Veksthormon- og eksklusjonsdiettterapi ved ungdoms Crohns sykdom
Veksthormon- og ernæringsterapi ved ungdoms Crohns sykdom, en randomisert klinisk studie
Av anslagsvis én million amerikanere med inflammatorisk tarmsykdom (IBD), utvikler omtrent 20-30 % denne tilstanden i løpet av barndommen eller ungdomsårene, hvorav de fleste har Crohns sykdom (CD). Det ser ut til at noen individer er genetisk mottakelige for visse næringsstoffer, noe som forårsaker betennelse og forstyrrelse av deres immunsystem, samt forstyrrelse av tarmbarrieren. Dette fører til underernæring og hemmet vekst, med mange pasienter som opplever intense magesmerter og diaré.
De fleste leger behandler sykdommen med legemidler som undertrykker immunsystemet og reduserer den inflammatoriske prosessen. Selv om disse stoffene ofte induserer remisjon, opplever de fleste pasienter en påfølgende tilbakevending av symptomer og klarer ikke å ta igjen veksten. I tillegg er alvorlige bivirkninger forbundet med disse stoffene.
Personer som er genetisk utsatt for CD antas å ha en lekk tarm som lar stoffer passere gjennom tarmveggen og reagere med det underliggende immunsystemet. Videre passerer de næringsstoffene som er giftige for disse individene gjennom den reduserte tarmbarrieren og utløser en ekstrem immunrespons. Næringsstoffer som har vært involvert inkluderer korn, unntatt ris, meieriprodukter og all mat som inneholder karragenan. Å ekskludere disse næringsstoffene fra kostholdet har vist seg å være fordelaktig for CD-pasienter. Visse nutraceuticals, som curcumin og omega-3 fettsyrer, har vist seg å gi antiinflammatoriske effekter hos IBD-pasienter. I tillegg har administrering av veksthormon (GH) vist seg å lindre symptomene, ved å forbedre reparasjonen av tarmepitelet, og hindre giftige antigener i å nå den underliggende lamina propria.
Tidligere studier og kasusrapporter gir ufullstendige bevis for at eksklusjonsdiett med nutraceuticals (DNT) og GH fører til vedvarende langsiktig remisjon i juvenil CD, seponering av andre CD-medisiner og ta igjen vekst. Denne studien er laget for å teste denne hypotesen. Pasienter i behandlingsgruppen vil bli behandlet med DNT og GH, mens de fortsetter å motta medisiner fra sin lege mens kontrollgruppen vil motta DNT, placebo-injeksjoner i stedet for GH. Vi spår at behandlingsgruppen vil vise større forbedring enn kontrollgruppen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den mest utbredte hypotesen angående patogenesen av inflammatorisk tarmsykdom (IBD) er at altfor aggressive ervervede immunresponser mot en undergruppe av kommensale enteriske bakterier utvikles i genetisk mottakelige verter. I et forsøk på å unngå sykdomsprogresjon, behandles pasienter med antiinflammatoriske, immunmodulerende og monoklonale antistoffmedisiner, som ofte gir remisjoner. Imidlertid klarer disse legemidlene vanligvis ikke å oppnå langsiktig, vedvarende remisjon eller reversering av vekstsvikt, og er forbundet med alvorlige bivirkninger. Nylig har tarmbarrieredysfunksjon blitt implisert i en alternativ 3-trinns modell av IBD-patogenese.
Etterforskerne antar at eksklusjonsdietten og nutraceutical therapy (DNT) vil redusere produksjonen av toksiske antigener i tarmen og at reaktivt humant veksthormon (rhGH) vil redusere passasjen av de gjenværende giftige antigenene til det underliggende slimhinneimmunsystemet ved å fremme vedlikehold av tarmbarrieren og akselerere restitusjonen av tarmepitelslimhinnen.
Den følgende studien vil teste om 3-trinnsmodellen er nøyaktig, og om rhGH og DNT vil indusere vedvarende remisjon hos juvenile CD-pasienter.
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Department of Clinical Genetics
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke
- Alder 10-17 år
- Diagnose av CD som bestemt av standard kliniske, radiologiske og patologiske kriterier
- Klinisk bevis på CD i mer enn 2 år
- Moderat til alvorlig aktiv CD, som definert av en PCDAI-score > 30 og < 65
- Kan fortsette bruken av aminosalisylater, antibiotika, immunmodulatorer, inkludert azatioprin, 6-merkaptopurin og metotreksat, samt det monoklonale antistoffet, infliksimab, hvis foreskrevet i minst 4 måneder og får stabile doser i minst 2 måneder før baseline-besøket
- Kan fortsette bruken av prednison hvis foreskrevet i minst 6 uker før baseline-besøket
Oppfyller følgende hematologiske og biokjemiske krav:
- HGB > 8,5 g/dl
- WBC > 3,5 x 109/L
- Neut. > 1,5 x 109
- Plater > 100 x 109/L
- SGOT & Alk Phos ikke > 2 ganger øvre grense for normalen
Ekskluderingskriterier:
- Akutt kritisk sykdom
- Akutt, kronisk eller latent infeksjon
- Aktiv neoplasi og/eller historie med neoplastisk sykdom av annen opprinnelse enn basalcellekarsinom som er fjernet
- Bevis på en systemisk lidelse som ikke er relatert til CD som involverer lever-, gastrointestinale, pulmonale, hjerte-, nyre-, hematologiske, endokrine, sentrale eller perifere nervesystemer
- Bruk av parenterale kortikosteroider eller kortikotrofin innen 2 måneder etter baseline besøk
- Bruk av et annet undersøkelsesmiddel innen 3 måneder etter baseline besøk
- Langvarig antikoagulantbehandling eller bruk av anti-koagulerende medisiner, inkludert NSAIDs eller ASA, innen 2 uker etter screeningbesøk
- Graviditet (positiv graviditetstest)
- Positiv avføringskultur for enteriske patogener, patogene egg, parasitter eller clostridium difficile-toksin
- Enhver tilstand som etterforskeren mener vil medføre betydelig skade for forsøkspersonen hvis den undersøkelsesterapien ble igangsatt
- Diagnose av kort tarmsyndrom og også på TPN
- Tilstedeværelse av en stomi, symptomatisk stenose eller ileal striktur, eller alvorlig tarmstrenging, proktokolektomi, total kolektomi eller stomi
- Pasienter med overhengende behov for kirurgi på grunn av aktiv gastrointestinal blødning fiksert stenose, intermitterende obstruksjon eller obstruktiv hendelse innen 2 måneder før screening.
- Pasienter som gjennomgikk CD-operasjon innen 2 måneder etter screening
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Veksthormon, eksklusjonsdiett og ernæringsterapi
Eksperimentgruppen vil motta ekskluderende diett og nutraceutical therapy (DNT) og daglig subkutant administrert rekombinant humant veksthormon (rhGH) de første 26 ukene.
Etter 26 uker vil denne gruppen fortsette på eksklusjonsdietten ernæringsterapi i de resterende 26 ukene av studien.
|
Humatrope vil bli administrert daglig til pasienter i en dose på 0,18-0,20 mg/kg/uke.
Andre navn:
Pasienter på ekskluderingsdietten vil følge inntak av alle produkter som inneholder korn, mais, meieriprodukter og karragenan.
|
|
Placebo komparator: rhGH placebo, ekskluderingsdiett og ernæringsterapi
Eksperimentgruppen vil motta ekskluderende diett og nutraceutical therapy (DNT) og daglige subkutant administrerte placebo-injeksjoner de første 26 ukene.
Etter 26 uker vil denne gruppen fortsette med eksklusjonsdietten og nutraceutical terapi i de resterende 26 ukene av studien.
|
Andre navn:
Pasienter på ekskluderingsdietten vil følge inntak av alle produkter som inneholder korn, mais, meieriprodukter og karragenan.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter i remisjon
Tidsramme: 26 uker og 52 uker
|
Andelen pasienter i remisjon i hver gruppe vil bli vurdert og sammenlignet med hverandre for å demonstrere effekt av behandlingen.
Remisjon vil bli vurdert ved en endring i pasientens PCDAI-score til under 10.
|
26 uker og 52 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Benmineraltetthet (BMD)
Tidsramme: Baseline og 52 uker
|
BMD i hoften og ryggraden vil bli oppnådd ved dobbeltemisjonsrøntgenabsorptiometri (DXA) ved baseline-besøket og uke 52.
|
Baseline og 52 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alfred E Slonim, MD, Columbia University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Gastroenteritt
- Tarmsykdommer
- Inflammatoriske tarmsykdommer
- Crohns sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormoner
- Curcumin
Andre studie-ID-numre
- AAAJ8306
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .