- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01647412
Ormone della crescita e terapia dietetica di esclusione nella malattia di Crohn giovanile
Ormone della crescita e terapia nutrizionale nella malattia di Crohn giovanile, uno studio clinico randomizzato
Del milione stimato di americani con malattia infiammatoria intestinale (IBD), circa il 20-30% sviluppa questa condizione durante l'infanzia o l'adolescenza, la maggior parte dei quali ha la malattia di Crohn (CD). Sembra che alcuni individui siano geneticamente suscettibili a determinati nutrienti, causando infiammazione e disturbo del loro sistema immunitario, nonché rottura della barriera intestinale. Ciò porta alla malnutrizione e alla crescita inibita, con molti pazienti che soffrono di intenso dolore addominale e diarrea.
La maggior parte dei medici tratta la malattia con farmaci che sopprimono il sistema immunitario e diminuiscono il processo infiammatorio. Sebbene questi farmaci inducano spesso la remissione, la maggior parte dei pazienti sperimenta un successivo ritorno dei sintomi e non riesce a recuperare il ritardo nella crescita. Inoltre, a questi farmaci sono associati gravi effetti collaterali.
Si ritiene che gli individui geneticamente predisposti alla celiachia abbiano un intestino permeabile che consente alle sostanze di passare attraverso la parete intestinale e reagire con il sistema immunitario sottostante. Inoltre, quei nutrienti che sono tossici per questi individui passano attraverso la ridotta barriera intestinale innescando una risposta immunitaria estrema. I nutrienti implicati includono cereali, ad eccezione del riso, latticini e qualsiasi alimento contenente carragenina. L'esclusione di questi nutrienti dalla dieta si è dimostrata benefica per i pazienti affetti da celiachia. Alcuni nutraceutici, come la curcumina e gli acidi grassi omega-3, hanno dimostrato di fornire effetti antinfiammatori nei pazienti con IBD. Inoltre, la somministrazione dell'ormone della crescita (GH) ha dimostrato di alleviare i sintomi, migliorando la riparazione dell'epitelio intestinale, impedendo agli antigeni tossici di raggiungere la lamina propria sottostante.
Precedenti studi e segnalazioni di casi forniscono prove incomplete che la dieta di esclusione con nutraceutici (DNT) e GH porta a una remissione prolungata a lungo termine nella celiachia giovanile, all'interruzione di altri farmaci per la celiachia e al recupero della crescita. Questo studio è progettato per verificare questa ipotesi. I pazienti nel gruppo di trattamento saranno trattati con DNT e GH, pur continuando a ricevere farmaci dal proprio medico mentre il gruppo di controllo riceverà DNT, iniezioni di placebo invece di GH. Prevediamo che il gruppo di trattamento mostrerà un miglioramento maggiore rispetto al gruppo di controllo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'ipotesi più diffusa riguardante la patogenesi della malattia infiammatoria intestinale (IBD) è che risposte immunitarie acquisite eccessivamente aggressive a un sottogruppo di batteri enterici commensali si sviluppino in ospiti geneticamente suscettibili. Nel tentativo di evitare la progressione della malattia, i pazienti vengono trattati con farmaci antinfiammatori, immunomodulatori e anticorpi monoclonali, che spesso producono remissioni. Tuttavia, questi farmaci di solito non riescono a ottenere una remissione sostenuta a lungo termine o un'inversione del fallimento della crescita e sono associati a gravi effetti collaterali. Recentemente, la disfunzione della barriera intestinale è stata implicata in un modello alternativo in 3 fasi della patogenesi delle IBD.
I ricercatori ipotizzano che la dieta di esclusione e la terapia nutraceutica (DNT) ridurranno la produzione di antigeni tossici nell'intestino e che l'ormone della crescita umano reattivo (rhGH) ridurrà il passaggio degli antigeni tossici rimanenti al sistema immunitario della mucosa sottostante promuovendo il mantenimento della barriera intestinale e accelerazione della restituzione del rivestimento epiteliale intestinale.
Il seguente studio verificherà se il modello in 3 fasi è accurato e se rhGH e DNT indurranno una remissione prolungata nei pazienti con celiachia giovanile.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Department of Clinical Genetics
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Capacità di fornire il consenso informato scritto
- Età 10-17 anni
- Diagnosi di CD determinata da criteri clinici, radiologici e patologici standard
- Evidenza clinica di CD per più di 2 anni
- CD da moderato a gravemente attivo, come definito da un punteggio PCDAI > 30 e < 65
- Può continuare l'uso di aminosalicilati, antibiotici, immunomodulatori, tra cui azatioprina, 6-mercaptopurina e metotrexato, nonché il farmaco anticorpo monoclonale, infliximab, se prescritto per almeno 4 mesi e ricevendo dosi stabili per almeno 2 mesi prima della visita di riferimento
- Può continuare l'uso del prednisone se prescritto per almeno 6 settimane prima della visita di riferimento
Soddisfa i seguenti requisiti ematologici e biochimici:
- HGB > 8,5 g/dl
- GB > 3,5 x 109/L
- Neutro. > 1,5 x 109
- Piatti > 100 x 109/L
- SGOT e Alk Phos non > 2 volte il limite superiore del normale
Criteri di esclusione:
- Malattia critica acuta
- Infezione acuta, cronica o latente
- Neoplasia attiva e/o storia di malattia neoplastica di qualsiasi origine diversa dal carcinoma a cellule basali che è stato rimosso
- Evidenza di un disturbo sistemico non correlato alla CD che coinvolge il sistema nervoso epatico, gastrointestinale, polmonare, cardiaco, renale, ematologico, endocrino, centrale o periferico
- Uso di corticosteroidi parenterali o corticotropina entro 2 mesi dalla visita basale
- Uso di un altro agente sperimentale entro 3 mesi dalla visita di riferimento
- Terapia anticoagulante a lungo termine o uso di qualsiasi farmaco anticoagulante, inclusi FANS o ASA, entro 2 settimane dalla visita di screening
- Gravidanza (test di gravidanza positivo)
- Coltura fecale positiva per patogeni enterici, ovuli patogeni, parassiti o tossina di Clostridium difficile
- Qualsiasi condizione che l'investigatore ritenga possa arrecare un danno significativo al soggetto se la terapia sperimentale fosse iniziata
- Diagnosi di sindrome dell'intestino corto e anche su TPN
- Presenza di una stomia, stenosi sintomatica o stenosi ileale, o grave stenosi intestinale, proctocolectomia, colectomia totale o stomia
- Pazienti con imminente necessità di intervento chirurgico a causa di sanguinamento gastrointestinale attivo stenosi fissa, ostruzione intermittente o evento ostruttivo entro 2 mesi prima dello screening.
- Pazienti sottoposti a chirurgia CD entro 2 mesi dallo screening
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Ormone della crescita, dieta di esclusione e terapia nutraceutica
Il gruppo sperimentale riceverà la dieta di esclusione e la terapia nutraceutica (DNT) e l'ormone della crescita umano ricombinante (rhGH) somministrato quotidianamente per via sottocutanea per le prime 26 settimane.
Dopo 26 settimane questo gruppo continuerà la terapia nutraceutica con dieta di esclusione per le restanti 26 settimane dello studio.
|
Humatrope verrà somministrato giornalmente ai pazienti in una dose di 0,18-0,20 mg/kg/settimana.
Altri nomi:
I pazienti che seguono la dieta di esclusione aderiranno al consumo di tutti i prodotti contenenti cereali, mais, latticini e carragenina.
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|
Comparatore placebo: placebo rhGH, dieta di esclusione e terapia nutraceutica
Il gruppo sperimentale riceverà la dieta di esclusione e la terapia nutraceutica (DNT) e iniezioni giornaliere di placebo somministrate per via sottocutanea per le prime 26 settimane.
Dopo 26 settimane questo gruppo continuerà con la dieta di esclusione e la terapia nutraceutica per le restanti 26 settimane dello studio.
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Altri nomi:
I pazienti che seguono la dieta di esclusione aderiranno al consumo di tutti i prodotti contenenti cereali, mais, latticini e carragenina.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di pazienti in remissione
Lasso di tempo: 26 settimane e 52 settimane
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La proporzione di pazienti in remissione in ciascun gruppo sarà valutata e confrontata tra loro al fine di dimostrare l'efficacia del trattamento.
La remissione sarà valutata da un cambiamento nel punteggio PCDAI del paziente al di sotto di 10.
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26 settimane e 52 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Densità minerale ossea (BMD)
Lasso di tempo: Basale e 52 settimane
|
La BMD dell'anca e della colonna vertebrale sarà ottenuta mediante assorbimetria a raggi X a doppia emissione (DXA) alla visita basale e alla settimana 52.
|
Basale e 52 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Alfred E Slonim, MD, Columbia University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Gastroenterite
- Malattie intestinali
- Malattie infiammatorie intestinali
- Malattia di Crohn
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Ormoni
- Curcumina
Altri numeri di identificazione dello studio
- AAAJ8306
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