Účinnost FOLFOX versus FOLFOX Plus Aflibercept u pacientů s mutantem K-ras s resekabilními jaterními metastázami (BOS3)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný CRC s 1 až 8 metachronními nebo synchronními jaterními metastázami považovanými za zcela resekabilní
• Primární nádor (nebo metastázy v játrech) CRC musí mít status KRAS „mutant“
• Pacienti musí podstoupit kompletní resekci (RO) primárního tumoru alespoň 4 týdny před randomizací. Nebo u pacientů se synchronními metastázami může být primární tumor resekován (R0) současně s metastázami v játrech, pokud: pacient má neobstrukční primární tumor a je schopen podstoupit předoperační chemoterapii (3-4 měsíce) před operací1.
• Měřitelné onemocnění jater podle RECIST verze 1.1
• Pacienti musí být starší 18 let
• Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 nebo 1
• Předchozí adjuvantní chemoterapie primárního CRC je povolena, pokud byla dokončena alespoň 12 měsíců před zařazením do této studie
• Všechny následující testy by měly být provedeny do 4 týdnů před randomizací:
• Hematologický stav: neutrofily (ANC) = 1,5x109/l; krevní destičky = 100x109/l; hemoglobin = 9 g/dl
• Sérový kreatinin = 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Proteinurie < 2+ (analýza moči proužkem) nebo =1 g/24 hodin.
• Funkce jater: sérový bilirubin = 1,5 x horní normální hranice (ULN), alkalická fosfatáza < 5 x ULN
• Hořčík ≥ spodní hranice normálu (LLN)
• Pacienti s pufrem v rozmezí od normálních hodnot +/- 5 % pro hematologii a +/- 10 % pro biochemii jsou přijatelní. To se nevztahuje na funkci ledvin, včetně kreatininu.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru (nebo moči) během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Pacientky ve fertilním/reprodukčním věku by měly používat adekvátní antikoncepční opatření, jak je definováno zkoušejícím, během období léčby ve studii a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední léčbě ve studii. Vysoce účinná metoda kontroly porodnosti je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně.
• Kojící ženy by měly přerušit kojení před první dávkou studijní léčby a do 6 měsíců po poslední studijní léčbě.
• Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie
• Pacient by měl být ochoten a schopen splnit požadavky protokolu
• Před registrací/randomizací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz extrahepatálních metastáz (CRC)
• Předchozí chemoterapie metastatického onemocnění nebo chirurgická léčba (např. chirurgická resekce nebo radiofrekvenční ablace) pro jaterní metastázy. Samotná radioterapie je povolena, pokud je podávána před nebo po protokolu
• Předchozí expozice cílené terapii VEGF/VEGFR během posledních 12 měsíců
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před randomizací
• Gilbertův syndrom
• Anamnéza infarktu myokardu a/nebo cévní mozkové příhody během 6 měsíců před randomizací
• Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg) nebo anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Anamnéza nebo důkaz při fyzikálním vyšetření metastázy do CNS
• Střevní obstrukce
• Nekontrolovaná hyperkalcémie
• Preexistující permanentní neuropatie (stupeň NCI = 2)
• Známá alergie na jakoukoli pomocnou látku ke studiu léků