Uno studio di prova del concetto per determinare la consegna locale e l'efficacia di Nanocort (DELIVER)

Le malattie cardiovascolari (CVD) sono la principale causa di morbilità e mortalità nelle nazioni sviluppate. La CVD è principalmente causata dall'aterosclerosi, una malattia sistemica caratterizzata dalla deposizione di lipidi nello spazio subendoteliale con una concomitante reazione infiammatoria di basso grado. Al giorno d'oggi, la maggior parte degli interventi terapeutici volti a ridurre la CVD si sono finora concentrati sulla modulazione dei livelli lipidici, abbassando le LDLc o aumentando i livelli di HDLc. Eppure, dall'introduzione delle statine 20 anni fa, ci sono stati pochi progressi nel trattamento di questa malattia. Infatti, il recente fallimento di un potente farmaco che aumenta l'HDL, come il torcetrapib, ha sottolineato la necessità di considerare anche bersagli modulanti non lipidici.

Una strategia promettente per ridurre la CVD consiste nel colpire direttamente l'infiammazione a livello della parete del vaso. Un potenziale svantaggio delle strategie antinfiammatorie riguarda la linea sottile tra l'inibizione dell'infiammazione "inappropriata" e l'induzione dell'immunosoppressione. Una delle strategie per limitare l'immunosoppressione sistemica è quella di cercare la somministrazione locale, un'efficacia prolungata e un basso carico sistemico del farmaco incapsulando il composto nei liposomi.

I farmaci incapsulati nei liposomi prendono di mira efficacemente le lesioni e si accumulano in misura molto maggiore nelle aree di interesse desiderate. Questo approccio è attualmente utilizzato per il trattamento clinico di diversi tipi di cancro (doxorubicina liposomiale) e infezioni fungine (amfotericina liposomiale-B). I liposomi per altre applicazioni (artrite reumatoide, fibrosi cistica, sclerosi multipla e aterosclerosi) sono in fase di sviluppo preclinico o studiati in studi clinici.

Recenti studi preclinici su modelli animali confermano che i glucocorticoidi liposomiali attenuano efficacemente l'infiammazione della placca aterosclerotica e mostrano una migliore farmacocinetica e biodistribuzione. Inoltre, nei modelli animali è stata dimostrata la consegna locale attraverso la localizzazione dei liposomi nei siti infiammatori e nei macrofagi locali.

Negli esseri umani, il potenziale dei liposomi PEG di colpire i siti infiammatori è stato dimostrato dall'imaging dei liposomi radioattivi. Tuttavia, il concetto di rilascio locale e di efficacia (prolungata) dei corticosteroidi liposomiali nei siti infiammatori, come l'aterosclerosi, e nei macrofagi locali resta da determinare nell'uomo.

Pertanto, la somministrazione locale e l'efficacia prolungata possono essere strumenti molto importanti per superare il potenziale inconveniente dei farmaci antinfiammatori; vale a dire una soppressione immunitaria inappropriata. Per dimostrare questo concetto, i ricercatori devono valutare la consegna locale e l'efficacia nel sito di infiammazione (aterosclerosi) dei glucocorticoidi liposomiali somministrati per via endovenosa (Nanocort) rispetto ai glucocorticoidi liberi (Prednison). Solo confrontando questi due farmaci, i ricercatori possono dimostrare i potenziali benefici della nanomedicina come veicolo per la somministrazione locale di farmaci. Ciò può avere importanti implicazioni nelle future strategie farmacologiche per le malattie cardiovascolari.

Nel presente progetto, i ricercatori mirano quindi a valutare la consegna e l'efficacia superiore di Nanocort rispetto a Prednison o placebo in pazienti con malattia delle arterie periferiche dovuta ad aterosclerosi. Poiché questi pazienti saranno sottoposti a endoarteriectomia, i ricercatori saranno in grado di raccogliere materiale aterosclerotico dopo la somministrazione del farmaco e quindi valutare la somministrazione locale e confrontare gli effetti di Nanocort con Prednison o Placebo.