Eficácia de FOLFOX versus FOLFOX Plus Aflibercept em pacientes mutantes K-ras com metástases hepáticas ressecáveis (BOS3)

Critério de inclusão:

• CCR comprovado histologicamente com 1 a 8 metástases hepáticas metacrônicas ou sincrônicas consideradas completamente ressecáveis
• Tumor primário (ou metástase hepática) de CRC deve ser o status "mutante" do KRAS
• Os pacientes devem ter sido submetidos à ressecção completa (R0) do tumor primário pelo menos 4 semanas antes da randomização. Ou para pacientes com metástases sincrônicas, o tumor primário pode ser ressecado (R0) ao mesmo tempo que as metástases hepáticas se: o paciente tiver um tumor primário não obstrutivo e puder receber quimioterapia pré-operatória (3-4 meses) antes da cirurgia1.
• Doença hepática mensurável por RECIST versão 1.1
• Os pacientes devem ter 18 anos ou mais
• Um status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0 ou 1
• A quimioterapia adjuvante anterior para CCR primário é permitida se concluída pelo menos 12 meses antes da inclusão neste estudo
• Todos os testes a seguir devem ser feitos dentro de 4 semanas antes da randomização:
• Estado hematológico: neutrófilos (ANC) = 1,5x10 9/L; plaquetas = 100x10 9/L; hemoglobina = 9g/dL
• Creatinina sérica = 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Proteinúria < 2+ (urinálise com vareta) ou =1g/24horas.
• Função hepática: bilirrubina sérica = 1,5 x limite superior normal (ULN), fosfatase alcalina < 5xULN
• Magnésio ≥ limite inferior do normal (LLN)
• Pacientes com uma faixa tampão dos valores normais de +/- 5% para hematologia e +/- 10% para bioquímica são aceitáveis. Isso não se aplica à função renal, incluindo creatinina.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro (ou urina) negativo dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Pacientes com potencial para engravidar/reprodução devem usar medidas anticoncepcionais adequadas, conforme definido pelo investigador, durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após o último tratamento do estudo. Um método altamente eficaz de controle de natalidade é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta.
• Indivíduos do sexo feminino que estejam amamentando devem descontinuar a amamentação antes da primeira dose do tratamento do estudo e até 6 meses após o último tratamento do estudo.
• Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
• O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir os requisitos do protocolo
• Antes do registro/randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.

Critério de exclusão:

• Evidência de metástase extra-hepática (de CCR)
• Quimioterapia anterior para doença metastática ou tratamento cirúrgico (p. ressecção cirúrgica ou ablação por radiofrequência) para metástase hepática. A radioterapia isolada é permitida se administrada antes ou após o protocolo de tratamento
• Exposição anterior à terapia de direcionamento de VEGF/VEGFR nos últimos 12 meses
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes da randomização
• síndrome de gilbert
• História de infarto do miocárdio e/ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à randomização
• Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg), ou história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• História ou evidência no exame físico de metástase no SNC
• Obstrução intestinal
• hipercalcemia descontrolada
• Neuropatia permanente pré-existente (grau NCI = 2)
• Alergia conhecida a qualquer excipiente para estudar drogas