Kasvuhormoni- ja poissulkemisdieettiterapia nuorten Crohnin taudissa
Kasvuhormoni- ja ravitsemusterapia nuorten Crohnin taudissa, satunnaistettu kliininen tutkimus
Arviolta miljoonasta amerikkalaisesta, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), noin 20–30 %:lle tämä sairaus kehittyy lapsuudessa tai nuoruudessa, ja useimmilla heistä on Crohnin tauti (CD). Näyttää siltä, että jotkut yksilöt ovat geneettisesti herkkiä tietyille ravintoaineille, mikä aiheuttaa tulehdusta ja häiriöitä heidän immuunijärjestelmässään sekä häiritsee suolistoestettä. Tämä johtaa aliravitsemukseen ja kasvun hidastumiseen, jolloin monet potilaat kokevat voimakasta vatsakipua ja ripulia.
Useimmat lääkärit hoitavat tautia lääkkeillä, jotka heikentävät immuunijärjestelmää ja vähentävät tulehdusprosessia. Vaikka nämä lääkkeet saavat usein aikaan remissiota, useimmat potilaat kokevat myöhemmin oireiden palaamisen eivätkä pysty saavuttamaan kasvuaan. Lisäksi näihin lääkkeisiin liittyy vakavia sivuvaikutuksia.
CD:lle geneettisesti alttiilla yksilöillä uskotaan olevan vuotava suoli, joka päästää aineet kulkeutumaan suolen seinämän läpi ja reagoimaan taustalla olevan immuunijärjestelmän kanssa. Lisäksi ravintoaineet, jotka ovat myrkyllisiä näille yksilöille, läpäisevät heikentyneen suolistoesteen ja laukaisevat äärimmäisen immuunivasteen. Ravintoaineita, joihin on viitattu, ovat jyvät, paitsi riisi, maitotuotteet ja kaikki karrageenia sisältävät ruoat. Näiden ravintoaineiden jättäminen pois ruokavaliosta on osoittautunut hyödylliseksi CD-potilaille. Tiettyjen ravintoaineiden, kuten kurkumiinin ja omega-3-rasvahappojen, on osoitettu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia IBD-potilailla. Lisäksi antamisen kasvuhormonin (GH) on osoitettu lievittävän oireita tehostamalla suoliston epiteelin korjausta ja estämällä myrkyllisiä antigeenejä pääsemästä alla olevaan lamina propriaan.
Aiemmat tutkimukset ja tapausraportit tarjoavat epätäydellistä näyttöä siitä, että ravintoaineita (DNT) ja GH:ta sisältävä poissulkemisruokavalio johtaa pitkäaikaiseen pitkäaikaiseen remissioon nuorten CD:ssä, muiden CD-lääkkeiden käytön lopettamiseen ja kasvuun. Tämä tutkimus on suunniteltu testaamaan tätä hypoteesia. Hoitoryhmän potilaita hoidetaan DNT:llä ja GH:lla, samalla kun he jatkavat lääkkeiden saamista lääkäriltään, kun taas kontrolliryhmä saa DNT:tä, lumelääkettä GH:n sijaan. Ennustamme, että hoitoryhmä parantuu enemmän kuin kontrolliryhmä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Yleisin tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) patogeneesiä koskeva hypoteesi on, että geneettisesti herkissä isännissä kehittyy liian aggressiivisia hankittuja immuunivasteita kommensaalisten enterobakteerien alajoukolle. Sairauden etenemisen välttämiseksi potilaita hoidetaan anti-inflammatorisilla, immunomoduloivilla ja monoklonaalisilla vasta-ainelääkkeillä, jotka usein tuottavat remissioita. Näillä lääkkeillä ei kuitenkaan yleensä saavuteta pitkäaikaista, jatkuvaa remissiota tai kasvuhäiriön kääntymistä, ja niihin liittyy vakavia sivuvaikutuksia. Viime aikoina suoliston esteen toimintahäiriö on liitetty vaihtoehtoiseen IBD-patogeneesin kolmivaiheiseen malliin.
Tutkijat olettavat, että poissulkemisdieetti ja ravitsemusterapia (DNT) vähentävät myrkyllisten antigeenien tuotantoa suolistossa ja että ihmisen reaktiivinen kasvuhormoni (rhGH) vähentää jäljellä olevien myrkyllisten antigeenien kulkeutumista taustalla olevaan limakalvon immuunijärjestelmään edistämällä suoliston esteen ylläpitäminen ja suoliston epiteelin limakalvon palautumisen nopeuttaminen.
