Hormone de croissance et thérapie par régime d'exclusion dans la maladie de Crohn juvénile
Hormone de croissance et thérapie nutritionnelle dans la maladie de Crohn juvénile, un essai clinique randomisé
Sur le million d'Américains estimés atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin (MII), environ 20 à 30 % développent cette maladie pendant l'enfance ou l'adolescence, la plupart d'entre eux étant atteints de la maladie de Crohn (MC). Il semble que certains individus soient génétiquement sensibles à certains nutriments, provoquant une inflammation et une perturbation de leur système immunitaire, ainsi qu'une perturbation de la barrière intestinale. Cela conduit à la malnutrition et à une croissance inhibée, de nombreux patients souffrant de douleurs abdominales intenses et de diarrhée.
La plupart des médecins traitent la maladie avec des médicaments qui suppriment le système immunitaire et diminuent le processus inflammatoire. Bien que ces médicaments induisent fréquemment une rémission, la plupart des patients connaissent un retour ultérieur des symptômes et ne parviennent pas à rattraper leur retard de croissance. De plus, des effets secondaires graves sont associés à ces médicaments.
On pense que les personnes génétiquement prédisposées à la MC ont un intestin qui fuit qui permet aux substances de traverser la paroi intestinale et de réagir avec le système immunitaire sous-jacent. De plus, les nutriments qui sont toxiques pour ces personnes traversent la barrière intestinale réduite, déclenchant une réponse immunitaire extrême. Les nutriments qui ont été impliqués comprennent les céréales, à l'exception du riz, des produits laitiers et de tout aliment contenant du carraghénane. L'exclusion de ces nutriments de l'alimentation s'est avérée bénéfique pour les patients atteints de MC. Il a été démontré que certains nutraceutiques, tels que la curcumine et les acides gras oméga-3, ont des effets anti-inflammatoires chez les patients atteints de MII. De plus, il a été démontré que l'administration de l'hormone de croissance (GH) atténue les symptômes en améliorant la réparation de l'épithélium intestinal, empêchant les antigènes toxiques d'atteindre la lamina propria sous-jacente.
Des études et des rapports de cas antérieurs fournissent des preuves incomplètes qu'un régime d'exclusion avec des nutraceutiques (DNT) et de la GH entraîne une rémission soutenue à long terme dans la MC juvénile, l'arrêt d'autres médicaments contre la MC et un rattrapage de la croissance. Cette étude vise à tester cette hypothèse. Les patients du groupe de traitement seront traités avec du DNT et de la GH, tout en continuant à recevoir des médicaments de leur médecin tandis que le groupe témoin recevra du DNT, des injections de placebo au lieu de GH. Nous prévoyons que le groupe de traitement montrera une plus grande amélioration que le groupe témoin.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'hypothèse la plus répandue concernant la pathogenèse des maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) est que des réponses immunitaires acquises trop agressives contre un sous-ensemble de bactéries entériques commensales se développent chez des hôtes génétiquement sensibles. Afin d'éviter la progression de la maladie, les patients sont traités avec des médicaments anti-inflammatoires, immunomodulateurs et à base d'anticorps monoclonaux, qui produisent fréquemment des rémissions. Cependant, ces médicaments ne permettent généralement pas d'obtenir une rémission soutenue à long terme ou une inversion du retard de croissance et sont associés à des effets secondaires graves. Récemment, le dysfonctionnement de la barrière intestinale a été impliqué dans un modèle alternatif en 3 étapes de la pathogenèse des MII.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que le régime d'exclusion et la thérapie nutraceutique (DNT) diminueront la production d'antigènes toxiques dans l'intestin et que l'hormone de croissance humaine réactive (rhGH) réduira le passage des antigènes toxiques restants vers le système immunitaire muqueux sous-jacent en favorisant la maintien de la barrière intestinale et accélération de la restitution de l'épithélium intestinal.
