En Proof of Concept-studie for å bestemme den lokale leveringen og effektiviteten til Nanocort (DELIVER)

Kardiovaskulær sykdom (CVD) er den ledende årsaken til sykelighet og dødelighet i utviklede land. CVD er primært forårsaket av aterosklerose, en systemisk sykdom karakterisert av lipidavsetning i subendotelrommet med en samtidig lavgradig inflammatorisk reaksjon. I dag har de fleste terapeutiske intervensjoner rettet mot å senke CVD så langt fokusert på å modulere lipidnivåer, enten å senke LDLc eller øke HDLc-nivåer. Likevel, siden introduksjonen av statiner for 20 år siden, har det vært få gjennombrudd i behandlingen av denne sykdommen. Faktisk har den nylige svikten av et potent HDL-økende medikament, dvs. torcetrapib, understreket behovet for også å vurdere ikke-lipidmodulerende mål.

En lovende strategi for å redusere CVD er å direkte målrette betennelse på nivået av karveggen. En potensiell ulempe med antiinflammatoriske strategier er den tynne linjen mellom å hemme "upassende" betennelse versus å indusere immunsuppresjon. En av strategiene for å begrense systemisk immunsuppresjon er å strebe etter lokal levering og forlenget effekt og lav systemisk belastning av legemidlet ved å innkapsle forbindelsen i liposomer.

Liposom-innkapslede medikamenter retter seg effektivt mot lesjoner og akkumuleres i mye høyere grad på ønskede områder av interesse. Denne tilnærmingen brukes for tiden til klinisk behandling av forskjellige typer kreft (liposomal doksorubicin) og soppinfeksjoner (liposomal amfotericin-B). Liposomer for andre bruksområder (revmatoid artritt, cystisk fibrose, multippel sklerose og aterosklerose) blir preklinisk utviklet eller undersøkt i kliniske studier.

Nyere prekliniske studier i dyremodeller bekrefter at liposomale glukokortikoider effektivt demper aterosklerotisk plakkbetennelse og viser forbedret farmakokinetikk og biodistribusjon. Også lokal levering gjennom lokalisering av liposomer på inflammatoriske steder og i lokale makrofager ble demonstrert i dyremodeller.

Hos mennesker er potensialet til PEG-liposomer for å målrette mot inflammatoriske steder blitt vist ved avbildning av radioaktive liposomer. Imidlertid gjenstår konseptet med lokal levering og (langvarig) effekt av liposomale kortikosteroider på de inflammatoriske stedene, slik som aterosklerose, og ved lokale makrofager å bli bestemt hos mennesker.

Dermed kan lokal levering og langvarig effekt være svært viktige verktøy for å overvinne den potensielle ulempen antiinflammatoriske legemidler; nemlig en upassende immunundertrykkelse. For å bevise dette konseptet, må etterforskerne evaluere den lokale leveringen og effekten på stedet for betennelse (aterosklerose) av intravenøst ​​administrerte liposomale glukokortikoider (Nanocort) sammenlignet med frie glukokortikoider (Prednison). Bare ved å sammenligne disse to medikamentene kan etterforskerne bevise de potensielle fordelene med nanomedisin som et middel for lokal medikamentlevering. Dette kan ha store implikasjoner i fremtidige legemiddelstrategier for hjerte- og karsykdommer.

I dette prosjektet tar etterforskerne derfor sikte på å evaluere levering og overlegen effekt av Nanocort over Prednison eller placebo hos pasienter med perifer arteriesykdom på grunn av aterosklerose. Fordi disse pasientene vil gjennomgå en endarteriektomi, vil etterforskerne være i stand til å samle aterosklerotisk materiale etter medikamentadministrering og dermed evaluere den lokale leveringen og sammenligne effekten av Nanocort med Prednison eller Placebo.