Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność FOLFOX w porównaniu z FOLFOX Plus Aflibercept u pacjentów z mutacją K-ras z resekcyjnymi przerzutami do wątroby (BOS3)

8 maja 2017 zaktualizowane przez: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

BOS3: Randomizowane badanie fazy II/III oceniające skuteczność samego FOLFOX w porównaniu z FOLFOX Plus Aflibercept u mutanta K-ras jako leczenie okołooperacyjne u pacjentów z resekcyjnymi przerzutami raka jelita grubego do wątroby.

Pacjenci z wieloma niezliczonymi przerzutami do wątroby prawdopodobnie nigdy nie zostaną poddani resekcji, jednak w przypadku wszystkich innych, w tym pacjentów z licznymi licznymi przerzutami lub dużymi przerzutami, resekcję należy rozważyć po ograniczonej chemioterapii.

Istnieje zgoda co do chemioterapii szkieletowej składającej się z fluoropirymidyny + oksaliplatyny. FOLFOX był stosowany w poprzednim badaniu EORTC i jest ponownie zalecany.

Dodanie leków celowanych do standardowej chemioterapii w strategii okołooperacyjnej dla mCRC może zwiększyć resekcyjność ORR i R0 bez istotnego wzrostu toksyczności, co przekłada się na lepsze wyniki.

BOS2 (EORTC 40091) został zaprojektowany w celu przetestowania tej hipotezy u pacjentów z profilem typu dzikiego KRAS.

Równolegle zdecydowano o zaprojektowaniu otwartego, randomizowanego, wieloośrodkowego, dwuramiennego badania fazy II-III, tym razem ukierunkowanego na włączenie pacjentów z mutacją KRAS.

Ramię A: (standardowe) mFOLFOX6 + operacja Ramię B: (eksperymentalne) mFOLFOX6 + Aflibercept + operacja

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie CRC z 1 do 8 metachronicznymi lub synchronicznymi przerzutami do wątroby uznanymi za całkowicie resekcyjne
  • Guz pierwotny (lub przerzut do wątroby) CRC musi mieć status KRAS „mutant”
  • Pacjenci musieli przejść całkowitą resekcję (R0) guza pierwotnego co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją. Lub u pacjentów z synchronicznymi przerzutami guz pierwotny można wyciąć (R0) w tym samym czasie, co przerzuty do wątroby, jeśli: pacjent ma nieobturacyjny guz pierwotny i może otrzymać przedoperacyjną chemioterapię (3-4 miesiące) przed operacją1.
  • Mierzalna choroba wątroby według RECIST wersja 1.1
  • Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat
  • Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0 lub 1
  • Wcześniejsza chemioterapia uzupełniająca w przypadku pierwotnego CRC jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do tego badania
  • Wszystkie poniższe testy należy wykonać w ciągu 4 tygodni przed randomizacją:
  • Stan hematologiczny: neutrofile (ANC) = 1,5x109/L; płytki krwi = 100x109/l; hemoglobina = 9 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy = 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Białkomocz < 2+ (badanie paskowe moczu) lub = 1 g/24 godz.
  • Czynność wątroby: bilirubina w surowicy = 1,5 x górna granica normy (GGN), fosfataza alkaliczna < 5 x GGN
  • Magnez ≥ dolna granica normy (DGN)
  • Pacjenci z zakresem buforu od wartości prawidłowych +/- 5% dla hematologii i +/- 10% dla biochemii są akceptowalni. Nie dotyczy to funkcji nerek, w tym kreatyniny.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (lub moczu) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Pacjenci w wieku rozrodczym/potencjalni rozrodczy powinni stosować odpowiednie środki kontroli urodzeń, określone przez badacza, w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim leczeniu w ramach badania. Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji to taka, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie).
  • Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed pierwszą dawką badanego leku i do 6 miesięcy po ostatnim badanym leku.
  • Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
  • Pacjent powinien być chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu
  • Przed rejestracją/randomizacją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody na przerzuty pozawątrobowe (CRC)
  • Wcześniejsza chemioterapia choroby przerzutowej lub leczenie chirurgiczne (np. resekcja chirurgiczna lub ablacja prądem o częstotliwości radiowej) w przypadku przerzutów do wątroby. Sama radioterapia jest dozwolona, ​​jeśli jest stosowana przed lub po protokole leczenia
  • Wcześniejsza ekspozycja na terapię ukierunkowaną na VEGF/VEGFR w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  • Zespół Gilberta
  • Historia zawału mięśnia sercowego i/lub udaru w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg) lub przełom nadciśnieniowy w wywiadzie lub encefalopatia nadciśnieniowa
  • Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego przerzutów do OUN
  • Niedrożność jelit
  • Niekontrolowana hiperkalcemia
  • Istniejąca wcześniej trwała neuropatia (stopień NCI = 2)
  • Znana alergia na jakąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A: zmodyfikowany FOLFOX6 i chirurgia

6 cykli przed i 6 cykli po zabiegu polegającym na:

Godzina 0: Oksaliplatyna 85 mg/m² IV 2-godzinny wlew

Godzina 0: kwas folinowy 400 mg/m2 (postać DL) lub 200 mg/m2 (postać L) IV 2-godzinny wlew

Godzina 2: 5-FU 400 mg/m² IV bolus w ciągu 2-4 minut

Godzina 2: 5-FU 2400 mg/m2 podawane w ciągłej infuzji przez 46 godzin.

W 1. dniu 14-dniowego cyklu
Procedura: Chirurgia
Lek: Zmodyfikowany FOLFOX6
Inne nazwy:
  • 5-FU, kwas folinowy, oksaliplatyna
Eksperymentalny: Ramię B: zmodyfikowany FOLFOX6 + Aflibercept i chirurgia

6 cykli przed i 6 cykli po zabiegu polegającym na:

Godzina 0: Aflibercept 4 mg/kg wlew dożylny 1-godz

Godzina 1: Oksaliplatyna 85 mg/m2 pc. 2-godzinna infuzja

Godzina 1: kwas folinowy 400 mg/m2 (postać DL) lub 200 mg/m2 (postać L) 2-godzinny wlew

Godzina 3: 5-FU bolus 400 mg/m2 IV bolus przez 2-4 minuty

Godzina 3: 5-FU 2400 mg/m2 podawane w ciągłej infuzji przez 46 godzin.

1 dzień 14 dniowego cyklu

Aflibercept należy podawać we wszystkich cyklach, z wyjątkiem cyklu 6 leczenia przedoperacyjnego.
Procedura: Chirurgia
Lek: Zmodyfikowany FOLFOX6
Inne nazwy:
  • 5-FU, kwas folinowy, oksaliplatyna
Biologiczny: Aflibercept
Terapia celowana

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 1 rok
Zwiększenie wskaźnika przeżycia wolnego od progresji po 1 roku w ramieniu eksperymentalnym (mFOLFOX6 + aflibercept) w porównaniu z ramieniem samego mFOLFOX6.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: 4 lata
Wzrost odsetka głównych odpowiedzi patologicznych między ramieniem samego mFOLFOX6 a każdym ramieniem eksperymentalnym.
4 lata
Wskaźnik resekcji
Ramy czasowe: 4 lata
Porównaj odsetek pacjentów z całkowitą resekcją z tymi trzema rodzajami leczenia.
4 lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 8 lat
Całkowite przeżycie definiuje się jako przedział czasu między datą randomizacji a datą zgonu. Pacjenci, którzy nadal żyją podczas ostatniego śledzenia, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji.
8 lat
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 4 lata
Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną zarejestrowane; badacz oceni, czy te zdarzenia są związane z lekiem (rozsądne prawdopodobieństwo, brak rozsądnej możliwości), a ocena ta zostanie odnotowana w bazie danych dla wszystkich zdarzeń niepożądanych.
4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Współpracownicy

Sanofi

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Bernard Nordlinger, Pr., C.H.U. AMBROISE PARE AP-HP, Boulogne-Billancourt, France

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lipca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lipca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 lipca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EORTC-1207
  • 2012-002317-18 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na Chirurgia

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Myanmar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj