Скрининг и факторы риска неоплазии толстой кишки
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Колоректальная карцинома в настоящее время является вторым наиболее распространенным раком со смертельным исходом в Соединенных Штатах, и ее в значительной степени можно предотвратить с помощью скрининга бессимптомной популяции. Хотя колоноскопия считается наиболее точным скрининговым тестом «золотого стандарта», есть значительная часть подходящих пациентов, которые отказываются от колоноскопии или у которых колоноскопия недоступна. В последнее время тестирование на аберрантные молекулярные/генетические маркеры в ДНК кала (кДНК) становится многообещающей альтернативой колоноскопии, и некоторые руководства профессионального сообщества одобрили использование тестирования кДНК для раннего выявления колоректального рака. Однако, несмотря на некоторые рекомендации, которые одобряют тестирование кДНК в первую очередь для выявления колоректального рака, данные об эффективности тестирования кДНК для распространенных аденом и, следовательно, профилактики колоректального рака ограничены.
Канцерогенез толстой кишки представляет собой многофакторный и многоступенчатый процесс, в котором участвуют как генетические факторы, так и факторы окружающей среды. Диета явно играет важную роль. Однако, несмотря на обширные исследования, успех в выявлении таких специфических диетических факторов и факторов питания был ограниченным. В частности, ряд популяционных исследований, в том числе несколько рандомизированных исследований, дали противоречивые результаты и поставили под сомнение предполагаемую центральную роль пищевых жиров и клетчатки в канцерогенезе толстой кишки. Напротив, появляется все больше доказательств связи неоплазии толстой кишки с ожирением, диабетом 2 типа и связанными с ними метаболическими нарушениями. Эти результаты, наряду с заметным и постоянным сходством факторов риска диабета 2 типа и неоплазии толстой кишки в питании и образе жизни, привели к выводу, что резистентность к инсулину, возникающая в результате энергетического дисбаланса (избыточное потребление энергии, отсутствие физической активности и ожирение), может быть базовая связь между этими двумя сущностями. Действительно, гипотеза инсулинорезистентности и неоплазии толстой кишки может объяснить многие факторы риска неоплазии толстой кишки, связанные с питанием и образом жизни, а также ее высокую заболеваемость в западных странах. Тот факт, что случаи ожирения, синдрома резистентности к инсулину и диабета 2 типа растут эпидемическими темпами в западных обществах, делает исследование гипотезы резистентности к инсулину и неоплазии толстой кишки предметом неотложного приоритета.
Опросник частоты приема пищи (FFQ), опросник по приготовлению мяса (MPQ) и опросник о физической активности (PAQ), разработанные в Онкологическом центре Университета Аризоны, будут использоваться для сбора данных о питании и физической активности. Анкеты PAQ будут заполняться каждым субъектом самостоятельно в соответствии с подробными письменными инструкциями, и они отправляются участнику по почте вместе с формами согласия. Субъектов попросят сдать образцы цельной крови и мочи в день обычных колоноскопических обследований. Эти образцы будут проверены на наличие маркеров заболеваний. Образцы стула будут собраны для оценки их использования при обнаружении полипов толстой кишки с помощью теста кДНК и 2 тестов FIT (иммунохимический тест кала).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- пациенты, проходящие обычную колоноскопию в университетских больницах, Кливленд, Огайо
Критерий исключения:
- Невозможно дать письменное согласие
- Не могу заполнить анкеты
- История полипов в течение последних 10 лет (кроме гиперпластических полипов)
- Семейный анамнез семейного аденоматозного полипоза (FAP) или наследственного неполипозного колоректального рака (HNPCC)
- Личная история воспалительных заболеваний кишечника
- Личная диагностика любого рака, за исключением немеланомного рака кожи
- Любые крупные операции на толстой кишке (например, резекция)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Лица без полипов толстой кишки
|
Анализ кала на ДНК проводится до колоноскопии.
Другие имена:
Во время стандартной колоноскопии биопсии слизистой оболочки прямой кишки и толстой кишки будут взяты для анализа факторов пути 15-PGDH [уровни простагландина E2 (PG E2) и мРНК для экспрессии 15-PGDH, ЦОГ-1 и ЦОГ-2] как маркеры риска развития аденомы.
Опросник частоты приема пищи (FFQ), опросник по приготовлению мяса (MPQ) и опросник о физической активности (PAQ), разработанные в Онкологическом центре Университета Аризоны, будут использоваться для сбора данных о питании и физической активности.
Опросник факторов риска (RFQ), разработанный Университетом Южной Калифорнии, будет использоваться для сбора общей информации о рисках.
Опрос удовлетворенности пациентов тестом стула (сДНК).
Другие имена:
|
|
Лица с полипами толстой кишки
|
Анализ кала на ДНК проводится до колоноскопии.
Другие имена:
Во время стандартной колоноскопии биопсии слизистой оболочки прямой кишки и толстой кишки будут взяты для анализа факторов пути 15-PGDH [уровни простагландина E2 (PG E2) и мРНК для экспрессии 15-PGDH, ЦОГ-1 и ЦОГ-2] как маркеры риска развития аденомы.
Опросник частоты приема пищи (FFQ), опросник по приготовлению мяса (MPQ) и опросник о физической активности (PAQ), разработанные в Онкологическом центре Университета Аризоны, будут использоваться для сбора данных о питании и физической активности.
Опросник факторов риска (RFQ), разработанный Университетом Южной Калифорнии, будет использоваться для сбора общей информации о рисках.
Опрос удовлетворенности пациентов тестом стула (сДНК).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ДНК стула (сДНК) осуществимость и соответствие требованиям
Временное ограничение: в течение 12 недель до колоноскопии
|
С этой целью мы наберем подвыборку участников исследования для проведения теста кДНК на аберрантно метилированные маркеры в дополнение к их колоноскопии, чтобы оценить готовность к участию, соблюдение протокола тестирования и удовлетворенность пациентов, чтобы определить потенциал для более крупного исследования. оценить эффективность этого теста для выявления аденом толстой кишки.
|
в течение 12 недель до колоноскопии
|
|
Эффективность тестирования кДНК для выявления запущенных аденом
Временное ограничение: перед колоноскопией
|
Что касается целей теста кДНК, основными задачами являются оценка чувствительности и специфичности тестирования кДНК для обнаружения запущенных аденом, а также сравнение производительности панели Exact sDNA Panel с FIT.
Чувствительность и специфичность кДНК и FIT будут оцениваться на основе соответствия и несоответствия выявленных аденом поздней стадии по сравнению с колоноскопией как золотым стандартом.
|
перед колоноскопией
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соответствие / несоответствие между маркерами аберрантного метилирования ДНК ткани и стула
Временное ограничение: Образец кала в течение 2 недель после колоноскопии
|
Биопсии слизистой оболочки прямой кишки и толстой кишки, собранные в начале колоноскопии для анализа факторов пути 15-PGDH [уровни простагландина E2 (PG E2) и мРНК экспрессии 15-PGDH, ЦОГ-1 и ЦОГ-2] в качестве маркеров риск развития аденомы.
|
Образец кала в течение 2 недель после колоноскопии
|
|
Сохранение положительного теста кДНК после удаления запущенных аденом
Временное ограничение: через 12 месяцев после начальной колоноскопии
|
С этой целью мы будем наблюдать за участниками, у которых были положительные тесты кДНК и по крайней мере одна запущенная аденома, удаленная во время колоноскопии.
Через 12 месяцев после их первоначального теста на ДНК и колоноскопии мы попросим их повторить тест на ДНК в дополнение к колоноскопии, рекомендованной их врачом в качестве стандарта лечения.
|
через 12 месяцев после начальной колоноскопии
|
|
Оцените частоту пропущенной или скрытой неоплазии толстой кишки и верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с изначально нормальной колоноскопией и устойчиво положительным тестом кДНК.
Временное ограничение: через 12 месяцев после начальной колоноскопии
|
С этой целью мы будем наблюдать за участниками, у которых были положительные тесты кДНК и отрицательные результаты колоноскопии (т.е. аденоматозные полипы не наблюдались при начальной колоноскопии).
Через 12 месяцев после первоначального теста яДНК и колоноскопии мы попросим их повторить тест яДНК.
Если этот второй тест на ДНК также будет положительным, участнику будет предложена возможность пройти как колоноскопию, так и эндоскопию верхних отделов желудочно-кишечного тракта (также называемую эзофагогастродуоденоскопией или ФГДС).
|
через 12 месяцев после начальной колоноскопии
|
|
Синдром резистентности к инсулину
Временное ограничение: во время колоноскопии
|
Используйте модели латентных структурных уравнений, чтобы полностью включить информацию об общих отношениях между факторами пути синдрома резистентности к инсулину и полипами толстой кишки, включая как прямые, так и косвенные эффекты, а также взаимодействия между этими факторами.
|
во время колоноскопии
|
|
Анализы стратифицированы по этнической принадлежности (европеоиды против афроамериканцев) и полу.
Временное ограничение: во время колоноскопии
|
Анализ по этническому признаку представляет особый интерес при тестировании яДНК, так как есть данные о том, что крупные правосторонние аденомы более распространены среди афроамериканцев, и эта этническая популяция реже проходит скрининговую колоноскопию по сравнению с европеоидами.
Кроме того, будет оцениваться способность кДНК и FIT для обнаружения нераспространенных аденом.
Эти поражения будут определяться как аденомы диаметром менее 1 см без признаков дисплазии высокой степени.
|
во время колоноскопии
|
|
Изучите влияние вариантов генов-кандидатов в оси инсулин-GH-IGF-IRS на полипы толстой кишки.
Временное ограничение: во время колоноскопии
|
Оцените, связаны ли каждый из следующих полиморфизмов генов-кандидатов и их гаплотипов с полипами толстой кишки: 1) инсулин; 2) гормон роста; 3) ИФР-1; и 4) ИРС-1.
|
во время колоноскопии
|
|
Оцените связь моделей питания, гликемического индекса (ГИ) и гликемической нагрузки (ГН) с полипами толстой кишки.
Временное ограничение: в 12 месяцев
|
Концептуально модели питания представляют собой более широкую картину рациона человека и, таким образом, могут быть более предсказуемыми для риска заболевания, чем отдельные продукты или питательные вещества.
Кроме того, появляется все больше данных о связи GI и/или GL с риском ожирения, диабета 2 типа, а также неоплазии толстой кишки.
Таким образом, мы предполагаем, что высокий гликемический индекс и/или гликемический индекс питания, и/или западный режим питания, определяемый разнообразными диетическими факторами, связаны с повышенным риском полипов толстой кишки.
|
в 12 месяцев
|
|
Синтезируйте информацию о генах-кандидатах и диете, изучив их совместное влияние на полипы толстой кишки.
Временное ограничение: во время колоноскопии
|
1) исследовать их возможные совместные действия [т. е. ген-диета и ген-ген]; 2) использовать подход моделирования латентных структурных уравнений для всесторонней оценки потенциального прямого, а также косвенного (опосредованного синдромом резистентности к инсулину) воздействия этих факторов на полипы толстой кишки.
|
во время колоноскопии
|
|
Исследовать связь активированных (фосфорилированных) IRS1, AKT и mTOR с аденомами толстой кишки.
Временное ограничение: во время колоноскопии
|
Мы сравним иммуногистохимию фосфорилированных IRS1, AKT и mTOR в тканях аденомы толстой кишки с таковой в тканях толстой кишки здоровых контрольных пациентов.
Изучите влияние ожирения на активацию IRS1, AKT и mTOR, разделив наши случаи и контрольную группу на худых и тучных людей.
Оценить влияние уровней инсулина, глюкозы и индекса резистентности к инсулину (HOMA-IR) в сыворотке на активацию IRS1, AKT и mTOR в ткани толстой кишки.
|
во время колоноскопии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Joseph E Willis, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Колоректальные новообразования
- Новообразования
- Новообразования толстой кишки
Другие идентификационные номера исследования
- CASE1207
- SPORE 2 (Другой идентификатор: Case Comprehensive Cancer Center)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .