Groeihormoon en uitsluitingsdieettherapie bij de ziekte van Crohn bij jongeren
Groeihormoon en voedingstherapie bij de ziekte van Crohn bij kinderen, een gerandomiseerde klinische studie
Van de naar schatting een miljoen Amerikanen met inflammatoire darmziekte (IBD), ontwikkelt ongeveer 20-30% deze aandoening tijdens de kindertijd of adolescentie, van wie de meesten de ziekte van Crohn (CD) hebben. Het lijkt erop dat sommige individuen genetisch vatbaar zijn voor bepaalde voedingsstoffen, waardoor ze ontstekingen en verstoringen van hun immuunsysteem veroorzaken, evenals verstoring van de darmbarrière. Dit leidt tot ondervoeding en geremde groei, waarbij veel patiënten hevige buikpijn en diarree ervaren.
De meeste artsen behandelen de ziekte met medicijnen die het immuunsysteem onderdrukken en het ontstekingsproces verminderen. Hoewel deze medicijnen vaak remissie veroorzaken, ervaren de meeste patiënten een daaropvolgende terugkeer van symptomen en slagen ze er niet in om hun groei in te halen. Bovendien zijn er ernstige bijwerkingen geassocieerd met deze medicijnen.
Van personen die genetisch vatbaar zijn voor coeliakie wordt aangenomen dat ze een lekkende darm hebben waardoor stoffen door de darmwand kunnen gaan en reageren met het onderliggende immuunsysteem. Bovendien passeren die voedingsstoffen die giftig zijn voor deze personen de verminderde darmbarrière, wat een extreme immuunrespons veroorzaakt. Voedingsstoffen die hierbij betrokken zijn, zijn onder meer granen, behalve rijst, zuivelproducten en alle voedingsmiddelen die carrageen bevatten. Het is aangetoond dat het uitsluiten van deze voedingsstoffen uit het dieet gunstig is voor CD-patiënten. Van bepaalde nutraceuticals, zoals curcumine en omega-3-vetzuren, is aangetoond dat ze ontstekingsremmende effecten hebben bij IBD-patiënten. Bovendien is aangetoond dat het toegediende groeihormoon (GH) de symptomen verlicht door het herstel van het darmepitheel te bevorderen en te voorkomen dat toxische antigenen de onderliggende lamina propria bereiken.
Eerdere studies en casusrapporten leveren onvolledig bewijs dat uitsluitingsdieet met nutraceuticals (DNT) en GH leidt tot langdurige remissie bij juveniele coeliakie, stopzetting van andere coeliakie-geneesmiddelen en inhaalgroei. Deze studie is bedoeld om deze hypothese te testen. Patiënten in de behandelingsgroep zullen worden behandeld met DNT en GH, terwijl ze medicijnen van hun arts blijven ontvangen, terwijl de controlegroep DNT, placebo-injecties krijgt in plaats van GH. We voorspellen dat de behandelingsgroep een grotere verbetering zal laten zien dan de controlegroep.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De meest wijdverspreide hypothese met betrekking tot de pathogenese van inflammatoire darmziekte (IBD) is dat overdreven agressieve verworven immuunresponsen op een subset van commensale darmbacteriën zich ontwikkelen in genetisch gevoelige gastheren. In een poging ziekteprogressie te voorkomen, worden patiënten behandeld met ontstekingsremmende, immunomodulerende en monoklonale antilichaamgeneesmiddelen, die vaak remissies veroorzaken. Deze medicijnen slagen er echter meestal niet in om langdurige, aanhoudende remissie of omkering van groeifalen te bereiken en gaan gepaard met ernstige bijwerkingen. Onlangs is disfunctie van de darmbarrière betrokken bij een alternatief 3-stappenmodel van IBD-pathogenese.
De onderzoekers veronderstellen dat het uitsluitingsdieet en nutraceutische therapie (DNT) de productie van toxische antigenen in de darm zullen verminderen en dat reactief menselijk groeihormoon (rhGH) de doorgang van de resterende toxische antigenen naar het onderliggende mucosale immuunsysteem zal verminderen door de onderhoud van de darmbarrière en het versnellen van het herstel van de darmepitheelbekleding.
De volgende studie zal testen of het 3-stappenmodel accuraat is, en of rhGH en DNT aanhoudende remissie zullen induceren bij juveniele coeliakiepatiënten.
Studietype
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Department of Clinical Genetics
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Leeftijd 10-17 jaar
- Diagnose van CD zoals bepaald door standaard klinische, radiologische en pathologische criteria
- Klinisch bewijs van CD gedurende meer dan 2 jaar
- Matige tot ernstig actieve CD, zoals gedefinieerd door een PCDAI-score > 30 en < 65
- Kan doorgaan met het gebruik van aminosalicylaten, antibiotica, immunomodulatoren, waaronder azathioprine, 6-mercaptopurine en methotrexaat, evenals het monoklonale antilichaam, infliximab, indien voorgeschreven gedurende ten minste 4 maanden en stabiele doses ontvangen gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan het basisbezoek
- Kan het gebruik van prednison voortzetten indien voorgeschreven gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan het basisbezoek
Voldoet aan de volgende hematologische en biochemische eisen:
- HGB > 8,5 g/dl
- WBC > 3,5 x 109/L
- Neut. > 1,5 x 109
- Platen > 100 x 109/L
- SGOT & Alk Phos niet > 2 keer de bovengrens van normaal
Uitsluitingscriteria:
- Acute kritieke ziekte
- Acute, chronische of latente infectie
- Actieve neoplasie en/of voorgeschiedenis van neoplastische ziekte van een andere oorsprong dan verwijderd basaalcelcarcinoom
- Bewijs van een systemische stoornis die geen verband houdt met coeliakie waarbij lever-, gastro-intestinale, pulmonale, cardiale, renale, hematologische, endocriene, centrale of perifere zenuwstelsels betrokken zijn
- Gebruik van parenterale corticosteroïden of corticotrofine binnen 2 maanden na het baselinebezoek
- Gebruik van een ander onderzoeksmiddel binnen 3 maanden na het basisbezoek
- Langdurige antistollingstherapie of gebruik van antistollingsmedicatie, inclusief NSAID's of ASA, binnen 2 weken na het screeningsbezoek
- Zwangerschap (positieve zwangerschapstest)
- Positieve stoelgangcultuur voor darmpathogenen, pathogene eicellen, parasieten of clostridium difficile-toxine
- Elke aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze aanzienlijke schade zou toebrengen aan de proefpersoon als de onderzoekstherapie zou worden gestart
- Diagnose van kortedarmsyndroom en ook op TPN
- Aanwezigheid van een stoma, symptomatische stenose of ileumstrictuur, of ernstige darmstrictuur, proctocolectomie, totale colectomie of stoma
- Patiënten die dringend een operatie nodig hebben vanwege actieve gastro-intestinale bloedingen, gefixeerde stenose, intermitterende obstructie of obstructieve gebeurtenis binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening.
- Patiënten die binnen 2 maanden na screening een CD-operatie hebben ondergaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Groeihormoon, uitsluitingsdieet en nutraceutische therapie
De experimentele groep krijgt het uitsluitingsdieet en nutraceutische therapie (DNT) en dagelijks subcutaan toegediend recombinant humaan groeihormoon (rhGH) gedurende de eerste 26 weken.
Na 26 weken zal deze groep de resterende 26 weken van de studie doorgaan met de nutraceutische therapie met uitsluitingsdieet.
|
Humatrope zal dagelijks aan patiënten worden toegediend in een dosis van 0,18-0,20 mg/kg/week.
Andere namen:
Patiënten die het uitsluitingsdieet volgen, zullen zich houden aan de consumptie van alle graan-, maïs-, zuivel- en carrageenbevattende producten.
|
|
Placebo-vergelijker: rhGH-placebo, uitsluitingsdieet en nutraceutische therapie
De experimentele groep krijgt gedurende de eerste 26 weken het uitsluitingsdieet en nutraceutische therapie (DNT) en dagelijks subcutaan toegediende placebo-injecties.
Na 26 weken gaat deze groep door met het uitsluitingsdieet en de nutraceutische therapie gedurende de resterende 26 weken van de studie.
|
Andere namen:
Patiënten die het uitsluitingsdieet volgen, zullen zich houden aan de consumptie van alle graan-, maïs-, zuivel- en carrageenbevattende producten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten in remissie
Tijdsspanne: 26 weken en 52 weken
|
Het percentage patiënten in remissie in elke groep zal worden beoordeeld en met elkaar worden vergeleken om de werkzaamheid van de behandeling aan te tonen.
Remissie zal worden beoordeeld door een verandering in de PCDAI-score van de patiënt tot onder de 10.
|
26 weken en 52 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Botmineraaldichtheid (BMD)
Tijdsspanne: Basislijn en 52 weken
|
De BMD van de heup en de wervelkolom wordt verkregen door middel van röntgenabsorptiometrie met dubbele emissie (DXA) tijdens het basisbezoek en in week 52.
|
Basislijn en 52 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alfred E Slonim, MD, Columbia University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Gastro-enteritis
- Darmziekten
- Inflammatoire darmziekten
- Ziekte van Crohn
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hormonen
- Curcumine
Andere studie-ID-nummers
- AAAJ8306
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .