Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van FOLFOX versus FOLFOX Plus Aflibercept bij K-ras Mutant-patiënten met resectabele levermetastasen (BOS3)

8 mei 2017 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

BOS3: Gerandomiseerde fase II/III-studie ter evaluatie van de werkzaamheid van FOLFOX alleen versus FOLFOX plus Aflibercept bij K-ras-mutant als perioperatieve behandeling bij patiënten met resectabele levermetastasen van colorectale kanker.

Patiënten met meerdere ontelbare levermetastasen zullen waarschijnlijk nooit tot resectie komen, maar voor alle anderen, inclusief patiënten met meerdere multipele metastasen of grote metastasen, dient resectie te worden overwogen na beperkte chemotherapie.

Er is consensus over een ruggengraatchemotherapie die bestaat uit fluoropyrimidine + oxaliplatine. FOLFOX werd gebruikt in de vorige EORTC-studie en wordt opnieuw aanbevolen.

De toevoeging van gerichte middelen aan standaardchemotherapie in de perioperatieve strategie voor mCRC zou de resectabiliteit van ORR en R0 kunnen verhogen, zonder significante toename van de toxiciteit, wat zich vertaalt in een beter resultaat.

BOS2 (EORTC 40091) is ontworpen om deze hypothese te testen bij patiënten met een KRAS wold-type profiel.

Tegelijkertijd werd besloten om een ​​open-label, gerandomiseerde, multi-center, 2-armige fase II-III-studie te ontwerpen, deze keer gericht op het inschrijven van KRAS-gemuteerde patiënten.

Arm A: (standaard) mFOLFOX6 + Chirurgie Arm B: (experimenteel) mFOLFOX6 + Aflibercept + Chirurgie

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen CRC met 1 tot 8 metachrone of synchrone levermetastasen die als volledig reseceerbaar worden beschouwd
  • Primaire tumor (of levermetastase) van CRC moet KRAS-status "mutant" zijn
  • Patiënten moeten ten minste 4 weken voor randomisatie volledige resectie (R0) van de primaire tumor hebben ondergaan. Of bij patiënten met synchrone metastasen kan de primaire tumor gelijktijdig met de levermetastasen worden gereseceerd (R0) als: de patiënt een niet-obstructieve primaire tumor heeft en preoperatieve chemotherapie kan krijgen (3-4 maanden) voor de operatie1.
  • Meetbare leverziekte door RECIST versie 1.1
  • Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn
  • Een prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0 of 1
  • Eerdere adjuvante chemotherapie voor primair CRC is toegestaan ​​indien ten minste 12 maanden vóór opname in deze studie voltooid
  • Alle volgende tests moeten binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie worden uitgevoerd:
  • Hematologische status: neutrofielen (ANC) = 1,5 x 10 9/L; bloedplaatjes = 100x10 9/L; hemoglobine = 9g/dL
  • Serumcreatinine = 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Proteïnurie < 2+ (urineonderzoek met peilstok) of =1g/24uur.
  • Leverfunctie: serumbilirubine = 1,5 x bovengrens normaal (ULN), alkalische fosfatase < 5xULN
  • Magnesium ≥ ondergrens van normaal (LLN)
  • Patiënten met een bufferbereik van de normale waarden van +/- 5% voor hematologie en +/- 10% voor biochemie zijn acceptabel. Dit geldt niet voor de nierfunctie, inclusief creatinine.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve zwangerschapstest in serum (of urine) ondergaan.
  • Patiënten die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten, dienen tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste studiebehandeling adequate anticonceptiemaatregelen te nemen, zoals gedefinieerd door de onderzoeker. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag uitvalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik.
  • Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, dienen te stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 6 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling.
  • Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
  • De patiënt moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan de protocolvereisten
  • Voorafgaand aan patiëntregistratie/randomisatie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van extrahepatische metastase (van CRC)
  • Eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte of chirurgische behandeling (bijv. chirurgische resectie of radiofrequente ablatie) voor levermetastasen. Alleen radiotherapie is toegestaan, mits pre- of postprotocolbehandeling
  • Eerdere blootstelling aan op VEGF/VEGFR gerichte therapie in de afgelopen 12 maanden
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Het syndroom van Gilbert
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct en/of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
  • Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg), of voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
  • Geschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-metastasen
  • Darmobstructie
  • Ongecontroleerde hypercalciëmie
  • Reeds bestaande permanente neuropathie (NCI-graad = 2)
  • Bekende allergie voor een hulpstof om medicijnen te bestuderen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A: gemodificeerde FOLFOX6 en Chirurgie

