结肠肿瘤的筛查和危险因素
研究概览
详细说明
结直肠癌目前是美国第二大最常见的致命癌症,并且在很大程度上可以通过对无症状人群进行筛查来预防。 尽管结肠镜检查被认为是最准确的“金标准”筛查测试,但仍有很大一部分符合条件的患者拒绝结肠镜检查或结肠镜检查不易获得。 最近,对粪便 DNA (sDNA) 中异常分子/遗传标记物的检测正在成为结肠镜检查的一种有前途的替代方法,一些专业协会指南已经认可在结直肠癌的早期检测中使用 sDNA 检测。 然而,尽管一些指南支持 sDNA 检测主要用于检测结直肠癌,但关于 sDNA 检测对晚期腺瘤以及预防结直肠癌的有效性的数据是有限的。
结肠癌发生是一个涉及遗传和环境影响的多因素和多步骤过程。 饮食显然起着重要作用。 然而,尽管进行了广泛的研究,但在确定此类特定饮食和营养因素方面取得的成功有限。 特别是,许多人群内研究,包括几项随机试验,产生了相互矛盾的结果,并对膳食脂肪和纤维在结肠癌发生中的假设中心作用提出了严重质疑。 相比之下,越来越多的证据表明结肠肿瘤与肥胖、2 型糖尿病和相关代谢异常有关。 这些结果,连同 2 型糖尿病和结肠肿瘤在饮食和生活方式风险因素中显着且一致的相似性,导致人们认为能量不平衡(能量摄入过多、缺乏运动和肥胖)导致的胰岛素抵抗可能是这两个实体之间的潜在联系。 事实上,胰岛素抵抗-结肠肿瘤假说可以解释结肠肿瘤的许多饮食和生活方式危险因素及其在西方国家的高发病率。 事实上,肥胖、胰岛素抵抗综合征和 2 型糖尿病的发病率在西方社会以流行的速度上升,这使得探索胰岛素抵抗-结肠肿瘤假说成为当务之急。
亚利桑那大学癌症中心开发的食物频率问卷 (FFQ)、肉类准备问卷 (MPQ) 和身体活动问卷 (PAQ) 将用于收集饮食和身体活动数据。FFQ、MPQ 和PAQ 问卷将由每个受试者根据详细的书面说明自行管理,并与同意书一起邮寄给参与者。 受试者将被要求在常规结肠镜检查当天捐献全血和尿液样本。 将查看这些样本的疾病标记物。 将收集粪便样本以评估其使用 sDNA 测试和 2 FIT 测试(粪便免疫化学测试)检测结肠息肉的用途。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 在俄亥俄州克利夫兰大学医院接受常规结肠镜检查的患者
排除标准:
- 无法给予书面同意
- 无法填写问卷
- 近10年内有息肉病史(增生性息肉除外)
- 家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 或遗传性非息肉病性结直肠癌 (HNPCC) 的家族史
- 炎症性肠病的个人史
- 任何癌症的个人诊断,非黑色素瘤皮肤癌除外
- 任何主要的结肠手术(例如 切除)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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没有结肠息肉的人
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粪便 DNA 测试在结肠镜检查之前进行。
其他名称:
在标准结肠镜检查期间,将对直肠和结肠粘膜进行活检,以分析 15-PGDH 通路因素 [前列腺素 E2 (PG E2) 的水平,以及 15-PGDH、COX-1 和 COX-2 表达的 mRNA] 作为发生腺瘤的风险标志物。
亚利桑那大学癌症中心开发的食物频率问卷 (FFQ)、肉类准备问卷 (MPQ) 和身体活动问卷 (PAQ) 将用于收集饮食和身体活动数据。
南加州大学开发的风险因素问卷(RFQ)将用于收集一般风险信息。
粪便(sDNA)测试患者满意度调查。
其他名称:
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结肠息肉患者
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粪便 DNA 测试在结肠镜检查之前进行。
其他名称:
在标准结肠镜检查期间,将对直肠和结肠粘膜进行活检,以分析 15-PGDH 通路因素 [前列腺素 E2 (PG E2) 的水平,以及 15-PGDH、COX-1 和 COX-2 表达的 mRNA] 作为发生腺瘤的风险标志物。
亚利桑那大学癌症中心开发的食物频率问卷 (FFQ)、肉类准备问卷 (MPQ) 和身体活动问卷 (PAQ) 将用于收集饮食和身体活动数据。
南加州大学开发的风险因素问卷(RFQ)将用于收集一般风险信息。
粪便(sDNA)测试患者满意度调查。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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粪便 DNA (sDNA) 可行性和合规性
大体时间:结肠镜检查前 12 周内
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为此,我们将招募研究参与者的子样本,除了结肠镜检查之外,还对异常甲基化标记物进行 sDNA 检测,以评估参与意愿、对检测方案的遵守情况和患者满意度,以确定进行更大规模研究的可能性评估该测试检测结肠腺瘤的有效性。
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结肠镜检查前 12 周内
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SDNA 检测检测晚期腺瘤的功效
大体时间:结肠镜检查前
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对于 sDNA 检测目标,主要目标是评估 sDNA 检测检测晚期腺瘤的灵敏度和特异性,并将 Exact sDNA Panel 的性能与 FIT 的性能进行比较。
sDNA 和 FIT 的敏感性和特异性将根据检测到的晚期腺瘤与结肠镜检查作为金标准的一致性和不一致性进行评估
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结肠镜检查前
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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组织和粪便 DNA 异常甲基化标记之间的一致性/不一致性
大体时间:结肠镜检查后 2 周内的粪便样本
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结肠镜检查开始时收集的直肠和结肠粘膜活检,用于分析 15-PGDH 通路因素 [前列腺素 E2 (PG E2) 水平,以及 15-PGDH、COX-1 和 COX-2 表达的 mRNA] 作为标记物发生腺瘤的风险。
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结肠镜检查后 2 周内的粪便样本
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晚期腺瘤切除后 sDNA 检测持续阳性
大体时间:初次结肠镜检查后 12 个月
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为此,我们将对 sDNA 检测呈阳性且在结肠镜检查期间至少切除了一个晚期腺瘤的参与者进行随访。
在他们最初的 sDNA 测试和结肠镜检查后 12 个月,除了他们的医生推荐的结肠镜检查作为标准护理之外,我们将要求他们重复 sDNA 测试。
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初次结肠镜检查后 12 个月
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评估最初正常结肠镜检查和持续阳性 sDNA 检测的患者漏诊或隐匿性结肠和上消化道肿瘤的频率。
大体时间:初次结肠镜检查后 12 个月
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为此,我们将对 sDNA 检测呈阳性而结肠镜检查呈阴性(即在初次结肠镜检查时未观察到腺瘤性息肉)的参与者进行随访。
在他们最初的 sDNA 测试和结肠镜检查后 12 个月,我们将要求他们重复 sDNA 测试。
如果第二次 sDNA 测试也呈阳性,参与者将有机会进行结肠镜检查和上消化道内窥镜检查(也称为食管胃十二指肠镜检查或 EGD)
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初次结肠镜检查后 12 个月
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胰岛素抵抗综合症
大体时间:结肠镜检查时
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使用潜在结构方程模型充分整合胰岛素抵抗综合征通路因素和结肠息肉之间的整体关系的信息,包括直接和间接影响以及这些因素之间的相互作用。
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结肠镜检查时
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按种族(高加索人与非裔美国人)和性别分层分析。
大体时间:结肠镜检查时
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种族分析在 sDNA 检测中特别令人感兴趣,因为有证据表明,大的右侧腺瘤在非裔美国人中更为普遍,并且与高加索人相比,该种族人群接受结肠镜检查的可能性较小。
此外,还将评估 sDNA 和 FIT 检测非晚期腺瘤的能力。
这些病变将被定义为直径小于 1 厘米且没有高度异型增生证据的腺瘤。
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结肠镜检查时
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检查胰岛素-GH-IGF-IRS 轴中候选基因变异对结肠息肉的影响。
大体时间:结肠镜检查时
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评估以下每个候选基因多态性及其单倍型是否与结肠息肉相关:1)胰岛素; 2) 生长激素; 3) IGF-1;和 4) IRS-1。
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结肠镜检查时
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评估饮食模式、血糖指数 (GI) 和血糖负荷 (GL) 与结肠息肉的关联。
大体时间:12个月
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从概念上讲,饮食模式代表了人类饮食的更广泛图景,因此可能比个别食物或营养素更能预测疾病风险。
此外,越来越多的证据表明 GI 和/或 GL 与肥胖、2 型糖尿病和结肠肿瘤的风险有关。
因此,我们假设高饮食 GL 和/或 GI,和/或由多种饮食因素定义的西方饮食模式与结肠息肉风险增加有关。
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12个月
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通过观察它们对结肠息肉的联合影响来综合候选基因和饮食的信息
大体时间:结肠镜检查时
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1)调查他们潜在的联合行动[即基因-饮食和基因-基因]; 2) 使用潜在结构方程建模方法综合评估这些因素对结肠息肉的潜在直接和间接(由胰岛素抵抗综合征介导)影响。
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结肠镜检查时
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研究活化(磷酸化)IRS1、AKT 和 mTOR 与结肠腺瘤的关联。
大体时间:结肠镜检查时
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我们将比较结肠腺瘤组织与健康对照患者结肠组织中磷酸化 IRS1、AKT 和 mTOR 的免疫组织化学。
通过将我们的病例和对照分层为瘦和肥胖个体,研究肥胖对 IRS1、AKT 和 mTOR 激活的影响。
评估血清胰岛素水平、葡萄糖水平和胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR) 对结肠组织中 IRS1、AKT 和 mTOR 激活的影响。
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结肠镜检查时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Joseph E Willis, MD、University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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