Une étude de preuve de concept pour déterminer la livraison locale et l'efficacité de Nanocort (DELIVER)

Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont la principale cause de morbidité et de mortalité dans les pays développés. Les maladies cardiovasculaires sont principalement causées par l'athérosclérose, une maladie systémique caractérisée par un dépôt de lipides dans l'espace sous-endothélial avec une réaction inflammatoire concomitante de faible intensité. De nos jours, la plupart des interventions thérapeutiques visant à réduire les maladies cardiovasculaires se sont jusqu'à présent concentrées sur la modulation des taux de lipides, soit en abaissant les LDLc, soit en augmentant les taux de HDLc. Pourtant, depuis l'introduction des statines il y a 20 ans, il y a eu peu de percées dans le traitement de cette maladie. En fait, l'échec récent d'un puissant médicament augmentant le HDL, c'est-à-dire le torcetrapib, a souligné la nécessité de considérer également des cibles de modulation non lipidiques.

Une stratégie prometteuse pour réduire les MCV consiste à cibler directement l'inflammation au niveau de la paroi vasculaire. Un inconvénient potentiel des stratégies anti-inflammatoires concerne la mince ligne entre l'inhibition de l'inflammation « inappropriée » et l'induction de l'immunosuppression. L'une des stratégies pour limiter l'immunosuppression systémique consiste à s'efforcer d'obtenir une administration locale, une efficacité prolongée et une faible charge systémique du médicament en encapsulant le composé dans des liposomes.

Les médicaments encapsulés dans des liposomes ciblent efficacement les lésions et s'accumulent à un degré beaucoup plus élevé dans les zones d'intérêt souhaitées. Cette approche est actuellement utilisée pour le traitement clinique de différents types de cancer (doxorubicine liposomale) et d'infections fongiques (amphotéricine-B liposomale). Des liposomes destinés à d'autres applications (polyarthrite rhumatoïde, fibrose kystique, sclérose en plaques et athérosclérose) sont en cours de développement préclinique ou étudiés dans le cadre d'essais cliniques.

Des études précliniques récentes sur des modèles animaux corroborent le fait que les glucocorticoïdes liposomaux atténuent efficacement l'inflammation de la plaque d'athérosclérose et présentent une pharmacocinétique et une biodistribution améliorées. En outre, la délivrance locale par localisation des liposomes au niveau des sites inflammatoires et dans les macrophages locaux a été démontrée dans des modèles animaux.

Chez l'homme, le potentiel des PEG-liposomes à cibler les sites inflammatoires a été montré par imagerie de liposomes radioactifs. Cependant, le concept de délivrance locale et d'efficacité (prolongée) des corticostéroïdes liposomaux sur les sites inflammatoires, tels que l'athérosclérose, et sur les macrophages locaux reste à déterminer chez l'homme.

Ainsi, la délivrance locale et l'efficacité prolongée peuvent être des outils très importants pour surmonter l'inconvénient potentiel des médicaments anti-inflammatoires ; à savoir une immunosuppression inappropriée. Pour prouver ce concept, les chercheurs doivent évaluer la délivrance locale et l'efficacité au site de l'inflammation (athérosclérose) des glucocorticoïdes liposomaux administrés par voie intraveineuse (Nanocort) par rapport aux glucocorticoïdes libres (Prednison). Ce n'est qu'en comparant ces deux médicaments que les chercheurs peuvent prouver les avantages potentiels de la nanomédecine en tant que véhicule pour l'administration locale de médicaments. Cela peut avoir des implications majeures dans les futures stratégies de médicaments pour les maladies cardiovasculaires.

Dans le présent projet, les chercheurs visent donc à évaluer l'administration et l'efficacité supérieure de Nanocort par rapport à Prednison ou à un placebo chez des patients atteints de maladie artérielle périphérique due à l'athérosclérose. Étant donné que ces patients subiront une endartériectomie, les enquêteurs pourront collecter du matériel athéroscléreux après l'administration du médicament et ainsi évaluer l'administration locale et comparer les effets de Nanocort à Prednison ou Placebo.