절제 가능한 간 전이가 있는 K-ras 돌연변이 환자에서 FOLFOX 대 FOLFOX Plus Aflibercept의 효능 (BOS3)

포함 기준:

• 완전히 절제 가능한 것으로 간주되는 1~8개의 이시성 또는 동시성 간 전이가 있는 조직학적으로 입증된 CRC
• CRC의 원발성 종양(또는 간 전이)은 KRAS 상태 "돌연변이"여야 합니다.
• 환자는 무작위화되기 최소 4주 전에 원발성 종양의 완전 절제(R0)를 받아야 합니다. 또는 동시 전이가 있는 환자의 경우 다음과 같은 경우 간 전이와 동시에 원발 종양을 절제(R0)할 수 있습니다.
• RECIST 버전 1.1로 측정 가능한 간질환
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 세계보건기구(WHO) 수행 상태 0 또는 1
• 본 연구에 포함되기 최소 12개월 전에 완료된 경우 1차 CRC에 대한 이전 보조 화학요법이 허용됩니다.
• 다음 테스트는 모두 무작위 배정 전 4주 이내에 수행해야 합니다.
• 혈액학적 상태: 호중구(ANC) = 1.5x10 9/L; 혈소판 = 100x10 9/L; 헤모글로빈 = 9g/dL
• 혈청 크레아티닌 = 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• 단백뇨 < 2+(딥스틱 요검사) 또는 =1g/24시간.
• 간 기능: 혈청 빌리루빈 = 1.5 x 정상 상한(ULN), 알칼리 포스파타제 < 5xULN
• 마그네슘 ≥ 정상 하한(LLN)
• 혈액학의 경우 +/- 5%, 생화학의 경우 +/- 10%의 정상 값에서 버퍼 범위를 가진 환자가 허용됩니다. 이것은 크레아티닌을 포함한 신장 기능에는 적용되지 않습니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 혈청(또는 소변) 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
• 가임/생식 가능성이 있는 환자는 연구 치료 기간 동안 및 마지막 연구 치료 후 최소 6개월 동안 조사자가 정의한 적절한 피임 조치를 사용해야 합니다. 매우 효과적인 산아 제한 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다.
• 모유 수유 중인 여성 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전과 마지막 연구 치료 후 6개월까지 수유를 중단해야 합니다.
• 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재, 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
• 환자는 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 환자 등록/무작위화 전에 ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

• 간외 전이의 증거(CRC)
• 전이성 질환에 대한 이전 화학 요법 또는 외과적 치료(예: 간 전이에 대한 수술적 절제 또는 고주파 절제). 프로토콜 치료 전후에 방사선 요법만 허용되는 경우
• 지난 12개월 이내에 VEGF/VEGFR 표적 요법에 대한 이전 노출
• 무작위화 전 4주 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
• 길버트 증후군
• 무작위 배정 전 6개월 이내의 심근경색 및/또는 뇌졸중 병력
• 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >150 mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 100 mmHg으로 정의됨), 또는 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력
• CNS 전이의 신체 검사에 대한 병력 또는 증거
• 장폐색
• 조절되지 않는 고칼슘혈증
• 기존 영구 신경병증(NCI 등급 = 2)
• 연구 약물에 대한 모든 부형제에 대한 알려진 알레르기