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Efficacia di FOLFOX rispetto a FOLFOX più Aflibercept nei pazienti con mutazione K-ras con metastasi epatiche resecabili (BOS3)

8 maggio 2017 aggiornato da: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

BOS3: studio randomizzato di fase II/III che valuta l'efficacia di FOLFOX da solo rispetto a FOLFOX più Aflibercept nel mutante K-ras come trattamento perioperatorio in pazienti con metastasi epatiche resecabili da cancro del colon-retto.

I pazienti che presentano molteplici innumerevoli metastasi epatiche probabilmente non arriveranno mai alla resezione, tuttavia, per tutti gli altri, compresi i pazienti con numerose metastasi multiple o grandi metastasi, la resezione dovrebbe essere presa in considerazione dopo chemioterapia limitata.

C'è consenso per una chemioterapia di base composta da fluoropirimidina + oxaliplatino. FOLFOX è stato utilizzato nel precedente studio EORTC ed è nuovamente raccomandato.

L'aggiunta di agenti mirati alla chemioterapia standard nella strategia perioperatoria per mCRC potrebbe aumentare la resecabilità di ORR e R0, senza un aumento significativo della tossicità, traducendosi quindi in un risultato migliore.

BOS2 (EORTC 40091) è stato progettato per testare questa ipotesi in pazienti con un profilo KRAS di tipo mondiale.

Parallelamente è stato deciso di progettare uno studio di fase II-III in aperto, randomizzato, multicentrico, a 2 bracci, questa volta finalizzato all'arruolamento di pazienti con mutazione KRAS.

Braccio A: (standard) mFOLFOX6 + Chirurgia Braccio B: (sperimentale) mFOLFOX6 + Aflibercept + Chirurgia

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • CRC istologicamente provato con da 1 a 8 metastasi epatiche metacrone o sincrone considerate completamente resecabili
  • Il tumore primario (o metastasi epatica) del CRC deve essere lo stato KRAS "mutante"
  • I pazienti devono essere stati sottoposti a resezione completa (R0) del tumore primario almeno 4 settimane prima della randomizzazione. Oppure per i pazienti con metastasi sincrone il tumore primitivo può essere resecato (R0) contemporaneamente alle metastasi epatiche se: il paziente ha un tumore primitivo non ostruttivo ed è in grado di ricevere chemioterapia preoperatoria (3-4 mesi) prima dell'intervento1.
  • Malattia epatica misurabile da RECIST versione 1.1
  • I pazienti devono avere almeno 18 anni
  • Un performance status dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) pari a 0 o 1
  • La precedente chemioterapia adiuvante per CRC primario è consentita se completata almeno 12 mesi prima dell'inclusione in questo studio
  • Tutti i seguenti test devono essere eseguiti entro 4 settimane prima della randomizzazione:
  • Stato ematologico: neutrofili (ANC) = 1,5x10 9/L; piastrine = 100x10 9/L; emoglobina = 9 g/dL
  • Creatinina sierica = 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Proteinuria < 2+ (analisi delle urine con stick) o = 1 g/24 ore.
  • Funzionalità epatica: bilirubina sierica = 1,5 x limite superiore normale (ULN), fosfatasi alcalina < 5xULN
  • Magnesio ≥ limite inferiore della norma (LLN)
  • Sono accettabili i pazienti con un intervallo del tampone dai valori normali di +/- 5% per ematologia e +/- 10% per biochimica. Ciò non si applica alla funzione renale, inclusa la creatinina.
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero (o urina) negativo entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • I pazienti in età fertile/potenziale riproduttivo devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite, come definito dallo sperimentatore, durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio. Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto.
  • I soggetti di sesso femminile che allattano al seno devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del trattamento in studio e fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio.
  • Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione
  • Il paziente deve essere disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo
  • Prima della registrazione/randomizzazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo l'ICH/GCP e le normative nazionali/locali.

