Terapia con hormona de crecimiento y dieta de exclusión en la enfermedad de Crohn juvenil
Hormona de crecimiento y terapia nutricional en la enfermedad de Crohn juvenil, un ensayo clínico aleatorizado
Del millón estimado de estadounidenses con enfermedad inflamatoria intestinal (EII), aproximadamente el 20-30% desarrollan esta afección durante la niñez o la adolescencia, la mayoría de los cuales tienen enfermedad de Crohn (EC). Parece que algunas personas son genéticamente susceptibles a ciertos nutrientes, lo que provoca inflamación y alteración de su sistema inmunitario, así como la alteración de la barrera intestinal. Esto conduce a la desnutrición y al crecimiento inhibido, y muchos pacientes experimentan dolor abdominal intenso y diarrea.
La mayoría de los médicos tratan la enfermedad con medicamentos que suprimen el sistema inmunológico y disminuyen el proceso inflamatorio. Aunque estos medicamentos inducen con frecuencia la remisión, la mayoría de los pacientes experimentan un retorno posterior de los síntomas y no logran recuperar su crecimiento. Además, los efectos secundarios graves están asociados con estos medicamentos.
Se cree que las personas genéticamente propensas a la EC tienen un intestino permeable que permite que las sustancias atraviesen la pared intestinal y reaccionen con el sistema inmunitario subyacente. Además, aquellos nutrientes que son tóxicos para estos individuos pasan a través de la barrera intestinal disminuida desencadenando una respuesta inmune extrema. Los nutrientes que han sido implicados incluyen granos, excepto arroz, productos lácteos y cualquier alimento que contenga carragenina. Se ha demostrado que excluir estos nutrientes de la dieta es beneficioso para los pacientes con CD. Se ha demostrado que ciertos nutracéuticos, como la curcumina y los ácidos grasos omega-3, proporcionan efectos antiinflamatorios en pacientes con EII. Además, se ha demostrado que la administración de la hormona del crecimiento (GH) alivia los síntomas al mejorar la reparación del epitelio intestinal, evitando que los antígenos tóxicos alcancen la lámina propia subyacente.
Estudios previos e informes de casos brindan evidencia incompleta de que la dieta de exclusión con nutracéuticos (DNT) y GH conducen a una remisión sostenida a largo plazo en la EC juvenil, la interrupción de otros medicamentos para la EC y la recuperación del crecimiento. Este estudio está diseñado para probar esta hipótesis. Los pacientes en el grupo de tratamiento serán tratados con DNT y GH, mientras continúan recibiendo medicamentos de su médico, mientras que el grupo de control recibirá DNT, inyecciones de placebo en lugar de GH. Predecimos que el grupo de tratamiento mostrará una mejoría mayor que el grupo de control.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La hipótesis más sostenida con respecto a la patogenia de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es que se desarrollan respuestas inmunitarias adquiridas demasiado agresivas a un subconjunto de bacterias entéricas comensales en huéspedes genéticamente susceptibles. En un intento por evitar la progresión de la enfermedad, los pacientes son tratados con fármacos antiinflamatorios, inmunomoduladores y anticuerpos monoclonales, que frecuentemente producen remisiones. Sin embargo, estos medicamentos por lo general no logran lograr una remisión sostenida a largo plazo o revertir la falla del crecimiento, y se asocian con efectos secundarios graves. Recientemente, la disfunción de la barrera intestinal se ha implicado en un modelo alternativo de 3 pasos de la patogénesis de la EII.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la dieta de exclusión y la terapia nutracéutica (DNT) disminuirán la producción de antígenos tóxicos en el intestino y que la hormona de crecimiento humana reactiva (rhGH) reducirá el paso de los antígenos tóxicos restantes al sistema inmunitario de la mucosa subyacente al promover la mantenimiento de la barrera intestinal y acelerando la restitución del revestimiento epitelial intestinal.
El siguiente estudio evaluará si el modelo de 3 pasos es preciso y si la rhGH y la DNT inducirán una remisión sostenida en pacientes con CD juvenil.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Department of Clinical Genetics
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
- Edad 10-17 años
- Diagnóstico de EC según lo determinado por criterios clínicos, radiológicos y patológicos estándar
- Evidencia clínica de EC por más de 2 años
- EC de moderada a gravemente activa, definida por una puntuación PCDAI > 30 y < 65
- Puede continuar el uso de aminosalicilatos, antibióticos, inmunomoduladores, incluidos azatioprina, 6-mercaptopurina y metotrexato, así como el fármaco de anticuerpos monoclonales, infliximab, si se prescribe durante al menos 4 meses y recibe dosis estables durante al menos 2 meses antes de la visita inicial
- Puede continuar el uso de prednisona si se prescribe durante al menos 6 semanas antes de la visita inicial
Cumple con los siguientes requisitos hematológicos y bioquímicos:
- HGB > 8,5 g/dl
- GB > 3,5 x 109/L
- Neutro > 1,5x109
- Platos > 100 x 109/L
- SGOT y Alk Phos no > 2 veces el límite superior de lo normal
Criterio de exclusión:
- enfermedad crítica aguda
- Infección aguda, crónica o latente
- Neoplasia activa y/o antecedentes de enfermedad neoplásica de cualquier origen que no sea el carcinoma de células basales que se haya extirpado
- Evidencia de un trastorno sistémico no relacionado con EC que involucra los sistemas nerviosos hepático, gastrointestinal, pulmonar, cardíaco, renal, hematológico, endocrino, central o periférico
- Uso de corticosteroides parenterales o corticotrofina dentro de los 2 meses de la visita inicial
- Uso de otro agente en investigación dentro de los 3 meses de la visita inicial
- Terapia anticoagulante a largo plazo o uso de cualquier medicamento anticoagulante, incluidos AINE o AAS, dentro de las 2 semanas posteriores a la visita de selección
- Embarazo (prueba de embarazo positiva)
- Coprocultivo positivo para patógenos entéricos, óvulos patógenos, parásitos o toxina clostridium difficile
- Cualquier condición que el investigador crea que representaría un daño significativo para el sujeto si se iniciara la terapia en investigación.
- Diagnóstico de síndrome de intestino corto y también en TPN
- Presencia de ostomía, estenosis sintomática o estenosis ileal, o estenosis intestinal grave, proctocolectomía, colectomía total o estoma
- Pacientes con necesidad inminente de cirugía debido a hemorragia gastrointestinal activa, estenosis fija, obstrucción intermitente o evento obstructivo dentro de los 2 meses previos a la selección.
- Pacientes que se sometieron a cirugía de CD dentro de los 2 meses posteriores a la selección
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Hormona de crecimiento, dieta de exclusión y terapia nutracéutica
El grupo experimental recibirá la dieta de exclusión y la terapia nutracéutica (DNT) y la hormona de crecimiento humana recombinante (rhGH) administrada por vía subcutánea diariamente durante las primeras 26 semanas.
Después de 26 semanas, este grupo continuará con la terapia nutracéutica de dieta de exclusión durante las 26 semanas restantes del estudio.
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Humatrope se administrará diariamente a los pacientes en una dosis de 0,18 a 0,20 mg/kg/semana.
Otros nombres:
Los pacientes en la dieta de exclusión se adherirán al consumo de todos los productos que contengan granos, maíz, lácteos y carragenina.
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Comparador de placebos: Placebo de rhGH, dieta de exclusión y terapia nutracéutica
El grupo experimental recibirá la dieta de exclusión y la terapia nutracéutica (DNT) e inyecciones diarias de placebo administradas por vía subcutánea durante las primeras 26 semanas.
Después de 26 semanas, este grupo continuará con la dieta de exclusión y la terapia nutracéutica durante las 26 semanas restantes del estudio.
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Otros nombres:
Los pacientes en la dieta de exclusión se adherirán al consumo de todos los productos que contengan granos, maíz, lácteos y carragenina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes en remisión
Periodo de tiempo: 26 semanas y 52 semanas
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La proporción de pacientes en remisión en cada grupo se evaluará y comparará entre sí para demostrar la eficacia del tratamiento.
La remisión se evaluará mediante un cambio en la puntuación PCDAI del paciente por debajo de 10.
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26 semanas y 52 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Densidad mineral ósea (DMO)
Periodo de tiempo: Línea de base y 52 semanas
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La DMO de la cadera y la columna vertebral se obtendrá mediante absorciometría de rayos X de doble emisión (DXA) en la visita inicial y en la semana 52.
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Línea de base y 52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alfred E Slonim, MD, Columbia University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Enfermedad de Crohn
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Hormonas
- Curcumina
Otros números de identificación del estudio
- AAAJ8306
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