Tillväxthormon och uteslutningsdietterapi vid juvenil Crohns sjukdom
Tillväxthormon- och näringsterapi vid juvenil Crohns sjukdom, en randomiserad klinisk prövning
Av de uppskattade en miljon amerikaner med inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), utvecklar cirka 20-30% detta tillstånd under barndomen eller tonåren, varav de flesta har Crohns sjukdom (CD). Det verkar som om vissa individer är genetiskt mottagliga för vissa näringsämnen, vilket orsakar inflammation och störning av deras immunsystem, samt störningar av tarmbarriären. Detta leder till undernäring och hämmad tillväxt, med många patienter som upplever intensiv buksmärta och diarré.
De flesta läkare behandlar sjukdomen med läkemedel som dämpar immunförsvaret och minskar den inflammatoriska processen. Även om dessa läkemedel ofta inducerar remission, upplever de flesta patienter ett efterföljande återkommande symtom och lyckas inte komma ikapp sin tillväxt. Dessutom är allvarliga biverkningar förknippade med dessa läkemedel.
Individer som är genetiskt benägna att få CD tros ha en läckande tarm som gör att ämnen kan passera genom tarmväggen och reagera med det underliggande immunförsvaret. Dessutom passerar de näringsämnen som är giftiga för dessa individer genom den minskade tarmbarriären och utlöser ett extremt immunsvar. Näringsämnen som har varit inblandade inkluderar spannmål, förutom ris, mejeriprodukter och all mat som innehåller karragenan. Att utesluta dessa näringsämnen från kosten har visat sig vara fördelaktigt för CD-patienter. Vissa näringsämnen, såsom curcumin och omega-3-fettsyror, har visat sig ge antiinflammatoriska effekter hos IBD-patienter. Dessutom har administrering av tillväxthormon (GH) visat sig lindra symtomen genom att förbättra reparationen av tarmepitelet och förhindra toxiska antigener från att nå den underliggande lamina propria.
Tidigare studier och fallrapporter ger ofullständiga bevis för att uteslutningsdiet med nutraceuticals (DNT) och GH leder till ihållande långvarig remission i ungdoms-CD, utsättande av andra CD-läkemedel och fånga upp tillväxten. Denna studie är utformad för att testa denna hypotes. Patienter i behandlingsgruppen kommer att behandlas med DNT och GH, medan de fortsätter att få mediciner från sin läkare medan kontrollgruppen kommer att få DNT, placebo-injektioner istället för GH. Vi förutspår att behandlingsgruppen kommer att visa större förbättring än kontrollgruppen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den mest utbredda hypotesen angående patogenesen av inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) är att alltför aggressiva förvärvade immunsvar mot en undergrupp av kommensala enteriska bakterier utvecklas i genetiskt mottagliga värdar. I ett försök att undvika sjukdomsprogression behandlas patienter med antiinflammatoriska, immunmodulerande och monoklonala antikroppsläkemedel, som ofta ger remissioner. Emellertid misslyckas dessa läkemedel vanligtvis med att uppnå långvarig, ihållande remission eller reversering av tillväxtfel, och är förknippade med allvarliga biverkningar. Nyligen har dysfunktion av tarmbarriären varit inblandad i en alternativ 3-stegsmodell av IBD-patogenes.
Utredarna antar att uteslutningsdieten och nutraceutisk terapi (DNT) kommer att minska produktionen av toxiska antigener i tarmen och att reaktivt humant tillväxthormon (rhGH) kommer att minska passagen av de kvarvarande toxiska antigenerna till det underliggande slemhinneimmunsystemet genom att främja underhåll av tarmbarriären och påskynda återställandet av tarmepitelbeklädnaden.
Följande studie kommer att testa om 3-stegsmodellen är korrekt och om rhGH och DNT kommer att inducera ihållande remission hos unga CD-patienter.
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Department of Clinical Genetics
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
- Ålder 10-17 år
- Diagnos av CD som bestäms av kliniska, radiologiska och patologiska standardkriterier
- Kliniska bevis på CD i mer än 2 år
- Måttlig till allvarligt aktiv CD, enligt definitionen av en PCDAI-poäng > 30 och < 65
- Kan fortsätta användningen av aminosalicylater, antibiotika, immunmodulatorer, inklusive azatioprin, 6-merkaptopurin och metotrexat, såväl som det monoklonala antikroppsläkemedlet, infliximab, om det ordineras i minst 4 månader och får stabila doser i minst 2 månader före baslinjebesöket
- Kan fortsätta använda prednison om det ordineras i minst 6 veckor före baslinjebesöket
Uppfyller följande hematologiska och biokemiska krav:
- HGB > 8,5 g/dl
- WBC > 3,5 x 109/L
- Neut. > 1,5 x 109
- Plattor > 100 x 109/L
- SGOT & Alk Phos inte > 2 gånger den övre normalgränsen
Exklusions kriterier:
- Akut kritisk sjukdom
- Akut, kronisk eller latent infektion
- Aktiv neoplasi och/eller historia av neoplastisk sjukdom av något annat ursprung än basalcellscancer som har avlägsnats
- Bevis på en systemisk störning som inte är relaterad till CD som involverar lever-, gastrointestinala, pulmonella, hjärt-, njur-, hematologiska, endokrina, centrala eller perifera nervsystemen
- Användning av parenterala kortikosteroider eller kortikotrofin inom 2 månader efter baslinjebesöket
- Användning av ett annat prövningsmedel inom 3 månader efter baslinjebesöket
- Långtidsbehandling med antikoagulantia eller användning av någon antikoagulant medicin, inklusive NSAID eller ASA, inom 2 veckor efter screeningbesöket
- Graviditet (positivt graviditetstest)
- Positiv avföringskultur för tarmpatogener, patogena ägg, parasiter eller clostridium difficile-toxin
- Varje tillstånd som utredaren tror skulle medföra betydande skada för försökspersonen om undersökningsterapin inleddes
- Diagnos av korttarmssyndrom och även på TPN
- Förekomst av en stomi, symtomatisk stenos eller ileal striktur, eller allvarlig tarmförträngning, proktokolektomi, total kolektomi eller stomi
- Patienter i överhängande behov av operation på grund av aktiv gastrointestinal blödning fixerad stenos, intermittent obstruktion eller obstruktiv händelse inom 2 månader före screening.
- Patienter som genomgick CD-operation inom 2 månader efter screening
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Tillväxthormon, uteslutningsdiet och nutraceutisk terapi
Den experimentella gruppen kommer att få exkluderingsdiet och nutraceutisk terapi (DNT) och dagligt subkutant administrerat rekombinant humant tillväxthormon (rhGH) under de första 26 veckorna.
Efter 26 veckor kommer denna grupp att fortsätta med nutraceutisk terapi med uteslutningsdieten under de återstående 26 veckorna av studien.
|
Humatrope kommer att administreras dagligen till patienter i en dos på 0,18-0,20 mg/kg/vecka.
Andra namn:
Patienter på uteslutningsdieten kommer att hålla sig från konsumtion av alla produkter som innehåller spannmål, majs, mejeriprodukter och karragenan.
|
|
Placebo-jämförare: rhGH placebo, uteslutningsdiet och nutraceutisk terapi
Experimentgruppen kommer att få exkluderande diet och nutraceutisk terapi (DNT) och dagliga subkutant administrerade placebo-injektioner under de första 26 veckorna.
Efter 26 veckor kommer denna grupp att fortsätta med uteslutningsdieten och nutraceutisk terapi under de återstående 26 veckorna av studien.
|
Andra namn:
Patienter på uteslutningsdieten kommer att hålla sig från konsumtion av alla produkter som innehåller spannmål, majs, mejeriprodukter och karragenan.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter i remission
Tidsram: 26 veckor och 52 veckor
|
Andelen patienter i remission i varje grupp kommer att bedömas och jämföras med varandra för att påvisa effektiviteten av behandlingen.
Remission kommer att bedömas genom en förändring av patientens PCDAI-poäng till under 10.
|
26 veckor och 52 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Benmineraldensitet (BMD)
Tidsram: Baslinje och 52 veckor
|
BMD i höften och ryggraden kommer att erhållas genom dubbel-emission röntgenabsorptiometri (DXA) vid baslinjebesöket och vecka 52.
|
Baslinje och 52 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Alfred E Slonim, MD, Columbia University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Gastroenterit
- Tarmsjukdomar
- Inflammatoriska tarmsjukdomar
- Crohns sjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Hormoner
- Curcumin
Andra studie-ID-nummer
- AAAJ8306
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .