A vastagbél neoplázia szűrése és kockázati tényezői
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A kolorektális karcinóma jelenleg a második leggyakoribb halálos kimenetelű rák az Egyesült Államokban, és a tünetmentes populációban nagyrészt megelőzhető szűréssel. Bár a kolonoszkópiát a legpontosabb „arany standard” szűrővizsgálatnak tekintik, a jogosult betegek jelentős része elutasítja a kolonoszkópiát, vagy akiknél a kolonoszkópia nem áll rendelkezésre. A közelmúltban a széklet-DNS-ben (sDNS) található aberráns molekuláris/genetikai markerek tesztelése a kolonoszkópia ígéretes alternatívájaként jelent meg, és egyes szakmai társaságok iránymutatásai jóváhagyták az sDNS-teszt használatát a vastag- és végbélrák korai felismerésében. Mindazonáltal, annak ellenére, hogy egyes irányelvek támogatják az sDNS-tesztet elsősorban a vastagbélrák kimutatására, az előrehaladott adenomák sDNS-vizsgálatának hatékonyságára, és ezáltal a vastagbélrák megelőzésére vonatkozó adatok korlátozottak.
A vastagbél karcinogenezis egy többtényezős és többlépcsős folyamat, amely genetikai és környezeti hatásokat is magában foglal. Az étrend egyértelműen fontos szerepet játszik. A kiterjedt kutatások ellenére azonban korlátozott sikerrel sikerült azonosítani az ilyen specifikus táplálkozási és táplálkozási tényezőket. Konkrétan, számos populáción belüli tanulmány, köztük számos randomizált vizsgálat, egymásnak ellentmondó eredményeket hozott, és komoly kétségbe vonja az étkezési zsírok és rostok feltételezett központi szerepét a vastagbél karcinogenezisében. Ezzel szemben egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a vastagbél neoplázia az elhízással, a 2-es típusú cukorbetegséggel és a kapcsolódó metabolikus rendellenességekkel függ össze. Ezek az eredmények, valamint a 2-es típusú diabétesz és a vastagbél neoplázia étrendi és életmódbeli kockázati tényezőinek markáns és következetes hasonlóságai ahhoz az elképzeléshez vezettek, hogy az energiaegyensúly felborulásának (túlzott energiabevitel, fizikai inaktivitás és elhízás) következménye lehet az inzulinrezisztencia. mögöttes kapcsolat e két entitás között. Valójában az inzulinrezisztencia-vastagbél neoplázia hipotézis a vastagbél neoplázia számos táplálkozási és életmódbeli kockázati tényezőjét, valamint a nyugati országokban tapasztalható magas előfordulását magyarázhatja. Az a tény, hogy a nyugati társadalmakban az elhízás, az inzulinrezisztencia szindróma és a 2-es típusú cukorbetegség előfordulása járványos ütemben növekszik, az inzulinrezisztencia-vastagbél neoplázia hipotézisének feltárását sürgető prioritássá teszi.
Az Arizonai Egyetem Rákkutató Központjában kifejlesztett Food Frequency Questionnaire (FFQ), Meat Preparation Questionnaire (MPQ) és Physical Activity Questionnaire (PAQ) felhasználásra kerül az étrenddel és a fizikai aktivitással kapcsolatos adatok gyűjtésére. Az FFQ, MPQ és A PAQ kérdőíveket az egyes alanyok saját maguk töltik ki részletes írásos utasítások alapján, és a hozzájárulási űrlapokkal együtt postázzák a résztvevőnek. Az alanyokat felkérik, hogy adjanak teljes vér- és vizeletmintákat a rutin kolonoszkópiás vizsgálatok napján. Ezeket a mintákat betegségmarkerek szempontjából megvizsgáljuk. Székletmintákat vesznek, hogy kiértékeljék a vastagbélpolipok kimutatására való felhasználását az sDNS teszt és 2 FIT teszt (széklet immunkémiai teszt) segítségével.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- rutin vastagbéltükrözésen átesett betegek a Cleveland Ohio-i Egyetemi Kórházakban
Kizárási kritériumok:
- Írásbeli hozzájárulást nem tud adni
- Nem sikerült kitölteni a kérdőíveket
- Polipok előfordulása az elmúlt 10 évben (kivéve a hiperplasztikus polipokat)
- Családi anamnézisben előfordult familiáris adenomás polipózis (FAP) vagy örökletes nem polipózisos vastag- és végbélrák (HNPCC)
- Gyulladásos bélbetegség személyes anamnézisében
- Bármilyen rák személyes diagnózisa, a nem melanómás bőrrák kivételével
- Bármilyen nagyobb vastagbélműtét (pl. reszekció)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Vastagbélpolipok nélküli egyének
|
A széklet DNS-tesztjét a kolonoszkópia előtt végezzük.
Más nevek:
A standard ellátás során kolonoszkópiás biopsziát vesznek a végbél és a vastagbél nyálkahártyájából a 15-PGDH útvonal faktorainak [prosztaglandin E2 (PG E2) és mRNS szintje a 15-PGDH, COX-1 és COX-2 expresszióhoz] elemzésére. az adenoma kialakulásának kockázatát jelző markerek.
Az Arizonai Egyetem Rákkutató Központjában kifejlesztett élelmiszer-gyakorisági kérdőívet (FFQ), húskészítési kérdőívet (MPQ) és fizikai aktivitási kérdőívet (PAQ) fognak használni az étrendi és fizikai aktivitási adatok gyűjtésére.
A Dél-Kaliforniai Egyetem által kifejlesztett Risk Factor Questionnaire (RFQ) általános kockázati információk gyűjtésére szolgál.
Széklet (sDNS) teszt betegelégedettségi felmérés.
Más nevek:
|
|
Vastagbélpolipokkal rendelkező egyének
|
A széklet DNS-tesztjét a kolonoszkópia előtt végezzük.
Más nevek:
A standard ellátás során kolonoszkópiás biopsziát vesznek a végbél és a vastagbél nyálkahártyájából a 15-PGDH útvonal faktorainak [prosztaglandin E2 (PG E2) és mRNS szintje a 15-PGDH, COX-1 és COX-2 expresszióhoz] elemzésére. az adenoma kialakulásának kockázatát jelző markerek.
Az Arizonai Egyetem Rákkutató Központjában kifejlesztett élelmiszer-gyakorisági kérdőívet (FFQ), húskészítési kérdőívet (MPQ) és fizikai aktivitási kérdőívet (PAQ) fognak használni az étrendi és fizikai aktivitási adatok gyűjtésére.
A Dél-Kaliforniai Egyetem által kifejlesztett Risk Factor Questionnaire (RFQ) általános kockázati információk gyűjtésére szolgál.
Széklet (sDNS) teszt betegelégedettségi felmérés.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A széklet DNS (sDNS) megvalósíthatósága és megfelelősége
Időkeret: a kolonoszkópiát megelőző 12 héten belül
|
Ebből a célból a vizsgálatban résztvevőkből egy almintát veszünk fel, hogy a kolonoszkópia mellett elvégezzék az aberránsan metilált markerek sDNS-tesztjét, hogy felmérjék a részvételi hajlandóságot, a vizsgálati protokollnak való megfelelést és a betegek elégedettségét, hogy meghatározzák egy nagyobb vizsgálat lehetőségét. értékelje ennek a tesztnek a hatékonyságát a vastagbél adenomák kimutatására.
|
a kolonoszkópiát megelőző 12 héten belül
|
|
Az sDNS-vizsgálat hatékonysága előrehaladott adenomák kimutatására
Időkeret: a kolonoszkópia előtt
|
Az sDNS teszt céljainak elsődleges célja az sDNS vizsgálat érzékenységének és specificitásának felmérése az előrehaladott adenomák kimutatására, valamint az Exact sDNS Panel és a FIT teljesítményének összehasonlítása.
Az sDNS és a FIT szenzitivitását és specificitását a kimutatott előrehaladott adenomák konkordanciája és diszkordanciája alapján kell megbecsülni a kolonoszkópiával mint arany standarddal.
|
a kolonoszkópia előtt
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szövet és a széklet DNS-rendellenes metilációs markerei közötti összhang/ellentmondás
Időkeret: Székletminta a kolonoszkópiát követő 2 héten belül
|
A kolonoszkópia elején a végbél- és a vastagbél nyálkahártyájának biopsziái a 15-PGDH útvonal faktorainak [a prosztaglandin E2 (PG E2) szintjei és a 15-PGDH, COX-1 és COX-2 expressziójához szükséges mRNS] analíziséhez az adenoma kialakulásának kockázata.
|
Székletminta a kolonoszkópiát követő 2 héten belül
|
|
A pozitív sDNS-teszt fennmaradása az előrehaladott adenomák eltávolítása után
Időkeret: 12 hónappal a kezdeti kolonoszkópia után
|
Ebből a célból azokat a résztvevőket követjük nyomon, akiknek sDNS-tesztje pozitív volt, és legalább egy előrehaladott adenomát eltávolítottak a kolonoszkópia során.
Az első sDNS-teszt és kolonoszkópia után 12 hónappal megkérjük őket, hogy az orvosuk által standard ellátásként javasolt kolonoszkópia mellett ismételjék meg az sDNS-tesztet.
|
12 hónappal a kezdeti kolonoszkópia után
|
|
Mérje fel a kimaradt vagy okkult vastagbél- és felső gasztrointesztinális neopláziák gyakoriságát olyan betegeknél, akiknél kezdetben normális kolonoszkópiát végeztek, és tartósan pozitív sDNS-teszttel rendelkeznek.
Időkeret: 12 hónappal a kezdeti kolonoszkópia után
|
Ebből a célból nyomon követjük azokat a résztvevőket, akiknek pozitív sDNS-tesztje és negatív kolonoszkópia volt (azaz a kezdeti kolonoszkópia során nem észleltek adenomatózus polipokat).
Az első sDNS-teszt és kolonoszkópia után 12 hónappal megkérjük őket, hogy ismételjék meg az sDNS-tesztet.
Ha ez a második sDNS-teszt is pozitív, a résztvevő lehetőséget kap a kolonoszkópiára és a felső GI endoszkópiára (más néven esophagogastroduodenoscopia vagy EGD)
|
12 hónappal a kezdeti kolonoszkópia után
|
|
Inzulinrezisztencia szindróma
Időkeret: a kolonoszkópia idején
|
Használjon látens szerkezeti egyenletmodelleket az inzulinrezisztencia-szindróma útvonalának faktorai és a vastagbélpolipok közötti általános összefüggésekre vonatkozó információk teljes körű beépítésére, beleértve a közvetlen és közvetett hatásokat, valamint e tényezők közötti kölcsönhatásokat.
|
a kolonoszkópia idején
|
|
Az etnikai hovatartozás (kaukázusiak kontra afro-amerikaiak) és a nem szerint rétegzett elemzések.
Időkeret: a kolonoszkópia idején
|
Az etnikai hovatartozás szerinti elemzés különösen érdekes az sDNS-tesztek szempontjából, mivel bizonyítékok vannak arra, hogy a nagy jobb oldali adenomák elterjedtebbek az afroamerikaiak körében, és ez az etnikai populáció kevésbé valószínű, hogy szűrővizsgálatot kap, mint a kaukázusiak.
Továbbá értékelni fogják az sDNS és a FIT képességét a nem előrehaladott adenomák kimutatására.
Ezeket a léziókat 1 cm-nél kisebb átmérőjű adenomákként határozzák meg, amelyek nem mutatnak nagyfokú diszpláziát.
|
a kolonoszkópia idején
|
|
Vizsgálja meg a jelölt génváltozatok hatását az inzulin-GH-IGF-IRS tengelyben a vastagbélpolipokra.
Időkeret: a kolonoszkópia idején
|
Értékelje, hogy a következő jelölt génpolimorfizmusok és haplotípusaik mindegyike kapcsolatban áll-e vastagbélpolipokkal: 1) Inzulin; 2) Növekedési hormon; 3) IGF-1; és 4) IRS-1.
|
a kolonoszkópia idején
|
|
Értékelje a táplálkozási minták, a glikémiás index (GI) és a glikémiás terhelés (GL) összefüggését a vastagbélpolipokkal.
Időkeret: 12 hónaposan
|
Fogalmilag az étrendi minták tágabb képet mutatnak az emberi táplálkozásról, és így jobban előre jelezhetik a betegségek kockázatát, mint az egyes élelmiszerek vagy tápanyagok.
Emellett egyre több bizonyíték áll rendelkezésre a GI és/vagy GL összefüggésében az elhízás, a 2-es típusú cukorbetegség és a vastagbél neoplázia kockázatával.
Ezért azt feltételezzük, hogy a magas étrendi GL és/vagy GI, és/vagy a különféle táplálkozási tényezők által meghatározott nyugati táplálkozási minta a vastagbélpolipok fokozott kockázatával jár.
|
12 hónaposan
|
|
Szintetizálja a jelölt génekre és az étrendre vonatkozó információkat, megvizsgálva a vastagbélpolipokra gyakorolt együttes hatásukat
Időkeret: a kolonoszkópia idején
|
1) megvizsgálják lehetséges közös akcióikat [azaz gén-diétát és géngént]; 2) látens szerkezeti egyenletmodellezési megközelítést alkalmazva átfogóan értékelje e tényezők potenciális közvetlen és közvetett (inzulinrezisztencia szindróma által közvetített) hatását a vastagbélpolipokra.
|
a kolonoszkópia idején
|
|
Az aktivált (foszforilált) IRS1, AKT és mTOR kapcsolatának vizsgálata vastagbél adenomákkal.
Időkeret: a kolonoszkópia idején
|
Összehasonlítjuk a foszforilált IRS1, AKT és mTOR immunhisztokémiáját vastagbél adenoma szövetekben egészséges kontroll betegek vastagbélszöveteinek immunhisztokémiájával.
Vizsgálja meg az elhízás hatását az IRS1, AKT és mTOR aktiválására oly módon, hogy eseteinket és kontrolljainkat sovány és elhízott egyénekre rétegezi.
Értékelje a szérum inzulin-, glükóz- és inzulinrezisztencia-index (HOMA-IR) hatását az IRS1, AKT és mTOR aktiválására a vastagbélszövetben.
|
a kolonoszkópia idején
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joseph E Willis, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CASE1207
- SPORE 2 (Egyéb azonosító: Case Comprehensive Cancer Center)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .