Studie Proof of Concept Studie k určení místní dodávky a účinnosti Nanocortu (DELIVER)

Kardiovaskulární onemocnění (CVD) je hlavní příčinou nemocnosti a úmrtnosti ve vyspělých zemích. KVO je primárně způsobeno aterosklerózou, systémovým onemocněním charakterizovaným ukládáním lipidů v subendoteliálním prostoru se současnou zánětlivou reakcí nízkého stupně. V současné době se většina terapeutických intervencí zaměřených na snížení KVO dosud zaměřovala na modulaci hladin lipidů, a to buď snížením LDLc, nebo zvýšením hladin HDLc. Od zavedení statinů před 20 lety však došlo k několika průlomům v léčbě tohoto onemocnění. Ve skutečnosti nedávné selhání silného léku zvyšujícího HDL, tj. torcetrapibu, zdůraznilo potřebu zvážit také nelipidové modulační cíle.

Slibnou strategií ke snížení CVD je přímé zacílení zánětu na úrovni cévní stěny. Potenciální nevýhoda protizánětlivých strategií se týká tenké linie mezi inhibicí „nevhodného“ zánětu a indukcí imunosuprese. Jednou ze strategií k omezení systémové imunosuprese je usilovat o lokální dodávání a prodlouženou účinnost a nízkou systémovou zátěž léčiva zapouzdřením sloučeniny do lipozomů.

Léčiva zapouzdřená v lipozomech účinně cílí na léze a akumulují se v mnohem větším rozsahu v požadovaných oblastech zájmu. Tento přístup se v současnosti používá pro klinickou léčbu různých typů rakoviny (lipozomální doxorubicin) a plísňových infekcí (lipozomální amfotericin-B). Lipozomy pro jiné aplikace (revmatoidní artritida, cystická fibróza, roztroušená skleróza a ateroskleróza) jsou předklinicky vyvíjeny nebo zkoumány v klinických studiích.

Nedávné preklinické studie na zvířecích modelech potvrzují, že lipozomální glukokortikoidy účinně zmírňují zánět aterosklerotického plátu a vykazují zlepšenou farmakokinetiku a biologickou distribuci. Na zvířecích modelech bylo také prokázáno lokální dodávání prostřednictvím lokalizace lipozomů na zánětlivých místech a v místních makrofázích.

U lidí byl pomocí zobrazování radioaktivních lipozomů prokázán potenciál PEG-lipozomů zacílit na zánětlivá místa. Koncepce lokálního dodávání a (prodloužené) účinnosti lipozomálních kortikosteroidů v zánětlivých místech, jako je ateroskleróza, a v místních makrofázích však musí být u lidí stanovena.

Lokální podávání a prodloužená účinnost tedy mohou být velmi důležitými nástroji k překonání potenciálních nevýhod protizánětlivých léků; totiž nepřiměřené potlačení imunity. K prokázání tohoto konceptu výzkumníci potřebují vyhodnotit lokální podávání a účinnost v místě zánětu (ateroskleróza) intravenózně podávaných lipozomálních glukokortikoidů (Nanocort) ve srovnání s volnými glukokortikoidy (Prednison). Pouze porovnáním těchto dvou léků mohou výzkumníci prokázat potenciální přínos nanomedicíny jako prostředku pro místní podávání léků. To může mít zásadní důsledky pro budoucí lékové strategie pro kardiovaskulární onemocnění.

V tomto projektu se proto výzkumníci zaměřují na vyhodnocení podávání a vyšší účinnosti Nanocortu oproti Prednisonu nebo placebu u pacientů s onemocněním periferních tepen způsobeným aterosklerózou. Protože tito pacienti podstoupí endarteriektomii, výzkumníci budou moci po podání léku odebrat aterosklerotický materiál a tak vyhodnotit lokální podání a porovnat účinky Nanocortu s Prednisonem nebo Placebem.