Eficacia de FOLFOX frente a FOLFOX más aflibercept en pacientes con metástasis hepáticas resecables con mutación K-ras (BOS3)

Criterios de inclusión:

• CCR histológicamente probado con 1 a 8 metástasis hepáticas metacrónicas o sincrónicas consideradas completamente resecables
• El tumor primario (o metástasis en el hígado) del CCR debe tener un estado "mutante" de KRAS
• Los pacientes deben haberse sometido a una resección completa (R0) del tumor primario al menos 4 semanas antes de la aleatorización. O para pacientes con metástasis sincrónicas, el tumor primario se puede resecar (R0) al mismo tiempo que las metástasis hepáticas si: el paciente tiene un tumor primario no obstructivo y puede recibir quimioterapia preoperatoria (3-4 meses) antes de la cirugía1.
• Enfermedad hepática medible por RECIST versión 1.1
• Los pacientes deben tener 18 años o más.
• Un estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0 o 1
• Se permite la quimioterapia adyuvante previa para el CCR primario si se completó al menos 12 meses antes de la inclusión en este estudio
• Todas las siguientes pruebas deben realizarse dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización:
• Estado hematológico: neutrófilos (RAN) = 1,5x10 9/L; plaquetas = 100x10 9/L; hemoglobina = 9g/dL
• Creatinina sérica = 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Proteinuria < 2+ (análisis de orina con tira reactiva) o = 1 g/24 horas.
• Función hepática: bilirrubina sérica = 1,5 x límite superior normal (ULN), fosfatasa alcalina < 5xLSN
• Magnesio ≥ límite inferior de la normalidad (LLN)
• Los pacientes con un rango de tampón de los valores normales de +/- 5 % para hematología y +/- 10 % para bioquímica son aceptables. Esto no se aplicará a la función renal, incluida la creatinina.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero (u orina) negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Los pacientes en edad fértil/reproductiva deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas, según lo definido por el investigador, durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después del último tratamiento del estudio. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera consistente y correcta.
• Las mujeres que estén amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 6 meses después del último tratamiento del estudio.
• Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo
• El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
• Antes del registro/aleatorización del paciente, se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de metástasis extrahepática (de CCR)
• Quimioterapia previa para enfermedad metastásica o tratamiento quirúrgico (p. resección quirúrgica o ablación por radiofrecuencia) para la metástasis hepática. Se permite la radioterapia sola si se administra antes o después del protocolo.
• Exposición previa a la terapia dirigida a VEGF/VEGFR en los últimos 12 meses
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
• síndrome de gilbert
• Antecedentes de infarto de miocardio y/o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la aleatorización
• Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg), o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Antecedentes o evidencia al examen físico de metástasis en el SNC
• Obstrucción intestinal
• Hipercalcemia no controlada
• Neuropatía permanente preexistente (grado NCI = 2)
• Alergia conocida a cualquier excipiente de los fármacos del estudio