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di metastasi extraepatiche (di CRC)
  • Precedente chemioterapia per malattia metastatica o trattamento chirurgico (ad es. resezione chirurgica o ablazione con radiofrequenza) per metastasi epatiche. La sola radioterapia è consentita se somministrata prima o dopo il trattamento del protocollo
  • Precedente esposizione alla terapia mirata VEGF/VEGFR negli ultimi 12 mesi
  • Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima della randomizzazione
  • Sindrome di Gilbert
  • Storia di infarto del miocardio e/o ictus nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
  • Ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg), o anamnesi di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
  • Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di metastasi del SNC
  • Occlusione intestinale
  • Ipercalcemia incontrollata
  • Neuropatia permanente preesistente (grado NCI = 2)
  • Allergia nota a qualsiasi eccipiente per studiare i farmaci

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A: FOLFOX6 modificato e Chirurgia

6 cicli prima e 6 cicli dopo l'intervento che consiste in:

Ora 0: Oxaliplatino 85 mg/m² IV in infusione di 2 ore

Ora 0: Acido folinico 400 mg/m² (forma DL) o 200 mg/m2 (forma L) EV in infusione di 2 ore

Ora 2: bolo EV di 5-FU 400 mg/m² in 2-4 minuti

Ora 2: 5-FU 2400 mg/m² somministrato in infusione continua per 46 ore.

Il giorno 1 di un ciclo di 14 giorni
Procedura: Chirurgia
Droga: FOLFOX6 modificato
Altri nomi:
  • 5-FU, acido folinico, oxaliplatino
Sperimentale: Braccio B: FOLFOX6 modificato + Aflibercept e chirurgia

6 cicli prima e 6 cicli dopo l'intervento che consiste in:

Ora 0: Aflibercept 4 mg/kg infusione endovenosa 1 ora

Ora 1: infusione di 2 ore di oxaliplatino 85 mg/m2

Ora 1: acido folinico 400 mg/m2 (forma DL) o 200 mg/m2 (forma L) infusione di 2 ore

Ora 3: bolo di 5-FU 400 mg/m2 bolo EV in 2-4 minuti

Ora 3: 5-FU 2400 mg/m² somministrato in infusione continua per 46 ore.

Giorno 1 di un ciclo di 14 giorni

Aflibercept deve essere somministrato in tutti i cicli, ad eccezione del ciclo 6 del trattamento preoperatorio.
Procedura: Chirurgia
Droga: FOLFOX6 modificato
Altri nomi:
  • 5-FU, acido folinico, oxaliplatino
Biologico: Aflibercept
Terapia mirata

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 1 anno
Aumento del tasso di sopravvivenza libera da progressione a 1 anno nel braccio sperimentale (mFOLFOX6 + aflibercept) rispetto al solo braccio mFOLFOX6.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta patologica
Lasso di tempo: 4 anni
Aumento del tasso di risposta patologica principale tra il solo braccio mFOLFOX6 e ciascun braccio sperimentale.
4 anni
Tasso di resezione
Lasso di tempo: 4 anni
Confronta la percentuale di pazienti con resezione totale con questi tre trattamenti.
4 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 8 anni
La sopravvivenza globale è definita come l'intervallo di tempo tra la data di randomizzazione e la data di morte. I pazienti che sono ancora vivi quando l'ultima volta rintracciati saranno censurati alla data dell'ultimo follow-up.
8 anni
Sicurezza
Lasso di tempo: 4 anni
Tutti gli eventi avversi saranno registrati; lo sperimentatore valuterà se tali eventi sono correlati al farmaco (possibilità ragionevole, nessuna possibilità ragionevole) e questa valutazione sarà registrata nel database per tutti gli eventi avversi.
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Collaboratori

Sanofi

Investigatori

  • Cattedra di studio: Bernard Nordlinger, Pr., C.H.U. AMBROISE PARE AP-HP, Boulogne-Billancourt, France

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2012

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 luglio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 luglio 2012

Primo Inserito (Stima)

20 luglio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 maggio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 maggio 2017

Ultimo verificato

1 maggio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EORTC-1207
  • 2012-002317-18 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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