Badanie potwierdzające słuszność koncepcji w celu określenia lokalnej dostawy i skuteczności Nanocortu (DELIVER)

Choroby sercowo-naczyniowe (CVD) są główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności w krajach rozwiniętych. Przyczyną CVD jest przede wszystkim miażdżyca tętnic, choroba ogólnoustrojowa charakteryzująca się odkładaniem lipidów w przestrzeni podśródbłonkowej z towarzyszącą reakcją zapalną o niskim stopniu złośliwości. Obecnie większość interwencji terapeutycznych mających na celu obniżenie CVD koncentrowała się dotychczas na modulowaniu poziomu lipidów, obniżając poziom LDLc lub zwiększając poziom HDLc. Jednak od czasu wprowadzenia statyn 20 lat temu niewiele było przełomów w leczeniu tej choroby. W rzeczywistości niedawne niepowodzenie silnego leku zwiększającego stężenie HDL, tj. torcetrapibu, uwydatniło potrzebę rozważenia również celów niemodulujących lipidy.

Obiecującą strategią zmniejszania CVD jest bezpośrednie celowanie w stan zapalny na poziomie ściany naczynia. Potencjalna wada strategii przeciwzapalnych dotyczy cienkiej granicy między hamowaniem „niewłaściwego” zapalenia a indukowaniem immunosupresji. Jedną ze strategii ograniczania immunosupresji ogólnoustrojowej jest dążenie do miejscowego podania i przedłużonej skuteczności oraz niskiego obciążenia ogólnoustrojowego leku poprzez zamknięcie związku w liposomach.

Leki kapsułkowane w liposomach skutecznie celują w zmiany chorobowe i gromadzą się w znacznie większym stopniu w pożądanych obszarach zainteresowania. Podejście to jest obecnie stosowane w leczeniu klinicznym różnych typów nowotworów (liposomalna doksorubicyna) i zakażeń grzybiczych (liposomalna amfoterycyna-B). Liposomy do innych zastosowań (reumatoidalne zapalenie stawów, mukowiscydoza, stwardnienie rozsiane i miażdżyca tętnic) są opracowywane przedklinicznie lub badane w badaniach klinicznych.

Niedawne badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych potwierdzają, że glikokortykosteroidy liposomalne skutecznie łagodzą zapalenie blaszki miażdżycowej i wykazują lepszą farmakokinetykę i biodystrybucję. Na modelach zwierzęcych wykazano również lokalne dostarczanie poprzez lokalizację liposomów w miejscach zapalnych iw lokalnych makrofagach.

U ludzi potencjał liposomów PEG do celowania w miejsca zapalne wykazano przez obrazowanie radioaktywnych liposomów. Jednak koncepcja miejscowego dostarczania i (przedłużonej) skuteczności liposomalnych kortykosteroidów w miejscach zapalnych, takich jak miażdżyca tętnic, oraz w lokalnych makrofagach pozostaje do ustalenia u ludzi.

Zatem miejscowe dostarczanie i przedłużona skuteczność mogą być bardzo ważnymi narzędziami do przezwyciężenia potencjalnej wady leków przeciwzapalnych; mianowicie niewłaściwa supresja immunologiczna. Aby udowodnić tę koncepcję, badacze muszą ocenić miejscowe dostarczanie i skuteczność w miejscu zapalenia (miażdżyca tętnic) dożylnie podawanych glikokortykosteroidów liposomalnych (Nanocort) w porównaniu z wolnymi glukokortykoidami (Prednison). Tylko porównując te dwa leki, badacze mogą udowodnić potencjalne korzyści płynące z nanomedycyny jako nośnika lokalnego dostarczania leków. Może to mieć poważne implikacje w przyszłych strategiach leczenia chorób sercowo-naczyniowych.

Dlatego w niniejszym projekcie badacze mają na celu ocenę dostarczania i lepszej skuteczności Nanocortu niż Prednison lub placebo u pacjentów z chorobą tętnic obwodowych spowodowaną miażdżycą tętnic. Ponieważ ci pacjenci zostaną poddani endarterektomii, badacze będą mogli pobrać materiał miażdżycowy po podaniu leku, a tym samym ocenić miejscowe podanie i porównać działanie Nanocortu z Prednisonem lub Placebo.