确定 Nanocort 的局部递送和功效的概念研究证明 (DELIVER)
一项概念验证研究，以确定在患有外周动脉疾病的受试者的动脉粥样硬化组织中静脉注射 PEG-脂质体泼尼松龙磷酸钠 (Nanocort) 的局部递送和功效。
减少 CVD 的一个有前途的策略是直接针对血管壁水平的炎症。 抗炎策略的一个潜在缺点与抑制“不适当”炎症与诱导免疫抑制之间的细线有关。 限制全身免疫抑制的策略之一是通过将化合物封装在脂质体中来努力实现药物的局部递送和延长药效和低全身负荷。
脂质体包封的药物有效地靶向病变并在所需的感兴趣区域以更高的程度积累。 因此，局部给药和延长药效可能是克服抗炎药潜在缺点的非常重要的工具；即不适当的免疫抑制。 因此，在本项目中，研究人员旨在评估 Nanocort 在因动脉粥样硬化引起的外周动脉疾病患者中的递送和优于泼尼松或安慰剂的疗效。 因为这些患者将接受动脉内膜切除术，研究人员将能够在给药后收集动脉粥样硬化物质，从而评估局部给药并将 Nanocort 与泼尼松或安慰剂的效果进行比较。
研究概览
详细说明
心血管疾病 (CVD) 是发达国家发病率和死亡率的主要原因。 CVD 主要由动脉粥样硬化引起，动脉粥样硬化是一种全身性疾病，其特征在于内皮下空间的脂质沉积，并伴有低度炎症反应。 如今，迄今为止，大多数旨在降低 CVD 的治疗干预措施都集中在调节脂质水平，即降低 LDLc 或增加 HDLc 水平。 然而，自从 20 年前他汀类药物问世以来，这种疾病的治疗几乎没有取得突破。 事实上，最近一种有效的 HDL 增加药物（即托塞曲匹）的失败强调了还需要考虑非脂质调节靶点。
减少 CVD 的一个有前途的策略是直接针对血管壁水平的炎症。 抗炎策略的一个潜在缺点与抑制“不适当”炎症与诱导免疫抑制之间的细线有关。 限制全身免疫抑制的策略之一是通过将化合物封装在脂质体中来努力实现药物的局部递送和延长药效和低全身负荷。
脂质体包封的药物有效地靶向病变并在所需的感兴趣区域以更高的程度积累。 这种方法目前用于临床治疗不同类型的癌症（脂质体多柔比星）和真菌感染（脂质体两性霉素-B）。 用于其他应用（类风湿性关节炎、囊性纤维化、多发性硬化症和动脉粥样硬化）的脂质体正在临床前开发或在临床试验中进行研究。
最近在动物模型中进行的临床前研究证实，脂质体糖皮质激素可有效减轻动脉粥样硬化斑块炎症，并表现出改善的药代动力学和生物分布。 此外，在动物模型中证明了通过脂质体在炎症部位和局部巨噬细胞中的定位进行局部递送。
在人类中，PEG-脂质体靶向炎症部位的潜力已通过放射性脂质体的成像显示。 然而，脂质体皮质类固醇在炎症部位（如动脉粥样硬化）和局部巨噬细胞的局部递送和（延长）功效的概念仍有待在人类中确定。
因此，局部给药和延长药效可能是克服抗炎药潜在缺点的非常重要的工具；即不适当的免疫抑制。 为了证明这一概念，研究人员需要评估与游离糖皮质激素（Prednison）相比，静脉内给药的脂质体糖皮质激素（Nanocort）在炎症（动脉粥样硬化）部位的局部递送和疗效。 只有通过比较这两种药物，研究人员才能证明纳米药物作为局部药物输送载体的潜在优势。 这可能对未来心血管疾病的药物策略产生重大影响。
因此，在本项目中，研究人员旨在评估 Nanocort 在因动脉粥样硬化引起的外周动脉疾病患者中的递送和优于泼尼松或安慰剂的疗效。 因为这些患者将接受动脉内膜切除术，研究人员将能够在给药后收集动脉粥样硬化物质，从而评估局部给药并将 Nanocort 与泼尼松或安慰剂的效果进行比较。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
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Amsterdam、荷兰、1105AZ
- 招聘中
- AMC
-
接触：
- F M van der Valk, MD
- 电话号码：0031 20 5668792
- 邮箱：f.m.valkvander@amc.nl
-
首席研究员：
- E S Stroes, MD, PhD
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
患者必须满足以下标准才能进入研究：
- 由于外周动脉疾病而计划进行动脉内膜切除术的患者。
- 如果使用他汀类药物，在筛选前接受至少 6 周的稳定治疗，没有他汀类药物不耐受的证据。
- 对于服用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂 (ACE-I) 或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)、非他汀类调脂疗法、噻唑烷二酮类药物、吸入类固醇或白三烯调节剂的患者，使用稳定剂量至少基线测量前至少 6 周。
- 对于服用非甾体类抗炎药 (NSAIDS)、环氧化酶 2 抑制剂 (COXIB) 的患者，在基线测量前至少 6 周使用稳定剂量。
排除标准：
- 自身免疫性疾病/血管炎、活动性炎症性疾病、已证实或疑似细菌感染的当前病史。 最近（筛选前 <1 个月）或持续的严重感染需要静脉注射抗生素治疗。
近期或当前使用可能对斑块炎症产生显着影响的药物治疗，包括但不限于：
- 在基线测量之前和研究期间使用类固醇至少 6 周（吸入类固醇除外）。
- 生物基药物（抗肿瘤坏死因子（例如。 英夫利昔单抗）、抗 IL-6 疗法（例如 Tocilizumab）或抗 IL-1（例如。 阿那白滞素)) 基线访视前 8 周内和研究期间
- 基线后 6 周内和研究期间未使用其他疾病缓解抗风湿药 (DMRADS)（如环孢菌素、硫唑嘌呤等）
- 已知的全身性疾病，例如肝病、肾病、血液病或内分泌疾病、感染或恶性肿瘤，或任何可能干扰研究进行的具有临床意义的医学状况。
- 具有已知的脑室溃疡或十二指肠的受试者。
- 正在哺乳、怀孕或试图怀孕的女性受试者。
- 过敏反应、类过敏反应（类似过敏反应）或严重过敏反应的病史。
- 对甲基强的松龙或制剂的任何成分过敏史。
- 任何肌病史或神经肌肉疾病史（例如，重症肌无力）。
- 任何计划的疫苗接种。
- 不能或不愿意遵守方案要求，或被研究者认为不适合研究。
- 受试者计划在研究期间或最后一次治疗后 14 天内进行心脏手术、PCI 或颈动脉支架置入术或重大非心脏手术。
- 筛选前 12 个月内的当前药物或酒精滥用病史。
- 如果受试者在研究药物给药前 3 个月内服用过任何研究药物，则不允许他们参加研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：纳米皮质
每周两次静脉输注 144 mg Nanocort（PEG-脂质体泼尼松龙磷酸钠）。
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每周两次 IV 输注 150 mg Nanocort（PEG-脂质体泼尼松龙磷酸钠）。
其他名称：
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有源比较器：甲泼尼龙
甲泼尼龙琥珀酸钠 125 mg 输液。
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每周两次静脉滴注甲泼尼龙琥珀酸钠125mg滴注。
其他名称：
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安慰剂比较：盐水
盐水溶液（与用于稀释/制备 Nanocort 注射液的溶液品牌相同）
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盐水溶液（与用于稀释/制备 Nanocort 注射液的溶液品牌相同）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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用 PEG 抗体定量夹心 ELISA 测定动脉粥样硬化斑块和/或动脉粥样硬化巨噬细胞中 PEG 脂质体的数量。
大体时间：患者参与：最长 12 天（第 10 天输液 1（+/-2 天），第 3 天输液 2，第 0 天手术和样本采集） 数据评估：平均 4 个月。
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用 PEG 抗体定量夹心 ELISA 测定动脉粥样硬化斑块和/或动脉粥样硬化巨噬细胞中 PEG 脂质体的数量。
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患者参与：最长 12 天（第 10 天输液 1（+/-2 天），第 3 天输液 2，第 0 天手术和样本采集） 数据评估：平均 4 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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定量夹心 ELISA 测定的动脉粥样硬化组织分离巨噬细胞上清液中 TNF-α 水平的差异
大体时间：患者参与：最长 12 天（第 10 天输液 1（+/-2 天），第 3 天输液 2，第 0 天手术和样本采集） 数据评估：平均 4 个月。
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定量夹心 ELISA 测定的动脉粥样硬化组织分离巨噬细胞上清液中 TNF-α 水平的差异
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患者参与：最长 12 天（第 10 天输液 1（+/-2 天），第 3 天输液 2，第 0 天手术和样本采集） 数据评估：平均 4 个月。
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斑块中皮质类固醇的浓度。
大体时间：患者参与：最长 12 天（第 10 天输液 1（+/-2 天），第 3 天输液 2，第 0 天手术和样本采集） 数据评估：平均 4 个月。
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3组之间动脉粥样硬化斑块中皮质类固醇浓度的差异。
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患者参与：最长 12 天（第 10 天输液 1（+/-2 天），第 3 天输液 2，第 0 天手术和样本采集） 数据评估：平均 4 个月。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：E S Stroes, MD PhD、AIDS Malignancy Consortium
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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