Proof of Concept -tutkimus Nanocortin paikallisen toimituksen ja tehokkuuden määrittämiseksi (DELIVER)

Sydän- ja verisuonisairaudet (CVD) ovat johtava sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy kehittyneissä maissa. CVD johtuu ensisijaisesti ateroskleroosista, systeemisestä sairaudesta, jolle on ominaista lipidien kertyminen subendoteliaaliseen tilaan ja siihen liittyvä matala-asteinen tulehdusreaktio. Nykyään useimmat sydän- ja verisuonitautien alentamiseen tähtäävät terapeuttiset interventiot ovat tähän mennessä keskittyneet lipiditasojen modulointiin, joko alentamaan LDLc:tä tai nostamaan HDLc-tasoja. Kuitenkin sen jälkeen, kun statiinit otettiin käyttöön 20 vuotta sitten, tämän taudin hoidossa on tapahtunut vain vähän läpimurtoja. Itse asiassa voimakkaan HDL-pitoisuutta lisäävän lääkkeen, eli torsetrapibin, viimeaikainen epäonnistuminen on korostanut tarvetta harkita myös ei-lipidejä moduloivia kohteita.

Lupaava strategia CVD:n vähentämiseksi on kohdistaa tulehdus suoraan verisuonen seinämän tasolle. Tulehduksen vastaisten strategioiden mahdollinen haittapuoli liittyy ohueen rajaan "sopimattoman" tulehduksen estämisen ja immunosuppression indusoinnin välillä. Yksi strategioista systeemisen immunosuppression rajoittamiseksi on pyrkiä paikalliseen annosteluun ja lääkkeen pitkittyneeseen tehokkuuteen ja alhaiseen systeemiseen kuormitukseen kapseloimalla yhdiste liposomeihin.

Liposomeihin kapseloidut lääkkeet kohdistuvat tehokkaasti leesioihin ja kerääntyvät paljon enemmän halutuille kiinnostaville alueille. Tätä lähestymistapaa käytetään tällä hetkellä erilaisten syöpien (liposomaalinen doksorubisiini) ja sieni-infektioiden (liposomaalinen amfoterisiini-B) kliiniseen hoitoon. Liposomeja muihin sovelluksiin (nivelreuma, kystinen fibroosi, multippeliskleroosi ja ateroskleroosi) kehitetään prekliinisesti tai niitä tutkitaan kliinisissä tutkimuksissa.

Viimeaikaiset prekliiniset tutkimukset eläinmalleilla vahvistavat, että liposomaaliset glukokortikoidit heikentävät tehokkaasti ateroskleroottisen plakin tulehdusta ja niillä on parantunut farmakokinetiikka ja biologinen jakautuminen. Eläinmalleissa osoitettiin myös paikallinen kulkeutuminen liposomien lokalisoinnin kautta tulehduskohtiin ja paikallisiin makrofageihin.

Ihmisillä PEG-liposomien potentiaali kohdistaa tulehduskohtiin on osoitettu radioaktiivisten liposomien kuvantamisella. Liposomaalisten kortikosteroidien paikallisen annostelun ja (pidennetyn) tehon käsite tulehduskohdissa, kuten ateroskleroosissa, ja paikallisissa makrofageissa on kuitenkin vielä määritettävä ihmisillä.

Siten paikallinen annostelu ja pitkittynyt teho voivat olla erittäin tärkeitä työkaluja mahdollisten tulehduskipulääkkeiden haittojen voittamiseksi; nimittäin sopimaton immuunivaste. Tämän käsitteen todistamiseksi tutkijoiden on arvioitava suonensisäisesti annettavien liposomaalisten glukokortikoidien (Nanocort) paikallinen annostelu ja teho tulehduskohdassa (ateroskleroosi) verrattuna vapaisiin glukokortikoideihin (Prednison). Vain vertaamalla näitä kahta lääkettä tutkijat voivat todistaa nanolääketieteen mahdolliset edut paikallisen lääkkeiden jakelun välineenä. Tällä voi olla merkittäviä vaikutuksia tuleviin sydän- ja verisuonisairauksien lääkestrategioihin.

Tämän vuoksi tutkijat pyrkivät tässä projektissa arvioimaan Nanocortin toimittamista ja ylivoimaista tehoa Prednisonin tai lumelääkkeen lisäksi potilailla, joilla on ateroskleroosista johtuva perifeerinen valtimotauti. Koska näille potilaille tehdään endarteriektomia, tutkijat voivat kerätä ateroskleroottista materiaalia lääkkeen antamisen jälkeen ja siten arvioida paikallista annostelua ja verrata Nanocortin vaikutuksia Prednisoniin tai plaseboon.