L'étude suivante testera si le modèle en 3 étapes est précis et si la rhGH et le DNT induiront une rémission soutenue chez les patients juvéniles atteints de MC.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Department of Clinical Genetics
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit
- Âge 10-17 ans
- Diagnostic de MC tel que déterminé par des critères cliniques, radiologiques et pathologiques standard
- Preuve clinique de MC depuis plus de 2 ans
- CD modérément à sévèrement actif, tel que défini par un score PCDAI > 30 et < 65
- Peut continuer à utiliser des aminosalicylates, des antibiotiques, des immunomodulateurs, y compris l'azathioprine, la 6-mercaptopurine et le méthotrexate, ainsi que l'anticorps monoclonal, l'infliximab, s'ils sont prescrits pendant au moins 4 mois et reçoivent des doses stables pendant au moins 2 mois avant la visite initiale
- Peut continuer l'utilisation de la prednisone si elle est prescrite pendant au moins 6 semaines avant la visite de référence
Répond aux exigences hématologiques et biochimiques suivantes :
- HGB > 8,5 g/dl
- GB > 3,5 x 109/L
- Neutre. > 1,5 × 109
- Plats > 100 x 109/L
- SGOT & Alk Phos pas > 2 fois la limite supérieure de la normale
Critère d'exclusion:
- Maladie critique aiguë
- Infection aiguë, chronique ou latente
- Néoplasie active et/ou antécédents de maladie néoplasique de toute origine autre que le carcinome basocellulaire qui a été retiré
- Preuve d'un trouble systémique non lié à la MC impliquant les systèmes nerveux hépatique, gastro-intestinal, pulmonaire, cardiaque, rénal, hématologique, endocrinien, central ou périphérique
- Utilisation de corticostéroïdes parentéraux ou de corticotrophine dans les 2 mois suivant la visite initiale
- Utilisation d'un autre agent expérimental dans les 3 mois suivant la visite de référence
- Traitement anticoagulant à long terme ou utilisation de tout médicament anticoagulant, y compris les AINS ou l'AAS, dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage
- Grossesse (test de grossesse positif)
- Culture de selles positive pour les pathogènes entériques, les ovules pathogènes, les parasites ou la toxine de Clostridium difficile
- Toute condition qui, selon l'investigateur, causerait un préjudice important au sujet si la thérapie expérimentale était initiée
- Diagnostic du syndrome de l'intestin court et également sur TPN
- Présence d'une stomie, d'une sténose symptomatique ou d'un rétrécissement iléal, ou d'un rétrécissement intestinal grave, d'une proctocolectomie, d'une colectomie totale ou d'une stomie
- Patients nécessitant une intervention chirurgicale imminente en raison d'une hémorragie gastro-intestinale active, d'une sténose fixe, d'une obstruction intermittente ou d'un événement obstructif dans les 2 mois précédant le dépistage.
- Patients ayant subi une chirurgie de la CD dans les 2 mois suivant le dépistage
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Hormone de croissance, régime d'exclusion et thérapie nutraceutique
Le groupe expérimental recevra le régime d'exclusion et la thérapie nutraceutique (DNT) et l'hormone de croissance humaine recombinante (rhGH) administrée quotidiennement par voie sous-cutanée pendant les 26 premières semaines.
Après 26 semaines, ce groupe poursuivra la thérapie nutraceutique du régime d'exclusion pendant les 26 semaines restantes de l'étude.
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Humatrope sera administré quotidiennement aux patients à une dose de 0,18 à 0,20 mg/kg/semaine.
Autres noms:
Les patients suivant le régime d'exclusion adhéreront à la consommation de tous les produits contenant des céréales, du maïs, des produits laitiers et des carraghénanes.
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Comparateur placebo: Placebo rhGH, régime d'exclusion et thérapie nutraceutique
Le groupe expérimental recevra le régime d'exclusion et la thérapie nutraceutique (DNT) et des injections quotidiennes de placebo administrées par voie sous-cutanée pendant les 26 premières semaines.
Après 26 semaines, ce groupe continuera le régime d'exclusion et la thérapie nutraceutique pendant les 26 semaines restantes de l'étude.
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Autres noms:
Les patients suivant le régime d'exclusion adhéreront à la consommation de tous les produits contenant des céréales, du maïs, des produits laitiers et des carraghénanes.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients en rémission
Délai: 26 semaines et 52 semaines
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La proportion de patients en rémission dans chaque groupe sera évaluée et comparée entre eux afin de démontrer l'efficacité du traitement.
La rémission sera évaluée par un changement du score PCDAI des patients en dessous de 10.
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26 semaines et 52 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Densité minérale osseuse (DMO)
Délai: Base de référence et 52 semaines
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La DMO de la hanche et de la colonne vertébrale sera obtenue par absorptiométrie à rayons X à double émission (DXA) lors de la visite de référence et à la semaine 52.
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Base de référence et 52 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alfred E Slonim, MD, Columbia University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Gastro-entérite
- Maladies intestinales
- Maladies intestinales inflammatoires
- Maladie de Crohn
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Les hormones
- Curcumine
Autres numéros d'identification d'étude
- AAAJ8306
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