Un estudio de prueba de concepto para determinar la administración local y la eficacia de Nanocort (DELIVER)

La enfermedad cardiovascular (ECV) es la principal causa de morbilidad y mortalidad en los países desarrollados. La ECV es causada principalmente por aterosclerosis, una enfermedad sistémica caracterizada por el depósito de lípidos en el espacio subendotelial con una reacción inflamatoria concomitante de bajo grado. Hoy en día, la mayoría de las intervenciones terapéuticas destinadas a reducir las ECV se han centrado hasta ahora en modular los niveles de lípidos, ya sea reduciendo el LDLc o aumentando los niveles de HDLc. Sin embargo, desde la introducción de las estatinas hace 20 años, ha habido pocos avances en el tratamiento de esta enfermedad. De hecho, el reciente fracaso de un potente fármaco que aumenta las HDL, es decir, torcetrapib, ha enfatizado la necesidad de considerar también objetivos que no modulan los lípidos.

Una estrategia prometedora para reducir la ECV es atacar directamente la inflamación a nivel de la pared del vaso. Un posible inconveniente de las estrategias antiinflamatorias se refiere a la delgada línea entre la inhibición de la inflamación "inapropiada" frente a la inducción de la inmunosupresión. Una de las estrategias para limitar la inmunosupresión sistémica es luchar por la administración local y la eficacia prolongada y la carga sistémica baja del fármaco encapsulando el compuesto en liposomas.

Los fármacos encapsulados en liposomas se dirigen eficazmente a las lesiones y se acumulan en un grado mucho mayor en las áreas de interés deseadas. Este enfoque se utiliza actualmente para el tratamiento clínico de diferentes tipos de cáncer (doxorrubicina liposomal) e infecciones fúngicas (anfotericina-B liposomal). Los liposomas para otras aplicaciones (artritis reumatoide, fibrosis quística, esclerosis múltiple y aterosclerosis) se están desarrollando de forma preclínica o investigando en ensayos clínicos.

Estudios preclínicos recientes en modelos animales corroboran que los glucocorticoides liposomales atenúan eficazmente la inflamación de la placa aterosclerótica y exhiben una farmacocinética y una biodistribución mejoradas. Además, se demostró en modelos animales el suministro local a través de la localización de liposomas en sitios inflamatorios y en macrófagos locales.

En humanos, el potencial de los liposomas de PEG para dirigirse a sitios inflamatorios se ha demostrado mediante imágenes de liposomas radiactivos. Sin embargo, el concepto de administración local y eficacia (prolongada) de los corticosteroides liposomales en los sitios inflamatorios, como la aterosclerosis, y en los macrófagos locales aún no se ha determinado en humanos.

Por lo tanto, la administración local y la eficacia prolongada pueden ser herramientas muy importantes para superar el posible inconveniente de los fármacos antiinflamatorios; es decir, una supresión inmunitaria inapropiada. Para probar este concepto, los investigadores deben evaluar la administración local y la eficacia en el sitio de la inflamación (aterosclerosis) de los glucocorticoides liposomales administrados por vía intravenosa (Nanocort) en comparación con los glucocorticoides libres (Prednison). Solo comparando estos dos medicamentos, los investigadores pueden demostrar los beneficios potenciales de la nanomedicina como vehículo para la administración local de medicamentos. Esto puede tener importantes implicaciones en las futuras estrategias farmacológicas para las enfermedades cardiovasculares.

Por lo tanto, en el presente proyecto, los investigadores tienen como objetivo evaluar la entrega y la eficacia superior de Nanocort por encima de Prednison o placebo en pacientes con enfermedad arterial periférica debido a la aterosclerosis. Debido a que estos pacientes se someterán a una endarterectomía, los investigadores podrán recolectar material aterosclerótico después de la administración del fármaco y así evaluar la administración local y comparar los efectos de Nanocort con Prednison o Placebo.