En Proof of Concept-studie för att fastställa den lokala leveransen och effektiviteten av Nanocort (DELIVER)

Kardiovaskulär sjukdom (CVD) är den främsta orsaken till sjuklighet och dödlighet i utvecklade länder. CVD orsakas främst av ateroskleros, en systemisk sjukdom som kännetecknas av lipiddeposition i subendotelutrymmet med en åtföljande, låggradig inflammatorisk reaktion. Nuförtiden har de flesta terapeutiska interventioner som syftar till att sänka CVD hittills fokuserat på att modulera lipidnivåer, antingen sänka LDLc eller öka HDLc-nivåerna. Ändå, sedan introduktionen av statiner för 20 år sedan, har det skett få genombrott i behandlingen av denna sjukdom. Faktum är att det senaste misslyckandet med ett potent HDL-ökande läkemedel, dvs torcetrapib, har betonat behovet av att även överväga icke-lipidmodulerande mål.

En lovande strategi för att minska hjärt-kärlsjukdom är att direkt rikta inflammation i nivå med kärlväggen. En potentiell nackdel med antiinflammatoriska strategier hänför sig till den tunna gränsen mellan att hämma "olämplig" inflammation kontra att inducera immunsuppression. En av strategierna för att begränsa systemisk immunsuppression är att sträva efter lokal leverans och förlängd effekt och låg systemisk börda av läkemedlet genom att kapsla in föreningen i liposomer.

Liposominkapslade läkemedel riktar sig effektivt mot lesioner och ackumuleras i mycket högre utsträckning vid önskade intresseområden. Detta tillvägagångssätt används för närvarande för klinisk behandling av olika typer av cancer (liposomal doxorubicin) och svampinfektioner (liposomal amfotericin-B). Liposomer för andra tillämpningar (reumatoid artrit, cystisk fibros, multipel skleros och åderförkalkning) utvecklas prekliniskt eller undersöks i kliniska prövningar.

Nyligen genomförda prekliniska studier i djurmodeller bekräftar att liposomala glukokortikoider effektivt dämpar aterosklerotisk plackinflammation och uppvisar förbättrad farmakokinetik och biodistribution. Dessutom visades lokal leverans genom lokalisering av liposomer vid inflammatoriska ställen och i lokala makrofager i djurmodeller.

Hos människor har potentialen för PEG-liposomer att rikta in sig på inflammatoriska ställen visats genom avbildning av radioaktiva liposomer. Konceptet med lokal leverans och (förlängd) effektivitet av liposomala kortikosteroider vid de inflammatoriska ställena, såsom ateroskleros, och vid lokala makrofager återstår dock att bestämmas hos människor.

Sålunda kan lokal leverans och förlängd effekt vara mycket viktiga verktyg för att övervinna den potentiella nackdelen antiinflammatoriska läkemedel; nämligen en olämplig immunsuppression. För att bevisa detta koncept måste utredarna utvärdera den lokala leveransen och effektiviteten på platsen för inflammation (ateroskleros) av intravenöst administrerade liposomala glukokortikoider (Nanocort) jämfört med fria glukokortikoider (Prednison). Endast genom att jämföra dessa två läkemedel kan utredarna bevisa de potentiella fördelarna med nanomedicin som ett medel för lokal läkemedelsleverans. Detta kan få stora konsekvenser i framtida läkemedelsstrategier för hjärt-kärlsjukdom.

I detta projekt syftar utredarna därför till att utvärdera leveransen och överlägsen effekt av Nanocort över Prednison eller placebo hos patienter med perifer artärsjukdom på grund av åderförkalkning. Eftersom dessa patienter kommer att genomgå en endarteriektomi kommer utredarna att kunna samla in aterosklerotiskt material efter läkemedelsadministrering och på så sätt utvärdera den lokala leveransen och jämföra effekterna av Nanocort med Prednison eller Placebo.