Hormônio do Crescimento e Dietoterapia de Exclusão na Doença de Crohn Juvenil
Hormônio do crescimento e terapia nutricional na doença de Crohn juvenil, um ensaio clínico randomizado
Do estimado um milhão de americanos com doença inflamatória intestinal (DII), aproximadamente 20-30% desenvolvem esta condição durante a infância ou adolescência, a maioria dos quais tem doença de Crohn (DC). Parece que alguns indivíduos são geneticamente suscetíveis a certos nutrientes, causando inflamação e distúrbios do sistema imunológico, bem como a ruptura da barreira intestinal. Isso leva à desnutrição e ao crescimento inibido, com muitos pacientes apresentando dor abdominal intensa e diarreia.
A maioria dos médicos trata a doença com medicamentos que suprimem o sistema imunológico e diminuem o processo inflamatório. Embora esses medicamentos frequentemente induzam a remissão, a maioria dos pacientes experimenta um retorno subsequente dos sintomas e não consegue recuperar o crescimento. Além disso, efeitos colaterais graves estão associados a esses medicamentos.
Acredita-se que os indivíduos geneticamente propensos à DC tenham um intestino permeável que permite que as substâncias passem pela parede intestinal e reajam com o sistema imunológico subjacente. Além disso, os nutrientes que são tóxicos para esses indivíduos passam pela barreira intestinal diminuída desencadeando uma resposta imune extrema. Os nutrientes implicados incluem grãos, exceto arroz, laticínios e qualquer alimento que contenha carragenina. A exclusão desses nutrientes da dieta tem se mostrado benéfica para pacientes com DC. Certos nutracêuticos, como curcumina e ácidos graxos ômega-3, demonstraram fornecer efeitos anti-inflamatórios em pacientes com DII. Além disso, a administração de hormônio do crescimento (GH) demonstrou aliviar os sintomas, melhorando o reparo do epitélio intestinal, evitando que antígenos tóxicos atinjam a lâmina própria subjacente.
Estudos anteriores e relatos de caso fornecem evidências incompletas de que a dieta de exclusão com nutracêuticos (DNT) e GH leva à remissão sustentada de longo prazo na DC juvenil, descontinuação de outros medicamentos para DC e recuperação do crescimento. Este estudo é projetado para testar esta hipótese. Os pacientes do grupo de tratamento serão tratados com DNT e GH, continuando a receber medicamentos de seus médicos, enquanto o grupo de controle receberá DNT, injeções de placebo em vez de GH. Prevemos que o grupo de tratamento apresentará maior melhora do que o grupo de controle.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A hipótese mais amplamente aceita sobre a patogênese da doença inflamatória intestinal (DII) é que respostas imunes adquiridas excessivamente agressivas a um subconjunto de bactérias entéricas comensais se desenvolvem em hospedeiros geneticamente suscetíveis. Na tentativa de evitar a progressão da doença, os pacientes são tratados com drogas anti-inflamatórias, imunomoduladoras e anticorpos monoclonais, que freqüentemente produzem remissões. No entanto, esses medicamentos geralmente falham em alcançar remissão sustentada ou reversão da falha de crescimento em longo prazo e estão associados a efeitos colaterais graves. Recentemente, a disfunção da barreira intestinal foi implicada em um modelo alternativo de 3 etapas da patogênese da DII.
Os investigadores levantam a hipótese de que a dieta de exclusão e a terapia nutracêutica (DNT) diminuirão a produção de antígenos tóxicos no intestino e que o hormônio de crescimento humano reativo (rhGH) reduzirá a passagem dos antígenos tóxicos remanescentes para o sistema imunológico da mucosa subjacente, promovendo a manutenção da barreira intestinal e aceleração da restituição do revestimento epitelial intestinal.
O estudo a seguir testará se o modelo de 3 etapas é preciso e se o rhGH e o DNT induzirão remissão sustentada em pacientes com DC juvenil.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Department of Clinical Genetics
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
- Idade 10-17 anos
- Diagnóstico de DC conforme determinado por critérios clínicos, radiológicos e patológicos padrão
- Evidência clínica de DC por mais de 2 anos
- DC moderada a severamente ativa, definida por uma pontuação PCDAI > 30 e < 65
- Pode continuar o uso de aminossalicilatos, antibióticos, imunomoduladores, incluindo azatioprina, 6-mercaptopurina e metotrexato, bem como o anticorpo monoclonal, infliximabe, se prescrito por pelo menos 4 meses e recebendo doses estáveis por pelo menos 2 meses antes da consulta inicial
- Pode continuar o uso de prednisona se prescrito por pelo menos 6 semanas antes da consulta inicial
Atende aos seguintes requisitos hematológicos e bioquímicos:
- HGB > 8,5 g/dl
- WBC > 3,5 x 109/L
- Neut. > 1,5 x 109
- Pratos > 100 x 109/L
- SGOT & Alk Phos não > 2 vezes o limite superior do normal
Critério de exclusão:
- doença crítica aguda
- Infecção aguda, crônica ou latente
- Neoplasia ativa e/ou história de doença neoplásica de qualquer origem que não o carcinoma basocelular que tenha sido removido
- Evidência de um distúrbio sistêmico não relacionado à DC envolvendo os sistemas hepático, gastrointestinal, pulmonar, cardíaco, renal, hematológico, endócrino, nervoso central ou periférico
- Uso de corticosteroides parenterais ou corticotrofinas dentro de 2 meses da consulta inicial
- Uso de outro agente experimental dentro de 3 meses da visita inicial
- Terapia anticoagulante de longo prazo ou uso de qualquer medicamento anticoagulante, incluindo AINEs ou AAS, dentro de 2 semanas da consulta de triagem
- Gravidez (teste de gravidez positivo)
- Cultura de fezes positiva para patógenos entéricos, ovos patogênicos, parasitas ou toxina de Clostridium difficile
- Qualquer condição que o investigador acredite que representaria dano significativo ao sujeito se a terapia experimental fosse iniciada
- Diagnóstico de síndrome do intestino curto e também em NPT
- Presença de ostomia, estenose sintomática ou estenose ileal, ou estenose intestinal grave, proctocolectomia, colectomia total ou estoma
- Pacientes com necessidade iminente de cirurgia devido a sangramento gastrointestinal ativo, estenose fixa, obstrução intermitente ou evento obstrutivo nos 2 meses anteriores à triagem.
- Pacientes submetidos à cirurgia de DC dentro de 2 meses após a triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Hormônio do crescimento, dieta de exclusão e terapia nutracêutica
O grupo experimental receberá dieta de exclusão e terapia nutracêutica (DNT) e administração subcutânea diária de hormônio de crescimento humano recombinante (rhGH) durante as primeiras 26 semanas.
Após 26 semanas, este grupo continuará na terapia nutracêutica com dieta de exclusão pelas 26 semanas restantes do estudo.
|
Humatrope será administrado diariamente a doentes numa dose de 0,18-0,20 mg/kg/semana.
Outros nomes:
Os pacientes na dieta de exclusão aderirão ao consumo de todos os produtos contendo grãos, milho, laticínios e carragenina.
|
|
Comparador de Placebo: placebo de rhGH, dieta de exclusão e terapia nutracêutica
O grupo experimental receberá a dieta de exclusão e terapia nutracêutica (DNT) e injeções diárias de placebo administradas por via subcutânea durante as primeiras 26 semanas.
Após 26 semanas, este grupo continuará com a dieta de exclusão e terapia nutracêutica pelas 26 semanas restantes do estudo.
|
Outros nomes:
Os pacientes na dieta de exclusão aderirão ao consumo de todos os produtos contendo grãos, milho, laticínios e carragenina.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de pacientes em remissão
Prazo: 26 semanas e 52 semanas
|
A proporção de pacientes em remissão em cada grupo será avaliada e comparada entre si para demonstrar a eficácia do tratamento.
A remissão será avaliada por uma mudança na pontuação do PCDAI do paciente para menos de 10.
|
26 semanas e 52 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Densidade Mineral Óssea (DMO)
Prazo: Linha de base e 52 semanas
|
A DMO do quadril e da coluna será obtida por absorciometria de raios X de dupla emissão (DXA) na visita inicial e na semana 52.
|
Linha de base e 52 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alfred E Slonim, MD, Columbia University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças Intestinais
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Doença de Crohn
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Hormônios
- Curcumina
Outros números de identificação do estudo
- AAAJ8306
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .