Koncepció bizonyítási tanulmány a Nanocort helyi szállításának és hatékonyságának meghatározására (DELIVER)

A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) a megbetegedések és halálozások vezető oka a fejlett országokban. A szív- és érrendszeri betegségeket elsősorban az érelmeszesedés okozza, egy szisztémás betegség, amelyet a szubendoteliális térben a lipidlerakódás jellemez, és egyidejűleg alacsony fokú gyulladásos reakció lép fel. Napjainkban a szív- és érrendszeri betegségek csökkentését célzó terápiás beavatkozások többsége eddig a lipidszintek módosítására irányult, akár az LDLc-szint csökkentésére, akár a HDLc-szint növelésére. A sztatinok 20 évvel ezelőtti bevezetése óta azonban kevés áttörés történt e betegség kezelésében. Valójában egy erős HDL-növelő gyógyszer, azaz a torcetrapib közelmúltbeli kudarca hangsúlyozta, hogy figyelembe kell venni a nem lipidmoduláló célpontokat is.

Ígéretes stratégia a szív- és érrendszeri betegségek csökkentésére a gyulladás közvetlen megcélzása az érfal szintjén. A gyulladásgátló stratégiák lehetséges hátránya a „nem megfelelő” gyulladás gátlása és az immunszuppresszió kiváltása közötti vékony határvonal. A szisztémás immunszuppresszió korlátozásának egyik stratégiája az, hogy a vegyület liposzómákba kapszulázásával törekedjünk a helyi bejuttatásra és a gyógyszer elhúzódó hatékonyságára és alacsony szisztémás terhelésére.

A liposzómába zárt gyógyszerek hatékonyan célozzák meg a léziókat, és sokkal nagyobb mértékben halmozódnak fel a kívánt érdeklődési területeken. Ezt a megközelítést jelenleg különböző típusú rák (liposzómás doxorubicin) és gombás fertőzések (liposzómás amfotericin-B) klinikai kezelésére használják. Az egyéb alkalmazásokhoz (rheumatoid arthritis, cisztás fibrózis, sclerosis multiplex és atherosclerosis) szolgáló liposzómákat preklinikailag fejlesztik vagy klinikai vizsgálatok során vizsgálják.

A közelmúltban végzett állatmodellekkel végzett preklinikai vizsgálatok megerősítik, hogy a liposzómális glükokortikoidok hatékonyan csillapítják az atheroscleroticus plakkgyulladást, és jobb farmakokinetikát és biológiai eloszlást mutatnak. Állatmodellekben kimutatták a liposzómák lokális bejutását a gyulladásos helyeken és a helyi makrofágokban is.

Emberben radioaktív liposzómák képalkotása kimutatta, hogy a PEG-liposzómák képesek megcélozni a gyulladásos helyeket. A liposzómális kortikoszteroidok lokális bejuttatásának és (elnyújtott) hatékonyságának fogalma azonban a gyulladásos helyeken, például az atherosclerosisban és a lokális makrofágokban még nem határozható meg emberben.

Így a helyi bejuttatás és a meghosszabbított hatékonyság nagyon fontos eszköz lehet a gyulladáscsökkentő gyógyszerek lehetséges hátrányainak leküzdésében; nevezetesen a nem megfelelő immunszuppresszió. Ennek az elképzelésnek a bizonyításához a kutatóknak értékelniük kell az intravénásan beadott liposzómális glükokortikoidok (Nanocort) és a szabad glükokortikoidok (Prednison) lokális bejuttatását és hatékonyságát a gyulladás (atherosclerosis) helyén. Csak e két gyógyszer összehasonlításával tudják a kutatók bizonyítani a nanomedicina potenciális előnyeit a helyi gyógyszerbejuttatás eszközeként. Ennek jelentős következményei lehetnek a szív- és érrendszeri betegségek jövőbeni gyógyszerstratégiáiban.

A jelen projektben a kutatók ezért arra törekednek, hogy értékeljék a Nanocort hatását és jobb hatékonyságát a Prednisonnál vagy a placebónál az érelmeszesedés miatti perifériás artériás betegségben szenvedő betegeknél. Mivel ezeken a betegeken endarteriectomiát végeznek, a kutatók a gyógyszer beadása után atherosclerotikus anyagot gyűjthetnek össze, így értékelhetik a helyi bejuttatást, és összehasonlíthatják a Nanocort és a Prednison vagy a Placebo hatásait.