Гормон роста и исключающая диета при ювенильной болезни Крона
Гормон роста и пищевая терапия при ювенильной болезни Крона, рандомизированное клиническое исследование
Из примерно одного миллиона американцев с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) примерно у 20-30% это заболевание развивается в детстве или подростковом возрасте, у большинства из которых есть болезнь Крона (БК). Похоже, что некоторые люди генетически восприимчивы к определенным питательным веществам, что вызывает воспаление и нарушение их иммунной системы, а также нарушение кишечного барьера. Это приводит к недоеданию и задержке роста, при этом многие пациенты испытывают сильную боль в животе и диарею.
Большинство врачей лечат заболевание препаратами, которые подавляют иммунную систему и уменьшают воспалительный процесс. Хотя эти препараты часто вызывают ремиссию, у большинства пациентов наблюдается последующее возвращение симптомов, и они не могут догнать их рост. Кроме того, эти препараты связаны с серьезными побочными эффектами.
Считается, что люди, генетически предрасположенные к CD, имеют дырявую кишку, которая позволяет веществам проходить через стенку кишечника и вступать в реакцию с лежащей в основе иммунной системой. Кроме того, те питательные вещества, которые являются токсичными для этих людей, проходят через уменьшенный кишечный барьер, вызывая сильный иммунный ответ. Питательные вещества, которые были вовлечены, включают зерновые, кроме риса, молочные продукты и любые продукты, содержащие каррагинан. Было показано, что исключение этих питательных веществ из рациона полезно для пациентов с целиакией. Было показано, что некоторые нутрицевтики, такие как куркумин и омега-3 жирные кислоты, оказывают противовоспалительное действие у пациентов с ВЗК. Кроме того, было показано, что введение гормона роста (GH) облегчает симптомы, усиливая восстановление эпителия кишечника, предотвращая попадание токсических антигенов в подлежащую lamina propria.
Предыдущие исследования и отчеты о клинических случаях предоставляют неполные доказательства того, что исключающая диета с нутрицевтиками (DNT) и GH приводит к устойчивой долгосрочной ремиссии ювенильного CD, прекращению приема других препаратов CD и ускорению роста. Это исследование предназначено для проверки этой гипотезы. Пациенты в группе лечения будут получать DNT и GH, продолжая получать лекарства от своего врача, в то время как контрольная группа будет получать DNT, инъекции плацебо вместо GH. Мы прогнозируем, что группа лечения продемонстрирует большее улучшение, чем контрольная группа.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Наиболее широко распространенная гипотеза относительно патогенеза воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) заключается в том, что чрезмерно агрессивные приобретенные иммунные ответы на подмножество энтеробактерий развиваются у генетически предрасположенных хозяев. Чтобы избежать прогрессирования заболевания, пациентов лечат противовоспалительными, иммуномодулирующими препаратами и препаратами моноклональных антител, которые часто приводят к ремиссии. Однако эти препараты, как правило, не обеспечивают длительной, устойчивой ремиссии или устранения задержки роста и связаны с серьезными побочными эффектами. Недавно дисфункция кишечного барьера была включена в альтернативную трехступенчатую модель патогенеза ВЗК.
Исследователи предполагают, что исключающая диета и нутрицевтическая терапия (DNT) снизят выработку токсичных антигенов в кишечнике, а реактивный гормон роста человека (rhGH) уменьшит проникновение оставшихся токсичных антигенов в лежащую в основе слизистую иммунную систему, стимулируя поддержание кишечного барьера и ускорение восстановления эпителиальной выстилки кишечника.
Следующее исследование проверит, является ли трехэтапная модель точной, и будут ли rhGH и DNT вызывать устойчивую ремиссию у ювенильных пациентов с БК.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Department of Clinical Genetics
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возможность дать письменное информированное согласие
- Возраст 10-17 лет
- Диагноз БК по стандартным клиническим, рентгенологическим и патологическим критериям
- Клинические признаки БК более 2 лет
- Активный БК от умеренной до тяжелой степени, определяемый по шкале PCDAI > 30 и < 65
- Можно продолжить использование аминосалицилатов, антибиотиков, иммуномодуляторов, включая азатиоприн, 6-меркаптопурин и метотрексат, а также моноклональных антител, инфликсимаб, если они назначены в течение как минимум 4 месяцев и получают стабильные дозы в течение как минимум 2 месяцев до исходного визита
- Можно продолжать прием преднизолона, если он назначен не менее чем за 6 недель до исходного визита.
Соответствует следующим гематологическим и биохимическим требованиям:
- HGB > 8,5 г/дл
- Лейкоциты > 3,5 х 109/л
- Нейтр. > 1,5 х 109
- Платы > 100 x 109/л
- SGOT и Alk Phos не более чем в 2 раза превышают верхний предел нормы
Критерий исключения:
- Острое критическое заболевание
- Острая, хроническая или латентная инфекция
- Активная неоплазия и/или неопластическое заболевание любого происхождения, кроме удаленной базальноклеточной карциномы в анамнезе.
- Доказательства системного заболевания, не связанного с болезнью Крона, вовлекающего печень, желудочно-кишечный тракт, легкие, сердечную, почечную, гематологическую, эндокринную, центральную или периферическую нервную систему.
- Использование парентеральных кортикостероидов или кортикотропина в течение 2 месяцев после исходного визита
- Использование другого исследуемого агента в течение 3 месяцев после исходного визита
- Длительная антикоагулянтная терапия или использование любых антикоагулянтных препаратов, включая НПВП или АСК, в течение 2 недель после скринингового визита
- Беременность (положительный тест на беременность)
- Положительная культура кала на кишечные патогены, патогенные яйца, паразиты или токсин Clostridium difficile
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может причинить значительный вред субъекту, если будет начата исследуемая терапия.
- Диагностика синдрома короткой кишки, а также ТПП
- Наличие стомы, симптоматического стеноза или стриктуры подвздошной кишки, тяжелой кишечной стриктуры, проктоколэктомии, тотальной колэктомии или стомы
- Пациенты, срочно нуждающиеся в хирургическом вмешательстве из-за активного желудочно-кишечного кровотечения, фиксированного стеноза, перемежающейся обструкции или обструктивного явления в течение 2 месяцев до скрининга.
- Пациенты, перенесшие операцию по БК в течение 2 месяцев после скрининга
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Гормон роста, исключающая диета и нутрицевтическая терапия
Экспериментальная группа будет получать исключающую диету и нутрицевтическую терапию (DNT) и ежедневно подкожно вводить рекомбинантный человеческий гормон роста (rhGH) в течение первых 26 недель.
Через 26 недель эта группа продолжит нутрицевтическую терапию на исключающей диете в течение оставшихся 26 недель исследования.
|
Хуматроп будет вводиться пациентам ежедневно в дозе 0,18-0,20 мг/кг/неделю.
Другие имена:
Пациенты, соблюдающие исключающую диету, должны отказаться от употребления всех видов зерна, кукурузы, молочных продуктов и продуктов, содержащих каррагинан.
|
|
Плацебо Компаратор: rhGH плацебо, исключающая диета и нутрицевтическая терапия
Экспериментальная группа будет получать исключающую диету и нутрицевтическую терапию (DNT) и ежедневные подкожные инъекции плацебо в течение первых 26 недель.
Через 26 недель эта группа продолжит исключающую диету и нутрицевтическую терапию в течение оставшихся 26 недель исследования.
|
Другие имена:
Пациенты, соблюдающие исключающую диету, должны отказаться от употребления всех видов зерна, кукурузы, молочных продуктов и продуктов, содержащих каррагинан.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов в ремиссии
Временное ограничение: 26 недель и 52 недели
|
Доля пациентов в ремиссии в каждой группе будет оцениваться и сравниваться друг с другом, чтобы продемонстрировать эффективность лечения.
Ремиссия будет оцениваться по изменению показателя PCDAI пациента ниже 10.
|
26 недель и 52 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Минеральная плотность костей (BMD)
Временное ограничение: Исходный уровень и 52 недели
|
МПК тазобедренного сустава и позвоночника будет получена с помощью двухэмиссионной рентгеновской абсорбциометрии (DXA) на исходном визите и на 52-й неделе.
|
Исходный уровень и 52 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alfred E Slonim, MD, Columbia University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гастроэнтерит
- Кишечные заболевания
- Воспалительные заболевания кишечника
- Болезнь Крона
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Гормоны
- Куркумин
Другие идентификационные номера исследования
- AAAJ8306
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .