幼年克罗恩病的生长激素和排斥饮食疗法
青少年克罗恩病的生长激素和营养疗法，一项随机临床试验
在估计有 100 万患有炎症性肠病 (IBD) 的美国人中，大约 20-30% 的人在童年或青春期患上这种病症，其中大多数患有克罗恩病 (CD)。 似乎有些人在遗传上对某些营养素敏感，导致炎症和免疫系统紊乱，以及肠道屏障的破坏。 这会导致营养不良和生长受限，许多患者会出现剧烈的腹痛和腹泻。
大多数医生使用抑制免疫系统和减少炎症过程的药物来治疗这种疾病。 虽然这些药物经常会引起缓解，但大多数患者会经历随后的症状恢复并且无法赶上他们的成长。 此外，严重的副作用与这些药物有关。
遗传上易患 CD 的个体被认为有肠漏症，这使得物质可以通过肠壁并与潜在的免疫系统发生反应。 此外，那些对这些人有毒的营养素会通过降低的肠道屏障，从而引发极端的免疫反应。 涉及的营养物质包括谷物（大米除外）、乳制品和任何含有角叉菜胶的食物。 从饮食中排除这些营养素已被证明对 CD 患者有益。 某些营养保健品，如姜黄素和 omega-3 脂肪酸，已被证明可为 IBD 患者提供抗炎作用。 此外，施用生长激素 (GH) 已被证明可以通过增强肠上皮细胞的修复来缓解症状，从而防止有毒抗原到达下面的固有层。
先前的研究和病例报告提供了不完整的证据表明，排除含有营养品 (DNT) 和 GH 的饮食会导致青少年 CD 持续长期缓解、停用其他 CD 药物并追赶生长。 本研究旨在检验这一假设。 治疗组的患者将接受 DNT 和 GH 治疗，同时继续接受医生的药物治疗，而对照组将接受 DNT、安慰剂注射而不是 GH。 我们预测治疗组将比对照组表现出更大的改善。
研究概览
详细说明
关于炎症性肠病 (IBD) 的发病机制，最广泛持有的假设是，在遗传易感宿主中，对一部分共生肠道细菌产生过度侵袭性的获得性免疫反应。 为了避免疾病进展，患者接受抗炎、免疫调节和单克隆抗体药物治疗，这些药物通常会缓解。 然而，这些药物通常无法实现长期、持续的缓解或逆转生长障碍，并伴有严重的副作用。 最近，肠屏障功能障碍与 IBD 发病机制的另一种三步模型有关。
研究人员假设排除饮食和营养疗法 (DNT) 会减少肠道中有毒抗原的产生，而活性人生长激素 (rhGH) 会通过促进维持肠道屏障并加速肠上皮内壁的恢复。
以下研究将检验三步模型是否准确，以及 rhGH 和 DNT 是否会诱导青少年 CD 患者的持续缓解。
研究类型
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Department of Clinical Genetics
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 提供书面知情同意书的能力
- 10-17岁
- 根据标准临床、放射学和病理学标准确定的 CD 诊断
- CD 超过 2 年的临床证据
- 中度至重度活动性 CD，由 PCDAI 评分 > 30 且 < 65 定义
- 可以继续使用氨基水杨酸盐、抗生素、免疫调节剂，包括硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤和甲氨蝶呤，以及单克隆抗体药物英夫利昔单抗，前提是处方至少 4 个月并且在基线访视前至少接受稳定剂量 2 个月
- 如果在基线访问前至少 6 周开处方，可以继续使用泼尼松
满足以下血液学和生化要求：
- HGB > 8.5 克/分升
- 白细胞 > 3.5 x 109/升
- 中性。 > 1.5 × 109
- 平台 > 100 x 109/L
- SGOT & Alk Phos 不 > 正常上限的 2 倍
排除标准：
- 急性危重病
- 急性、慢性或潜伏感染
- 除已切除的基底细胞癌外，任何来源的活动性肿瘤和/或肿瘤病史
- 与 CD 无关的全身性疾病的证据，涉及肝脏、胃肠道、肺、心脏、肾脏、血液、内分泌、中枢或周围神经系统
- 基线访视后 2 个月内使用肠外皮质类固醇或促肾上腺皮质激素
- 基线访视后 3 个月内使用另一种研究药物
- 筛选访问后 2 周内进行长期抗凝治疗或使用任何抗凝药物，包括 NSAID 或 ASA
- 怀孕（妊娠试验阳性）
- 肠道病原体、致病性卵、寄生虫或艰难梭菌毒素粪便培养阳性
- 如果启动研究治疗，研究者认为会对受试者造成重大伤害的任何情况
- 短肠综合征和 TPN 的诊断
- 存在造口术、有症状的狭窄或回肠狭窄，或严重的肠狭窄、直肠结肠切除术、全结肠切除术或造口
- 筛选前2个月内因活动性消化道出血固定狭窄、间歇性梗阻或梗阻事件而急需手术的患者。
- 在筛选后 2 个月内接受 CD 手术的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：生长激素、排斥饮食和营养疗法
实验组将在前 26 周内接受排除饮食和营养疗法 (DNT) 以及每天皮下注射重组人生长激素 (rhGH)。
26 周后，该组将在剩余的 26 周研究中继续进行排除饮食营养疗法。
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Humatrope 将以 0.18-0.20 mg/kg/周的剂量每天给予患者。
其他名称：
排除饮食的患者将坚持食用所有谷物、玉米、乳制品和含有角叉菜胶的产品。
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安慰剂比较：rhGH 安慰剂、排除饮食和营养疗法
实验组将在前 26 周内接受排除饮食和营养疗法 (DNT) 以及每天皮下注射安慰剂。
26 周后，该组将在剩余的 26 周研究中继续进行排除饮食和营养保健品治疗。
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其他名称：
排除饮食的患者将坚持食用所有谷物、玉米、乳制品和含有角叉菜胶的产品。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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缓解患者的比例
大体时间：26周和52周
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将评估每组中缓解患者的比例并相互比较，以证明治疗效果。
缓解将通过患者 PCDAI 评分变化至低于 10 来评估。
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26周和52周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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骨矿物质密度 (BMD)
大体时间：基线和 52 周
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在基线访视和第 52 周时，将通过双发射 X 射线吸收测定法 (DXA) 获得髋部和脊柱的 BMD。
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基线和 52 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Alfred E Slonim, MD、Columbia University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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