|
Resektionsfrekvens
Tidsram: 4 år
|
Jämför andelen patienter med total resektion med dessa tre behandlingar.
|
4 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 8 år
|
Total överlevnad definieras som tidsintervallet mellan datum för randomisering och dödsdatum.
Patienter som fortfarande är i livet när de senast spårades kommer att censureras vid datumet för senaste uppföljning.
|
8 år
|
|
Säkerhet
Tidsram: 4 år
|
Alla negativa händelser kommer att registreras; utredaren kommer att bedöma om dessa händelser är drogrelaterade (rimlig möjlighet, ingen rimlig möjlighet) och denna bedömning kommer att registreras i databasen för alla biverkningar.
|
4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Bernard Nordlinger, Pr., C.H.U. AMBROISE PARE AP-HP, Boulogne-Billancourt, France
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Leversjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Neoplastiska processer
- Kolorektala neoplasmer
- Neoplasma Metastas
- Neoplasmer i levern
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Oxaliplatin
- Aflibercept
Andra studie-ID-nummer
- EORTC-1207
- 2012-002317-18 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .