Növekedési hormon és kirekesztő diétás terápia fiatalkori Crohn-betegségben
Növekedési hormon és táplálkozási terápia fiatalkori Crohn-betegségben, randomizált klinikai vizsgálat
A becslések szerint egymillió gyulladásos bélbetegségben (IBD) szenvedő amerikai körülbelül 20-30%-ánál alakul ki ez az állapot gyermekkorban vagy serdülőkorban, akik többsége Crohn-betegségben (CD) szenved. Úgy tűnik, hogy egyes egyének genetikailag érzékenyek bizonyos tápanyagokra, ami gyulladást és zavart okoz az immunrendszerükben, valamint megzavarja a bélgátat. Ez alultápláltsághoz és gátolt növekedéshez vezet, sok betegnél intenzív hasi fájdalom és hasmenés jelentkezik.
A legtöbb orvos a betegséget olyan gyógyszerekkel kezeli, amelyek elnyomják az immunrendszert és csökkentik a gyulladásos folyamatot. Bár ezek a gyógyszerek gyakran remissziót váltanak ki, a legtöbb betegnél a tünetek később visszatérnek, és nem sikerül utolérniük növekedésüket. Ezenkívül súlyos mellékhatások is társulnak ezekhez a gyógyszerekhez.
A CD-re genetikailag hajlamos egyénekről úgy tartják, hogy szivárgó bélrendszerük van, amely lehetővé teszi, hogy az anyagok átjussanak a bélfalon, és reagáljanak a mögöttes immunrendszerrel. Ezen túlmenően, azok a tápanyagok, amelyek mérgezőek ezekre az egyénekre, átjutnak a csökkent bélgáton, és extrém immunválaszt váltanak ki. A szóban forgó tápanyagok közé tartoznak a gabonák, kivéve a rizst, a tejtermékeket és a karragént tartalmazó élelmiszereket. Kimutatták, hogy ezeknek a tápanyagoknak az étrendből való kizárása előnyös a CD-s betegek számára. Bizonyos tápanyagok, mint például a kurkumin és az omega-3 zsírsavak gyulladáscsökkentő hatást fejtenek ki IBD-s betegeknél. Ezenkívül a beadásra kerülő növekedési hormonról (GH) kimutatták, hogy enyhíti a tüneteket azáltal, hogy fokozza a bélhám helyreállítását, és megakadályozza, hogy a toxikus antigének elérjék a mögöttes lamina propriát.
Korábbi tanulmányok és esetleírások nem teljes körű bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a táplálék-gyógyszereket (DNT) és GH-t tartalmazó kirekesztő diéta tartós, hosszú távú remisszióhoz vezet fiatalkori CD-ben, más CD-gyógyszerek szedésének abbahagyásához és a növekedés felzárkózásához. Ez a tanulmány ennek a hipotézisnek a tesztelésére készült. A kezelési csoportba tartozó betegeket DNT-vel és GH-val kezelik, miközben továbbra is gyógyszert kapnak orvosuktól, míg a kontrollcsoport DNT-t, placebo injekciót kap GH helyett. Azt jósoljuk, hogy a kezelt csoport nagyobb javulást fog mutatni, mint a kontrollcsoport.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A gyulladásos bélbetegség (IBD) patogenezisével kapcsolatos legszélesebb körben elterjedt hipotézis az, hogy a genetikailag fogékony gazdaszervezetekben túlságosan agresszív, szerzett immunválaszok alakulnak ki a kommenzális enterális baktériumok egy részével szemben. A betegség progressziójának elkerülése érdekében a betegeket gyulladásgátló, immunmoduláló és monoklonális antitestekkel kezelik, amelyek gyakran remissziót okoznak. Azonban ezek a gyógyszerek általában nem érnek el hosszú távú, tartós remissziót vagy a növekedési kudarc visszafordítását, és súlyos mellékhatásokkal járnak. A közelmúltban az intestinalis barrier diszfunkciót az IBD patogenezisének egy alternatív, 3 lépésből álló modelljébe vonták be.
A kutatók azt feltételezik, hogy a kirekesztő diéta és a táplálkozási terápia (DNT) csökkenti a toxikus antigének termelődését a bélben, és hogy a reaktív humán növekedési hormon (rhGH) csökkenti a fennmaradó toxikus antigének átjutását a mögöttes nyálkahártya immunrendszerébe azáltal, hogy elősegíti a a bélgát fenntartása és a bélhámréteg helyreállításának felgyorsítása.
A következő vizsgálat azt vizsgálja, hogy a 3 lépésből álló modell pontos-e, és hogy az rhGH és a DNT tartós remissziót indukál-e fiatalkori CD-betegeknél.
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Department of Clinical Genetics
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Képes írásos beleegyezés megadására
- Életkor 10-17 év
- A CD diagnózisa standard klinikai, radiológiai és patológiai kritériumok szerint
- A CD klinikai bizonyítéka több mint 2 éve
- Közepesen vagy súlyosan aktív CD, a PCDAI pontszám > 30 és < 65 meghatározása szerint
- Folytathatja az aminoszalicilátok, az antibiotikumok, az immunmodulátorok, köztük az azatioprin, a 6-merkaptopurin és a metotrexát, valamint a monoklonális antitest gyógyszer, az infliximab alkalmazását, ha legalább 4 hónapig felírják, és legalább 2 hónapig stabil adagokat kapnak a kiindulási vizit előtt
- Folytathatja a prednizon alkalmazását, ha előírják legalább 6 héttel a kiindulási vizit előtt
Megfelel a következő hematológiai és biokémiai követelményeknek:
- HGB > 8,5 g/dl
- WBC > 3,5 x 109/L
- Neut. > 1,5 x 109
- Lemezek > 100 x 109/L
- SGOT & Alk Phos nem haladja meg a normál érték felső határának kétszeresét
Kizárási kritériumok:
- Akut kritikus betegség
- Akut, krónikus vagy látens fertőzés
- Aktív neoplázia és/vagy az anamnézisben szereplő bármilyen eredetű, a bazálissejtes karcinómától eltérő eredetű daganatos betegség, amelyet eltávolítottak
- A CD-vel nem összefüggő szisztémás rendellenesség bizonyítéka, amely máj-, gasztrointesztinális, tüdő-, szív-, vese-, hematológiai, endokrin, központi vagy perifériás idegrendszert érint
- Parenterális kortikoszteroidok vagy kortikotropin alkalmazása a kiindulási látogatást követő 2 hónapon belül
- Más vizsgálati szer alkalmazása a kiindulási látogatást követő 3 hónapon belül
- Hosszú távú véralvadásgátló kezelés vagy bármilyen véralvadásgátló gyógyszer, beleértve az NSAID-okat vagy az ASA-t is, a szűrővizsgálatot követő 2 héten belül
- Terhesség (pozitív terhességi teszt)
- Pozitív székletkultúra enterális kórokozókra, patogén petesejtekre, parazitákra vagy Clostridium difficile toxinra
- Bármilyen állapot, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy jelentős kárt okozna az alanynak, ha a vizsgáló terápiát elkezdik
- A rövidbél szindróma diagnózisa és a TPN is
- Sztóma, tüneti szűkület vagy csípőszűkület, vagy súlyos bélszűkület, proctocolectomia, teljes colectomia vagy sztóma jelenléte
- Aktív gyomor-bélrendszeri vérzés miatt azonnali műtétre szoruló betegek fix szűkület, időszakos elzáródás vagy obstruktív esemény a szűrést megelőző 2 hónapon belül.
- A szűrést követő 2 hónapon belül CD-műtéten átesett betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Növekedési hormon, kirekesztő diéta és táplálkozási terápia
A kísérleti csoport az első 26 hétben kirekesztő diétát és táplálkozási terápiát (DNT) és naponta szubkután beadott rekombináns humán növekedési hormont (rhGH) kap.
26 hét elteltével ez a csoport a vizsgálat hátralévő 26 hetében a kizáró diétás táplálkozási terápiát folytatja.
|
A Humatrope-ot naponta 0,18-0,20 mg/ttkg/hét dózisban kell beadni a betegeknek.
Más nevek:
A kirekesztő diétán lévő betegek minden gabonát, kukoricát, tejterméket és karragenánt tartalmazó termékek fogyasztását be kell tartaniuk.
|
|
Placebo Comparator: rhGH placebo, kirekesztő diéta és táplálkozási terápia
A kísérleti csoport az első 26 hétben kirekesztő diétát és táplálkozási terápiát (DNT), valamint napi szubkután placebo injekciót kap.
26 hét elteltével ez a csoport a vizsgálat hátralévő 26 hetében folytatja a kirekesztő diétát és a táplálkozási terápiát.
|
Más nevek:
A kirekesztő diétán lévő betegek minden gabonát, kukoricát, tejterméket és karragenánt tartalmazó termékek fogyasztását be kell tartaniuk.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A remisszióban lévő betegek aránya
Időkeret: 26 hét és 52 hét
|
A remisszióban lévő betegek arányát minden csoportban felmérik, és összehasonlítják egymással a kezelés hatékonyságának bizonyítása érdekében.
A remissziót a betegek PCDAI-pontszámának 10 alá történő változásával értékelik.
|
26 hét és 52 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Csont ásványi sűrűség (BMD)
Időkeret: Alapállapot és 52 hét
|
A csípő és a gerinc BMD-jét kettős emissziós röntgenabszorptiometriával (DXA) határozzák meg a kiindulási vizit alkalmával és az 52. héten.
|
Alapállapot és 52 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alfred E Slonim, MD, Columbia University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Gastroenteritis
- Bélbetegségek
- Gyulladásos bélbetegségek
- Crohn betegség
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonok
- Kurkumin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AAAJ8306
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .