Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av FOLFOX versus FOLFOX Plus Aflibercept hos K-ras mutante pasienter med resektable levermetastaser (BOS3)

8. mai 2017 oppdatert av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

BOS3: Randomisert fase II/III studie som evaluerer effektiviteten av FOLFOX alene versus FOLFOX Plus aflibercept i K-ras mutant som perioperativ behandling hos pasienter med resektable levermetastaser fra kolorektal kreft.

Pasienter med flere utallige levermetastaser vil sannsynligvis aldri komme til reseksjon, men for alle andre, inkludert pasienter med mange multiple metastaser eller store metastaser, bør reseksjon vurderes etter begrenset kjemoterapi.

Det er konsensus for en kjemoterapi i ryggraden bestående av fluoropyrimidin + oksaliplatin. FOLFOX ble brukt i den forrige EORTC-studien og anbefales igjen.

Tilsetningen av målrettede midler til standard kjemoterapi i den perioperative strategien for mCRC kan øke ORR- og R0-resektabiliteten, uten signifikant økning i toksisitet, og dermed gi et bedre resultat.

BOS2 (EORTC 40091) ble designet for å teste denne hypotesen hos pasienter med en KRAS wold-type profil.

Det ble parallelt besluttet å designe en åpen, randomisert, multisenter, 2-arm fase II-III studie denne gangen rettet mot å melde inn KRAS muterte pasienter.

Arm A: (standard) mFOLFOX6 + kirurgi Arm B: (eksperimentell) mFOLFOX6 + Aflibercept + kirurgi

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bevist CRC med 1 til 8 metakrone eller synkrone levermetastaser som anses å være fullstendig resekterbare
  • Primær svulst (eller levermetastase) av CRC må være KRAS-status "mutant"
  • Pasienter må ha gjennomgått fullstendig reseksjon (R0) av primærtumoren minst 4 uker før randomisering. Eller for pasienter med synkrone metastaser kan primærtumoren resekeres (R0) samtidig med levermetastaser dersom: pasienten har en ikke-obstruktiv primærtumor og er i stand til å motta preoperativ cellegift (3-4 måneder) før operasjon1.
  • Målbar leversykdom etter RECIST versjon 1.1
  • Pasienter må være 18 år eller eldre
  • En ytelsesstatus fra Verdens helseorganisasjon (WHO) på 0 eller 1
  • Tidligere adjuvant kjemoterapi for primær CRC er tillatt hvis fullført minst 12 måneder før inkludering i denne studien
  • Alle følgende tester bør gjøres innen 4 uker før randomisering:
  • Hematologisk status: nøytrofiler (ANC) = 1,5x10 9/L; blodplater = 100x109/L; hemoglobin = 9g/dL
  • Serumkreatinin = 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Proteinuri < 2+ (peilepinne urinalyse) eller =1g/24time.
  • Leverfunksjon: serumbilirubin = 1,5 x øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase < 5xULN
  • Magnesium ≥ nedre normalgrense (LLN)
  • Pasienter med et bufferområde fra normalverdiene på +/- 5 % for hematologi og +/- 10 % for biokjemi er akseptable. Dette vil ikke gjelde for nyrefunksjon, inkludert kreatinin.
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum (eller urin) graviditetstest innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
  • Pasienter i fertil alder bør bruke adekvate prevensjonstiltak, som definert av utrederen, under studiebehandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste studiebehandling. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som de som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig.
  • Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiebehandlingen og inntil 6 måneder etter den siste studiebehandlingen.
  • Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
  • Pasienten bør være villig og i stand til å overholde protokollkrav
  • Før pasientregistrering/randomisering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP, og nasjonale/lokale forskrifter.

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på ekstrahepatisk metastase (av CRC)
  • Tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom eller kirurgisk behandling (f. kirurgisk reseksjon eller radiofrekvensablasjon) for levermetastaser. Strålebehandling alene er tillatt dersom det gis før eller etter protokollbehandling
  • Tidligere eksponering for VEGF/VEGFR-målbehandling innen de siste 12 månedene
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før randomisering
  • Gilberts syndrom
  • Anamnese med hjerteinfarkt og/eller hjerneslag innen 6 måneder før randomisering
  • Ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg), eller historie med hypertensiv krise, eller hypertensiv encefalopati
  • Anamnese eller bevis ved fysisk undersøkelse av CNS-metastaser
  • Tarmobstruksjon
  • Ukontrollert hyperkalsemi
  • Eksisterende permanent nevropati (NCI-grad = 2)
  • Kjent allergi mot ethvert hjelpestoff for å studere medikamenter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: modifisert FOLFOX6 og kirurgi

6 sykluser før og 6 sykluser etter operasjonen bestående av:

Time 0: Oksaliplatin 85 mg/m² IV 2-timers infusjon

Time 0: Folinsyre 400 mg/m² (DL-form) eller 200 mg/m2 (L-form) IV 2-timers infusjon

Time 2: 5-FU 400 mg/m² IV bolus over 2-4 minutter

Time 2: 5-FU 2400 mg/m² gitt som en kontinuerlig infusjon over 46 timer.

På dag 1 av en 14 dagers syklus
Fremgangsmåte: Kirurgi
Legemiddel: Modifisert FOLFOX6
Andre navn:
  • 5-FU, folinsyre, oksaliplatin
Eksperimentell: Arm B: modifisert FOLFOX6 + Aflibercept og kirurgi

6 sykluser før og 6 sykluser etter operasjonen bestående av:

Time 0: Aflibercept 4 mg/kg intravenøs infusjon 1-t

Time 1: Oksaliplatin 85 mg/m2 2-timers infusjon

Time 1: Folinsyre 400 mg/m2 (DL-form) eller 200 mg/m2 (L-form) 2-timers infusjon

Time 3: 5-FU bolus 400 mg/m2 IV bolus over 2-4 minutter

Time 3: 5-FU 2400 mg/m² gitt som en kontinuerlig infusjon over 46 timer.

Dag 1 av en 14 dagers syklus

Aflibercept skal gis i alle sykluser, unntatt syklus 6 av preoperativ behandling.
Fremgangsmåte: Kirurgi
Legemiddel: Modifisert FOLFOX6
Andre navn:
  • 5-FU, folinsyre, oksaliplatin
Biologisk: Aflibercept
Målrettet terapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
Økning i progresjonsfri overlevelsesrate etter 1 år i den eksperimentelle armen (mFOLFOX6 + aflibercept) sammenlignet med mFOLFOX6 alene-armen.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk responsrate
Tidsramme: 4 år
Økning i stor patologisk responsrate mellom mFOLFOX6 alene-arm og hver eksperimentell arm.
4 år
Reseksjonsrate
Tidsramme: 4 år
Sammenlign prosentandelen av pasienter med total reseksjon med disse tre behandlingene.
4 år
Total overlevelse
Tidsramme: 8 år
Total overlevelse er definert som tidsintervallet mellom randomiseringsdatoen og dødsdatoen. Pasienter som fortsatt er i live ved siste sporing vil bli sensurert på datoen for siste oppfølging.
8 år
Sikkerhet
Tidsramme: 4 år
Alle uønskede hendelser vil bli registrert; etterforskeren vil vurdere om disse hendelsene er narkotikarelaterte (rimelig mulighet, ingen rimelig mulighet), og denne vurderingen vil bli registrert i databasen for alle uønskede hendelser.
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Samarbeidspartnere

Sanofi

Etterforskere

  • Studiestol: Bernard Nordlinger, Pr., C.H.U. AMBROISE PARE AP-HP, Boulogne-Billancourt, France

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2012

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2015

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2012

Først lagt ut (Anslag)

20. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EORTC-1207
  • 2012-002317-18 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kolorektal kreft Metastatisk

Kliniske studier på Kirurgi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Latvia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere