切除可能な肝転移を有する K-ras 変異患者における FOLFOX と FOLFOX とアフリベルセプトの有効性 (BOS3)
BOS3: 結腸直腸癌からの切除可能な肝転移を有する患者の周術期治療として、K-ras変異体におけるFOLFOX単独とFOLFOXとアフリベルセプトの有効性を評価する無作為化第II/III相試験。
多数の無数の肝転移を呈する患者は、おそらく切除に至ることはないでしょうが、多数の多発転移または大きな転移を伴う患者を含む他のすべての患者については、限られた化学療法の後に切除を考慮する必要があります。
フルオロピリミジン + オキサリプラチンからなる基幹化学療法についてはコンセンサスがあります。 FOLFOX は以前の EORTC 研究で使用されており、再度推奨されています。
mCRC の周術期戦略における標準的な化学療法への標的薬剤の追加は、ORR と R0 の切除可能性を高める可能性があり、毒性を大幅に増加させることなく、結果としてより良い結果をもたらす可能性があります。
BOS2 (EORTC 40091) は、KRAS wold 型プロファイルを持つ患者でこの仮説をテストするために設計されました。
並行して、今回は KRAS 変異患者の登録を目的とした非盲検、無作為化、多施設、2 アームの第 II-III 相試験を設計することが決定されました。
アーム A: (標準) mFOLFOX6 + 手術 アーム B: (実験的) mFOLFOX6 + アフリベルセプト + 手術
調査の概要
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -1〜8個の異時性または同期性肝転移を伴う組織学的に証明されたCRCで、完全に切除可能であると見なされます
- CRC の原発腫瘍 (または肝転移) は、KRAS ステータスが「変異型」でなければなりません
- -患者は、無作為化の少なくとも4週間前に原発腫瘍の完全切除（R0）を受けている必要があります。 または、同期転移を有する患者の場合、次の場合に肝転移と同時に原発腫瘍を切除 (R0) することができます。
- RECIST version 1.1による測定可能な肝疾患
- 患者は18歳以上でなければなりません
- 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
- -原発性CRCに対する以前の補助化学療法は、この研究に含める前に少なくとも12か月間完了した場合に許可されます
- 次のすべての検査は、無作為化前の 4 週間以内に行う必要があります。
- 血液学的状態: 好中球 (ANC) = 1.5x10 9 /L;血小板 = 100x10 9/L;ヘモグロビン = 9g/dL
- 血清クレアチニン = 正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍
- タンパク尿 < 2+ (ディップスティック尿検査) または =1g/24 時間。
- 肝機能: 血清ビリルビン = 1.5 x 正常上限 (ULN)、アルカリホスファターゼ < 5xULN
- マグネシウム≧正常下限（LLN）
- 血液学の正常値から +/- 5% および生化学の +/- 10% のバッファー範囲を持つ患者は許容されます。 これは、クレアチニンを含む腎機能には適用されません。
- -出産の可能性がある女性（WOCBP）は、最初の投与前の14日以内に血清（または尿）妊娠検査で陰性でなければなりません 研究治療。
- 出産/生殖の可能性のある患者は、治験責任医師の定義に従って、研究治療期間中および最後の研究治療後少なくとも6か月間、適切な避妊手段を使用する必要があります。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) 方法と定義されます。
- 授乳中の女性被験者は、研究治療の最初の投与前および最後の研究治療の6か月後まで授乳を中止する必要があります。
- 心理的、家族的、社会的、または地理的条件が存在しないため、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります。これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります
- -患者はプロトコル要件を喜んで順守できる必要があります
- 患者の登録/無作為化の前に、ICH/GCP、および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- 肝外転移（CRCの）の証拠
- 転移性疾患に対する以前の化学療法または外科的治療（例： 肝転移に対する外科的切除またはラジオ波焼灼療法）。 プロトコル治療の前または後に放射線療法のみを行う場合は許可されます
- -過去12か月以内のVEGF / VEGFRターゲティング療法への以前の暴露
- -無作為化前の4週間以内の大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷
- ギルバート症候群
- -無作為化前の6か月以内の心筋梗塞および/または脳卒中の病歴
- -制御されていない高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHgとして定義）、または高血圧クリーゼの病歴、または高血圧性脳症
- -CNS転移の身体検査による病歴または証拠
- 腸閉塞症
- コントロールされていない高カルシウム血症
- -既存の永続的な神経障害（NCIグレード= 2）
- -薬物を研究するための賦形剤に対する既知のアレルギー
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム A: 修正 FOLFOX6 および手術
手術前の6サイクルと手術後の6サイクル： 0時間目: オキサリプラチン85mg/m²を2時間静注 時間 0: フォリン酸 400 mg/m² (DL 型) または 200 mg/m2 (L 型) を 2 時間静注 2時間目: 5-FU 400 mg/m²を2～4分かけてIVボーラス投与 2 時間目: 5-FU 2400 mg/m² を 46 時間かけて持続注入。 14日周期の1日目 |
他の名前：
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実験的：アーム B: 修正 FOLFOX6 + アフリベルセプトおよび手術
手術前の6サイクルと手術後の6サイクル： 0時間目：アフリベルセプト4mg/kg点滴静注1時間 1時間目: オキサリプラチン85mg/m2の2時間点滴 1時間目：フォリン酸400mg/m2（DL体）または200mg/m2（L体）を2時間点滴 3 時間目: 5-FU ボーラス 400 mg/m2 IV ボーラスを 2 ～ 4 分かけて 3 時間目: 5-FU 2400 mg/m² を 46 時間かけて持続注入。 14日周期の1日目 アフリベルセプトは、術前治療のサイクル 6 を除くすべてのサイクルで投与する必要があります。 |
他の名前：
標的療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存
時間枠：1年
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MFOLFOX6単独群と比較した実験群（mFOLFOX6 + アフリベルセプト）での1年無増悪生存率の増加。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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病理学的奏効率
時間枠：4年
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MFOLFOX6単独群と各実験群との間の主要な病理学的反応率の増加。
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4年
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切除率
時間枠：4年
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これら 3 つの治療法による全切除患者の割合を比較します。
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4年
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全生存
時間枠：8年
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全生存期間は、無作為化日から死亡日までの時間間隔として定義されます。
最後の追跡時にまだ生きている患者は、最後のフォローアップの日に打ち切られます。
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8年
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安全性
時間枠：4年
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すべての有害事象が記録されます。治験責任医師は、それらの事象が薬物関連であるかどうかを評価し（合理的な可能性、合理的な可能性なし）、この評価はすべての有害事象のデータベースに記録されます。
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4年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Bernard Nordlinger, Pr.、C.H.U. AMBROISE PARE AP-HP, Boulogne-Billancourt, France
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EORTC-1207
- 2012-002317-18 (EudraCT番号)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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