Nanocort의 국소 전달 및 효능을 결정하기 위한 개념 증명 연구 (DELIVER)
말초 동맥 질환이 있는 피험자의 죽상경화 조직에서 정맥 주사된 PEG-리포솜 프레드니솔론 인산나트륨(Nanocort)의 국소 전달 및 효능을 결정하기 위한 개념 증명 연구.
CVD를 줄이기 위한 유망한 전략은 혈관벽 수준에서 염증을 직접 표적으로 삼는 것입니다. 항염증 전략의 잠재적인 단점은 '부적절한' 염증 억제와 면역 억제 유도 사이의 얇은 선과 관련이 있습니다. 전신 면역 억제를 제한하는 전략 중 하나는 화합물을 리포솜에 캡슐화하여 약물의 국소 전달 및 장기간 효능 및 낮은 전신 부담을 위해 노력하는 것입니다.
리포좀 캡슐화 약물은 병변을 효율적으로 표적화하고 원하는 관심 영역에 훨씬 더 많이 축적됩니다. 따라서 국소 전달 및 장기간 효능은 항염증 약물의 잠재적 단점을 극복하기 위한 매우 중요한 도구가 될 수 있습니다. 즉 부적절한 면역 억제입니다. 따라서 현재 프로젝트에서 연구자들은 죽상동맥경화증으로 인한 말초 동맥 질환 환자에서 프레드니손 또는 위약보다 Nanocort의 전달 및 우수한 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다. 이 환자들은 동맥내막절제술을 받을 것이기 때문에 연구자들은 약물 투여 후 죽상동맥경화성 물질을 수집할 수 있고 따라서 국소 전달을 평가하고 Nanocort와 Prednison 또는 위약의 효과를 비교할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
심혈관 질환(CVD)은 선진국에서 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. CVD는 주로 아테롬성 동맥경화증에 의해 유발되는데, 이는 수반되는 낮은 등급의 염증 반응과 함께 내피하 공간의 지질 침착을 특징으로 하는 전신 질환입니다. 오늘날, CVD를 낮추기 위한 대부분의 치료 개입은 지금까지 LDLc를 낮추거나 HDLc 수준을 증가시키는 지질 수준 조절에 초점을 맞추었습니다. 그러나 20년 전 스타틴이 도입된 이후로 이 질병의 치료에는 거의 돌파구가 없었습니다. 사실, 강력한 HDL-상승 약물, 즉 토르세트라피브의 최근 실패는 비지질 조절 표적도 고려해야 할 필요성을 강조했습니다.
CVD를 줄이기 위한 유망한 전략은 혈관벽 수준에서 염증을 직접 표적으로 삼는 것입니다. 항염증 전략의 잠재적인 단점은 '부적절한' 염증 억제와 면역 억제 유도 사이의 얇은 선과 관련이 있습니다. 전신 면역 억제를 제한하는 전략 중 하나는 화합물을 리포솜에 캡슐화하여 약물의 국소 전달 및 장기간 효능 및 낮은 전신 부담을 위해 노력하는 것입니다.
리포좀 캡슐화 약물은 병변을 효율적으로 표적화하고 원하는 관심 영역에 훨씬 더 많이 축적됩니다. 이 접근법은 현재 다양한 유형의 암(리포좀 독소루비신) 및 진균 감염(리포좀 암포테리신-B)의 임상 치료에 사용됩니다. 다른 용도(류마티스 관절염, 낭포성 섬유증, 다발성 경화증 및 죽상경화증)를 위한 리포좀은 전임상으로 개발되거나 임상 시험에서 조사되고 있습니다.
동물 모델에 대한 최근 전임상 연구는 리포솜 글루코코르티코이드가 죽상동맥경화반 염증을 효과적으로 약화시키고 개선된 약동학 및 생체분포를 나타낸다는 것을 확증합니다. 또한, 염증 부위 및 국소 대식세포에서의 리포솜의 국소화를 통한 국소 전달이 동물 모델에서 입증되었다.
인간에서, 염증 부위를 표적으로 하는 PEG-리포좀의 잠재력은 방사성 리포좀의 영상화에 의해 보여졌습니다. 그러나 죽상동맥경화증과 같은 염증 부위 및 국소 대식세포에서의 리포솜 코르티코스테로이드의 국소 전달 및 (장기) 효능의 개념은 인간에서 결정되어야 합니다.
따라서 국소 전달 및 장기간 효능은 항염증 약물의 잠재적 단점을 극복하기 위한 매우 중요한 도구가 될 수 있습니다. 즉 부적절한 면역 억제입니다. 이 개념을 증명하기 위해 조사관은 유리 글루코코르티코이드(Prednison)와 비교하여 정맥 내 투여된 리포솜 글루코코르티코이드(Nanocort)의 염증(죽상동맥경화증) 부위에서 국소 전달 및 효능을 평가해야 합니다. 이 두 약물을 비교함으로써 연구자들은 국소 약물 전달을 위한 수단으로서 나노의학의 잠재적 이점을 증명할 수 있습니다. 이것은 심혈관 질환에 대한 미래의 약물 전략에 중요한 영향을 미칠 수 있습니다.
따라서 현재 프로젝트에서 연구자들은 죽상동맥경화증으로 인한 말초 동맥 질환 환자에서 프레드니손 또는 위약보다 Nanocort의 전달 및 우수한 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다. 이 환자들은 동맥내막절제술을 받을 것이기 때문에 연구자들은 약물 투여 후 죽상동맥경화성 물질을 수집할 수 있고 따라서 국소 전달을 평가하고 Nanocort와 Prednison 또는 위약의 효과를 비교할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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-
Amsterdam, 네덜란드, 1105AZ
- 모병
- AMC
-
연락하다:
- F M van der Valk, MD
- 전화번호: 0031 20 5668792
- 이메일: f.m.valkvander@amc.nl
-
수석 연구원:
- E S Stroes, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
환자는 연구 등록을 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 말초동맥질환으로 동맥내막절제술이 예정된 환자.
- 스타틴을 사용하는 경우, 스타틴 불내성의 증거 없이 스크리닝 전 최소 6주 동안 안정적인 요법을 시행합니다.
- 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제(ACE-I) 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB), 비스타틴 지질 조절 요법, 티아졸리딘디온, 흡입 스테로이드 또는 류코트리엔 조절제를 복용 중인 환자의 경우, 기준선 측정 최소 6주 전.
- 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS), 사이클로옥시게나제-2 억제제(COXIB)를 복용하는 환자의 경우 기준선 측정 전 최소 6주 동안 안정적인 용량을 사용합니다.
제외 기준:
- 자가면역질환/혈관염, 활동성 염증성 질환, 입증되었거나 의심되는 세균 감염의 현재 병력. IV 항생제 요법이 필요한 최근(스크리닝 전 1개월 미만) 또는 진행 중인 심각한 감염.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 플라크 염증에 상당한 영향을 미칠 수 있는 약물을 사용한 최근 또는 현재 치료
- 기준선 측정 전 적어도 6주 동안 및 연구 동안 스테로이드(흡입 스테로이드 제외).
- 생물학적 기반 의약품(항-TNF(예: Infliximab), 항-IL-6 요법(예: Tocilizumab) 또는 항-IL-1(예: anakinra)) 기준선 방문 전 8주 이내 및 연구 기간 동안
- 기준선으로부터 6주 이내 및 연구 동안 다른 질병 수정 항류마티스 약물(DMRADS) 없음(예: 사이클로스포린, 아자티오프린 등)
- 간, 신장, 혈액 또는 내분비 질환, 감염 또는 악성 종양 또는 연구 수행을 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 의학적 상태와 같은 알려진 전신 장애.
- ulcus ventriculi 또는 duodeni가 알려진 피험자.
- 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 임신을 시도하는 여성 피험자.
- 아나필락시스, 아나필락시스양(아나필락시스와 유사) 반응 또는 심각한 알레르기 반응의 병력.
- 메틸프레드니솔론 또는 제형의 모든 성분에 대한 과민증의 병력.
- 근병증의 병력 또는 신경근 장애(예: 중증 근무력증)의 병력.
- 모든 계획된 예방 접종.
- 프로토콜 요구 사항을 준수할 능력이 없거나 의지가 없거나 조사자가 연구에 부적합하다고 간주합니다.
- 피험자는 연구 기간 동안 또는 마지막 치료 후 14일 동안 심장 수술, PCI 또는 경동맥 스텐트 시술 또는 주요 비심장 수술을 계획했습니다.
- 스크리닝 전 12개월 이내 약물 또는 알코올 남용의 현재 병력.
- 피험자는 연구 약물 투여 전 3개월 동안 조사 약물을 복용한 경우 연구에 참가할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 나노코트
144mg Nanocort(PEG-리포솜 프레드니솔론 인산나트륨)를 매주 2회 IV 주입합니다.
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150mg Nanocort(PEG-리포솜 프레드니솔론 인산나트륨)를 매주 2회 IV 주입합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 메틸프레드니솔론
메틸프레드니솔론숙신산나트륨 125mg
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2주간 주입 iv 메틸프레드니솔론 숙신산 나트륨 125 mg 주입.
다른 이름들:
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위약 비교기: 식염
식염수(Nanocort 주사를 희석/준비하는 데 사용되는 것과 동일한 브랜드의 용액)
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식염수(Nanocort 주사를 희석/준비하는 데 사용되는 것과 동일한 브랜드의 용액)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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PEG 항체 정량적 샌드위치 ELISA로 결정된 죽상경화반 및/또는 죽상경화 대식세포에서 PEG 리포좀의 양.
기간: 환자 참여: 최대 12일(-10일(+/-2일)에 1차 주입, -3일에 2차 주입, 0일에 수술 및 검체 채취) 데이터 평가: 평균 4개월.
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PEG 항체 정량적 샌드위치 ELISA로 결정된 죽상경화반 및/또는 죽상경화 대식세포에서 PEG 리포좀의 양.
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환자 참여: 최대 12일(-10일(+/-2일)에 1차 주입, -3일에 2차 주입, 0일에 수술 및 검체 채취) 데이터 평가: 평균 4개월.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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정량적 샌드위치 ELISA에 의해 결정된 죽상동맥경화 조직으로부터 분리된 대식세포의 상층액에서 TNF-알파 수준의 차이
기간: 환자 참여: 최대 12일(-10일(+/-2일)에 1차 주입, -3일에 2차 주입, 0일에 수술 및 검체 채취) 데이터 평가: 평균 4개월.
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정량적 샌드위치 ELISA에 의해 결정된 죽상동맥경화 조직으로부터 분리된 대식세포의 상층액에서 TNF-알파 수준의 차이
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환자 참여: 최대 12일(-10일(+/-2일)에 1차 주입, -3일에 2차 주입, 0일에 수술 및 검체 채취) 데이터 평가: 평균 4개월.
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플라크 내 코르티코스테로이드 농도.
기간: 환자 참여: 최대 12일(-10일(+/-2일)에 1차 주입, -3일에 2차 주입, 0일에 수술 및 검체 채취) 데이터 평가: 평균 4개월.
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3개 그룹 간의 죽상동맥경화반 내 코르티코스테로이드 농도의 차이.
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환자 참여: 최대 12일(-10일(+/-2일)에 1차 주입, -3일에 2차 주입, 0일에 수술 및 검체 채취) 데이터 평가: 평균 4개월.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: E S Stroes, MD PhD, AIDS Malignancy Consortium
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NL39717.018.12
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