Wirksamkeit von FOLFOX im Vergleich zu FOLFOX plus Aflibercept bei Patienten mit K-ras-Mutation und resektablen Lebermetastasen (BOS3)

Einschlusskriterien:

• Histologisch nachgewiesenes CRC mit 1 bis 8 metachronen oder synchronen Lebermetastasen, die als vollständig resezierbar angesehen werden
• Primärtumor (oder Lebermetastase) von CRC muss KRAS-Status „mutiert“ sein
• Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung einer vollständigen Resektion (R0) des Primärtumors unterzogen worden sein. Oder bei Patienten mit synchronen Metastasen kann der Primärtumor gleichzeitig mit den Lebermetastasen reseziert werden (R0), wenn: der Patient einen nicht obstruktiven Primärtumor hat und vor der Operation eine präoperative Chemotherapie (3-4 Monate) erhalten kann1.
• Messbare Lebererkrankung nach RECIST Version 1.1
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein
• Ein Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0 oder 1
• Eine vorherige adjuvante Chemotherapie bei primärem CRC ist erlaubt, wenn sie mindestens 12 Monate vor Einschluss in diese Studie abgeschlossen wurde
• Alle folgenden Tests sollten innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt werden:
• Hämatologischer Status: Neutrophile (ANC) = 1,5 x 10 9/l; Blutplättchen = 100 × 10 9 /l; Hämoglobin = 9 g/dl
• Serum-Kreatinin = 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Proteinurie < 2+ (Teststreifen-Urinanalyse) oder = 1 g/24 Stunden.
• Leberfunktion: Serumbilirubin = 1,5 x obere Normalgrenze (ULN), alkalische Phosphatase < 5 x ULN
• Magnesium ≥ untere Grenze des Normalwerts (LLN)
• Patienten mit einem Pufferbereich von den Normalwerten von +/- 5 % für die Hämatologie und +/- 10 % für die Biochemie sind akzeptabel. Dies gilt nicht für die Nierenfunktion, einschließlich Kreatinin.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (oder Urin) haben.
• Patientinnen im gebärfähigen / reproduktionsfähigen Alter sollten während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen gemäß der Definition des Prüfarztes anwenden. Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt.
• Weibliche Probanden, die stillen, sollten das Stillen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und bis 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung unterbrechen.
• Fehlen psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
• Der Patient sollte bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten
• Vor der Patientenregistrierung/Randomisierung muss gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.

Ausschlusskriterien:

• Nachweis einer extrahepatischen Metastasierung (bei CRC)
• Frühere Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung oder chirurgische Behandlung (z. chirurgische Resektion oder Hochfrequenzablation) bei Lebermetastasen. Eine alleinige Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie vor oder nach dem Protokoll behandelt wird
• Vorherige Exposition gegenüber einer zielgerichteten VEGF/VEGFR-Therapie innerhalb der letzten 12 Monate
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
• Gilbert-Syndrom
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt und/oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
• Unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) oder Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensive Enzephalopathie
• Anamnese oder Nachweis bei körperlicher Untersuchung von ZNS-Metastasen
• Darmverschluss
• Unkontrollierte Hyperkalzämie
• Vorbestehende permanente Neuropathie (NCI-Grad = 2)
• Bekannte Allergie gegen einen Hilfsstoff, um Medikamente zu studieren