6 cycli voor en 6 cycli na de operatie bestaande uit:

Uur 0: Oxaliplatine 85 mg/m² IV 2 uur infusie

Uur 0: Folinezuur 400 mg/m² (DL-vorm) of 200 mg/m2 (L-vorm) IV 2-uurs infusie

Uur 2: 5-FU 400 mg/m² IV bolus gedurende 2-4 minuten

Uur 2: 5-FU 2400 mg/m² gegeven als een continu infuus gedurende 46 uur.

Op dag 1 van een cyclus van 14 dagen
Procedure: Chirurgie
Geneesmiddel: Gewijzigde FOLFOX6
Andere namen:
  • 5-FU, folinezuur, oxaliplatine
Experimenteel: Arm B: gemodificeerde FOLFOX6 + Aflibercept en Chirurgie

6 cycli voor en 6 cycli na de operatie bestaande uit:

Uur 0: Aflibercept 4 mg/kg intraveneuze infusie 1 uur

Uur 1: Oxaliplatine 85 mg/m2 2 uur infusie

Uur 1: Folinezuur 400 mg/m2 (DL-vorm) of 200 mg/m2 (L-vorm) 2-uurs infusie

Uur 3: 5-FU bolus 400 mg/m2 IV bolus gedurende 2-4 minuten

Uur 3: 5-FU 2400 mg/m² gegeven als een continu infuus gedurende 46 uur.

Dag 1 van een cyclus van 14 dagen

Aflibercept moet in alle cycli worden gegeven, behalve in cyclus 6 van de preoperatieve behandeling.
Procedure: Chirurgie
Geneesmiddel: Gewijzigde FOLFOX6
Andere namen:
  • 5-FU, folinezuur, oxaliplatine
Biologisch: Aflibercept
Gerichte therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
Toename van het percentage progressievrije overleving na 1 jaar in de experimentele arm (mFOLFOX6 + aflibercept) in vergelijking met de arm met alleen mFOLFOX6.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologisch responspercentage
Tijdsspanne: 4 jaar
Toename van de belangrijkste pathologische respons tussen mFOLFOX6-arm en elke experimentele arm.
4 jaar
Resectie tarief
Tijdsspanne: 4 jaar
Vergelijk het percentage patiënten met totale resectie met deze drie behandelingen.
4 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 8 jaar
Totale overleving wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden. Patiënten die nog in leven zijn op het moment dat ze voor het laatst zijn opgespoord, worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
8 jaar
Veiligheid
Tijdsspanne: 4 jaar
Alle bijwerkingen worden geregistreerd; de onderzoeker zal beoordelen of die gebeurtenissen geneesmiddelgerelateerd zijn (redelijke mogelijkheid, geen redelijke mogelijkheid) en deze beoordeling zal worden geregistreerd in de database voor alle bijwerkingen.
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Medewerkers

Sanofi

Onderzoekers

  • Studie stoel: Bernard Nordlinger, Pr., C.H.U. AMBROISE PARE AP-HP, Boulogne-Billancourt, France

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2012

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2015

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juli 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

20 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EORTC-1207
  • 2012-002317-18 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker uitgezaaid

Klinische onderzoeken op Chirurgie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bulgaria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren