A FOLFOX és a FOLFOX Plus Aflibercept hatékonysága reszekálható májmetasztázisokkal rendelkező K-ras mutáns betegeknél (BOS3)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt CRC 1-8 metakron vagy szinkron májmetasztázissal, amely teljesen reszekálhatónak tekinthető
• A CRC elsődleges daganatának (vagy májmetasztázisának) KRAS státuszú "mutánsnak" kell lennie.
• A betegeknek az elsődleges daganat teljes reszekcióján (R0) át kell esniük legalább 4 héttel a randomizálás előtt. Illetve szinkron metasztázisos betegeknél a primer tumor a májmetasztázisokkal egyidejűleg reszekálható (R0), ha: a beteg non-obstruktív primer tumorral rendelkezik, és a műtét előtt 3-4 hónapig képes preoperatív kemoterápiában részesülni1.
• Mérhető májbetegség a RECIST 1.1-es verziójával
• A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük
• Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítménye 0 vagy 1
• Korábbi adjuváns kemoterápia primer CRC esetén megengedett, ha legalább 12 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt befejeződött
• Az összes következő vizsgálatot el kell végezni a véletlenszerű besorolást megelőző 4 héten belül:
• Hematológiai állapot: neutrofilek (ANC) = 1,5x10 9/L; vérlemezkék = 100x10 9/L; hemoglobin = 9g/dl
• Szérum kreatinin = a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese
• Proteinuria < 2+ (mérőpálcás vizeletvizsgálat) vagy =1g/24 óra.
• Májfunkció: szérum bilirubin = 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), alkalikus foszfatáz < 5xULN
• Magnézium ≥ a normál alsó határa (LLN)
• Azok a betegek, akiknél a puffer a normál értéktől a +/- 5%-tól a hematológiai és a +/- 10%-os a biokémiáig terjed, elfogadható. Ez nem vonatkozik a vesefunkcióra, beleértve a kreatinint is.
• A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum (vagy vizelet) terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon belül.
• A fogamzóképes/reproduktív korban lévő betegeknek megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk a vizsgáló által meghatározottak szerint a vizsgálati kezelés időtartama alatt és az utolsó vizsgálati kezelés után legalább 6 hónapig. Rendkívül hatékony születésszabályozási módszernek minősülnek azok, amelyek következetes és helyes használat esetén alacsony sikertelenségi arányt (azaz kevesebb, mint évi 1%-ot) eredményeznek.
• A szoptató női alanyoknak abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati kezelés első adagja előtt és az utolsó vizsgálati kezelést követő 6 hónapig.
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot hiánya, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt
• A páciensnek hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a protokoll követelményeinek
• A betegek regisztrációja/randomizálása előtt írásos beleegyezést kell adni az ICH/GCP és a nemzeti/helyi előírások szerint.

Kizárási kritériumok:

• A májon kívüli metasztázis (CRC) bizonyítéka
• Korábbi kemoterápia áttétes betegség miatt vagy műtéti kezelés (pl. műtéti reszekció vagy rádiófrekvenciás abláció) májmetasztázis esetén. Protokoll előtti vagy utáni kezelés esetén önmagában is megengedett a sugárterápia
• Korábbi VEGF/VEGFR célzó terápia expozíciója az elmúlt 12 hónapban
• Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a randomizációt megelőző 4 héten belül
• Gilbert-szindróma
• Szívinfarktus és/vagy stroke a kórelőzményében a randomizációt megelőző 6 hónapon belül
• Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm), vagy az anamnézisben szereplő hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
• A központi idegrendszeri metasztázisok kórtörténete vagy bizonyítékai a fizikai vizsgálat során
• Bélelzáródás
• Nem kontrollált hiperkalcémia
• Meglévő állandó neuropátia (NCI fokozat = 2)
• Ismert allergia bármely segédanyagra a gyógyszerek vizsgálatához