Доказательство концепции исследования для определения местной доставки и эффективности Nanocort (DELIVER)

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной заболеваемости и смертности в развитых странах. ССЗ в первую очередь вызывается атеросклерозом, системным заболеванием, характеризующимся отложением липидов в субэндотелиальном пространстве с сопутствующей слабовыраженной воспалительной реакцией. В настоящее время большинство терапевтических вмешательств, направленных на снижение сердечно-сосудистых заболеваний, до сих пор были сосредоточены на модулировании уровней липидов, либо снижая уровни ЛПНП, либо повышая уровни ЛПВП. Тем не менее, с момента появления статинов 20 лет назад было сделано несколько прорывов в лечении этого заболевания. Фактически, недавняя неудача мощного повышающего ЛПВП препарата, то есть торцетрапиба, подчеркнула необходимость также рассматривать мишени, не модулирующие липид.

Перспективной стратегией снижения сердечно-сосудистых заболеваний является непосредственное воздействие на воспаление на уровне стенки сосуда. Потенциальный недостаток противовоспалительных стратегий связан с тонкой гранью между ингибированием «неадекватного» воспаления и индукцией иммуносупрессии. Одна из стратегий ограничения системной иммуносупрессии заключается в стремлении к местной доставке и пролонгированной эффективности и низкой системной нагрузке препарата путем инкапсулирования соединения в липосомы.

Лекарства, инкапсулированные в липосомы, эффективно воздействуют на поражения и накапливаются в гораздо большей степени в нужных областях, представляющих интерес. Этот подход в настоящее время используется для клинического лечения различных видов рака (липосомальный доксорубицин) и грибковых инфекций (липосомальный амфотерицин-В). Липосомы для других применений (ревматоидный артрит, кистозный фиброз, рассеянный склероз и атеросклероз) разрабатываются доклинически или исследуются в ходе клинических испытаний.

Недавние доклинические исследования на животных моделях подтверждают, что липосомальные глюкокортикоиды эффективно ослабляют воспаление атеросклеротических бляшек и демонстрируют улучшенную фармакокинетику и биораспределение. Кроме того, на животных моделях была продемонстрирована локальная доставка за счет локализации липосом в очагах воспаления и в локальных макрофагах.

У людей способность ПЭГ-липосом нацеливаться на очаги воспаления была показана с помощью визуализации радиоактивных липосом. Тем не менее, концепция местной доставки и (длительная) эффективность липосомальных кортикостероидов в очагах воспаления, таких как атеросклероз, и в локальных макрофагах еще предстоит определить у людей.

Таким образом, местная доставка и пролонгированная эффективность могут быть очень важными инструментами для преодоления потенциального недостатка противовоспалительных препаратов; а именно неадекватное подавление иммунитета. Чтобы подтвердить эту концепцию, исследователям необходимо оценить местную доставку и эффективность в очаге воспаления (атеросклероза) внутривенно вводимых липосомальных глюкокортикоидов (Нанокорт) по сравнению со свободными глюкокортикоидами (Преднисон). Только сравнивая эти два препарата, исследователи могут доказать потенциальные преимущества наномедицины как средства локальной доставки лекарств. Это может иметь серьезные последствия для будущих стратегий лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Таким образом, в настоящем проекте исследователи стремятся оценить доставку и превосходящую эффективность Нанокорта по сравнению с Преднизоном или плацебо у пациентов с заболеванием периферических артерий, вызванным атеросклерозом. Поскольку этим пациентам будет проведена эндартериэктомия, исследователи смогут собрать атеросклеротический материал после введения препарата и, таким образом, оценить местную доставку и сравнить эффекты Нанокорта с Преднизоном или Плацебо.