Seuraavassa tutkimuksessa testataan, onko 3-vaiheinen malli tarkka ja indusoivatko rhGH ja DNT jatkuvaa remissiota nuorilla CD-potilailla.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Department of Clinical Genetics
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Ikä 10-17 vuotta
- CD-taudin diagnoosi standardien kliinisten, radiologisten ja patologisten kriteerien mukaan
- CD:n kliininen näyttö yli 2 vuoden ajalta
- Keskivaikea tai erittäin aktiivinen CD, joka määritellään PCDAI-pisteillä > 30 ja < 65
- Voi jatkaa aminosalisylaattien, antibioottien, immunomodulaattoreiden, mukaan lukien atsatiopriinin, 6-merkaptopuriinin ja metotreksaatin sekä monoklonaalisen vasta-ainelääkkeen, infliksimabin käyttöä, jos sitä määrätään vähintään 4 kuukauden ajan ja saa vakailla annoksilla vähintään 2 kuukautta ennen lähtökohtaista käyntiä
- Prednisonin käyttöä voidaan jatkaa, jos se on määrätty vähintään 6 viikkoa ennen lähtökohtaista käyntiä
Täyttää seuraavat hematologiset ja biokemialliset vaatimukset:
- HGB > 8,5 g/dl
- WBC > 3,5 x 109/l
- Neut. > 1,5 x 109
- Levyt > 100 x 109/l
- SGOT & Alk Phos eivät yli 2 kertaa normaalin ylärajaa
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti kriittinen sairaus
- Akuutti, krooninen tai piilevä infektio
- Aktiivinen neoplasia ja/tai aiempi neoplastinen sairaus, joka on muu kuin tyvisolusyöpä, joka on poistettu
- Todisteet systeemisestä häiriöstä, joka ei liity CD:hen ja joka koskee maksan, maha-suolikanavan, keuhkojen, sydämen, munuaisten, hematologista, endokriinistä, keskus- tai ääreishermostoa
- Parenteraalisten kortikosteroidien tai kortikotropiinin käyttö 2 kuukauden sisällä lähtötilanteesta
- Toisen tutkimusaineen käyttö 3 kuukauden sisällä lähtötilanteesta
- Pitkäaikainen antikoagulanttihoito tai minkä tahansa antikoagulanttilääkkeen käyttö, mukaan lukien tulehduskipulääkkeet tai ASA, 2 viikon sisällä seulontakäynnistä
- Raskaus (positiivinen raskaustesti)
- Positiivinen ulosteviljelmä enteropatogeeneille, patogeenisille munasoluille, loisille tai Clostridium difficile -toksiinille
- Mikä tahansa tila, jonka tutkija uskoo aiheuttavan merkittävää haittaa tutkittavalle, jos tutkimushoito aloitettaisiin
- Lyhytsuolen oireyhtymän diagnoosi ja myös TPN
- Avanne, oireinen ahtauma tai ileaalisen ahtauma tai vaikea suolen ahtauma, proktokolektomia, täydellinen kolektomia tai avanne
- Potilaat, jotka tarvitsevat välitöntä leikkausta aktiivisen maha-suolikanavan verenvuodon vuoksi kiinteän ahtauman, ajoittaisen tukkeuman tai obstruktiivisen tapahtuman vuoksi 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Potilaat, joille tehtiin CD-leikkaus 2 kuukauden sisällä seulonnasta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kasvuhormoni, poissulkemisruokavalio ja ravitsemusterapia
Koeryhmä saa poissulkemisruokavaliota ja ravitsemushoitoa (DNT) ja päivittäin ihon alle annettavaa rekombinanttia ihmisen kasvuhormonia (rhGH) ensimmäisen 26 viikon ajan.
26 viikon kuluttua tämä ryhmä jatkaa poissulkemisdieetillä olevaa ravitsemushoitoa tutkimuksen jäljellä olevat 26 viikkoa.
|
Humatropea annetaan päivittäin potilaille annoksena 0,18-,20 mg/kg/viikko.
Muut nimet:
Potilaat, jotka noudattavat poissulkemisruokavaliota, eivät saa syödä kaikkia viljaa, maissia, maitotuotteita ja karrageenia sisältäviä tuotteita.
|
|
Placebo Comparator: rhGH-plasebo, poissulkemisruokavalio ja ravintohoito
Koeryhmä saa poissulkemisruokavaliota ja ravitsemushoitoa (DNT) sekä päivittäisiä ihonalaisia plasebo-injektioita ensimmäisen 26 viikon ajan.
26 viikon kuluttua tämä ryhmä jatkaa poissulkemisruokavaliota ja ravitsemushoitoa tutkimuksen jäljellä olevat 26 viikkoa.
|
Muut nimet:
Potilaat, jotka noudattavat poissulkemisruokavaliota, eivät saa syödä kaikkia viljaa, maissia, maitotuotteita ja karrageenia sisältäviä tuotteita.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Remissiossa olevien potilaiden osuus
Aikaikkuna: 26 viikkoa ja 52 viikkoa
|
Remissiossa olevien potilaiden osuus kussakin ryhmässä arvioidaan ja verrataan toisiinsa hoidon tehokkuuden osoittamiseksi.
Remissio arvioidaan muuttumalla potilaiden PCDAI-pisteissä alle 10:een.
|
26 viikkoa ja 52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luun mineraalitiheys (BMD)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
Lonkan ja selkärangan luun mineraalitiheys mitataan dual-emission röntgenabsorptiometrialla (DXA) lähtötilanteessa ja viikolla 52.
|
Lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alfred E Slonim, MD, Columbia University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Suoliston sairaudet
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Crohnin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormonit
- Kurkumiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAJ8306
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .