Screening och riskfaktorer för kolonneoplasi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kolorektal cancer är för närvarande den näst vanligaste dödliga cancern i USA, och kan till stor del förebyggas genom användning av screening i den asymtomatiska befolkningen. Även om koloskopi anses vara det mest exakta screeningtestet med "guldstandard", finns det en betydande andel av de berättigade patienterna som tackar nej till koloskopi eller hos vilka koloskopi inte är lättillgänglig. På senare tid har testning av avvikande molekylära/genetiska markörer i avförings-DNA (sDNA) dykt upp som ett lovande alternativ till koloskopi, och vissa riktlinjer från professionella samhället har godkänt användningen av sDNA-testning vid tidig upptäckt av kolorektal cancer. Men trots vissa riktlinjer som stöder sDNA-testning i första hand för upptäckt av kolorektal cancer, är data om effektiviteten av sDNA-testning för avancerade adenom, och därmed förebyggande av kolorektal cancer, begränsade.
Kolonkarcinogenes är en multifaktoriell och flerstegsprocess som involverar både genetiska och miljömässiga influenser. Kosten spelar helt klart en viktig roll. Men trots omfattande forskning har det varit begränsad framgång med att identifiera sådana specifika kost- och näringsfaktorer. I synnerhet har ett antal studier inom befolkningen, inklusive flera randomiserade prövningar, gett motstridiga resultat och ställt allvarliga tvivel om den hypotetiska centrala rollen av kostfett och fibrer i koloncancer. Däremot finns det ökande bevis som relaterar kolonneoplasi till fetma, typ 2-diabetes och relaterade metabola abnormiteter. Dessa resultat, tillsammans med de markanta och konsekventa likheterna i kost- och livsstilsriskfaktorer för typ 2-diabetes och kolonneoplasi har lett till uppfattningen att insulinresistens till följd av energiobalans (överskott av energiintag, fysisk inaktivitet och fetma) kan vara underliggande kopplingen mellan dessa två enheter. Faktum är att hypotesen om insulinresistens-kolonneoplasi kan stå för många av kost- och livsstilsriskfaktorerna för kolonneoplasi och för dess höga förekomst i västländer. Det faktum att förekomsten av fetma, insulinresistenssyndrom och typ 2-diabetes eskalerar i epidemisk takt i de västerländska samhällena gör att utforskningen av hypotesen om insulinresistens-kolonneoplasi är ett ämne som prioriteras.
En Food Frequency Questionnaire (FFQ), en Meat Preparation Questionnaire (MPQ) och en Physical Activity Questionnaire (PAQ), alla utvecklade vid University of Arizona Cancer Center kommer att användas för att samla in data om kost och fysisk aktivitet. FFQ, MPQ och PAQ-enkäter kommer att administreras av varje ämne enligt detaljerade skriftliga instruktioner, och de skickas till deltagaren med samtyckesformulären. Försökspersonerna kommer att uppmanas att donera helblods- och urinprover på dagen för rutinmässiga koloskopiundersökningar. Dessa prover kommer att undersökas för sjukdomsmarkörer. Avföringsprover kommer att samlas in för att utvärdera dess användning vid detektering av kolonpolyper med hjälp av sDNA-testet och 2 FIT-test (fekalt immunokemiskt test).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- patienter som genomgår rutinkoloskopi vid universitetssjukhus, Cleveland Ohio
Exklusions kriterier:
- Kan inte ge skriftliga medgivanden
- Det gick inte att fylla i frågeformulären
- En historia av polyper under de senaste 10 åren (förutom hyperplastiska polyper)
- Familjehistoria av familjär adenomatös polypos (FAP) eller ärftlig icke-polypos kolorektal cancer (HNPCC)
- Personlig historia av inflammatorisk tarmsjukdom
- Personlig diagnos av någon cancer, med undantag för icke-melanom hudcancer
- Alla större tjocktarmsoperationer (t.ex. resektion)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Individer utan kolonpolyper
|
Avförings DNA-test görs före koloskopin.
Andra namn:
Under standardvården kommer biopsier av rektal- och kolonslemhinnan att tas för analys av 15-PGDH-vägfaktorer [nivåer av prostaglandin E2 (PG E2) och mRNA för 15-PGDH, COX-1 och COX-2-expression] som markörer för risk att utveckla adenom.
En Food Frequency Questionnaire (FFQ), en Meat Preparation Questionnaire (MPQ) och en Physical Activity Questionnaire (PAQ), alla utvecklade vid University of Arizona Cancer Center kommer att användas för att samla in data om kost och fysisk aktivitet.
Risk Factor Questionnaire (RFQ) utvecklat av University of Southern California kommer att användas för att samla in allmän riskinformation.
Avföringstest (sDNA) patientnöjdhetsundersökning.
Andra namn:
|
|
Individer med kolonpolyper
|
Avförings DNA-test görs före koloskopin.
Andra namn:
Under standardvården kommer biopsier av rektal- och kolonslemhinnan att tas för analys av 15-PGDH-vägfaktorer [nivåer av prostaglandin E2 (PG E2) och mRNA för 15-PGDH, COX-1 och COX-2-expression] som markörer för risk att utveckla adenom.
En Food Frequency Questionnaire (FFQ), en Meat Preparation Questionnaire (MPQ) och en Physical Activity Questionnaire (PAQ), alla utvecklade vid University of Arizona Cancer Center kommer att användas för att samla in data om kost och fysisk aktivitet.
Risk Factor Questionnaire (RFQ) utvecklat av University of Southern California kommer att användas för att samla in allmän riskinformation.
Avföringstest (sDNA) patientnöjdhetsundersökning.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Avförings-DNA (sDNA) Genomförbarhet och överensstämmelse
Tidsram: inom 12 veckor före koloskopin
|
För detta syfte kommer vi att rekrytera ett delprov av studiedeltagarna för att utföra sDNA-testet för avvikande metylerade markörer utöver deras koloskopi för att bedöma viljan att delta, överensstämmelse med testprotokoll och patienttillfredsställelse för att fastställa potentialen för en större studie till utvärdera effektiviteten av detta test för detektion av tjocktarmsadenom.
|
inom 12 veckor före koloskopin
|
|
Effektiviteten av sDNA-testning för detektion av avancerade adenom
Tidsram: före koloskopin
|
För målen med sDNA-testet är de primära målen att bedöma känsligheten och specificiteten hos sDNA-testning för detektering av avancerade adenom, och att jämföra prestandan för Exact sDNA-panelen med den för FIT.
Känsligheten och specificiteten för sDNA och FIT kommer att uppskattas baserat på överensstämmelse och diskordans hos avancerade adenom som detekterats mot koloskopi som guldstandard
|
före koloskopin
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överensstämmelse/diskordans mellan vävnad och avföring DNA avvikande metyleringsmarkörer
Tidsram: Avföringsprov inom 2 veckor efter koloskopi
|
Biopsier av rektal- och tjocktarmsslemhinna insamlade i början av koloskopin för analys av 15-PGDH-vägfaktorer [nivåer av prostaglandin E2 (PG E2) och mRNA för 15-PGDH, COX-1 och COX-2-expression] som markörer för risk för att utveckla adenom.
|
Avföringsprov inom 2 veckor efter koloskopi
|
|
Fortsatt positiv sDNA-testning efter avlägsnande av avancerade adenom
Tidsram: 12 månader efter initial koloskopi
|
För detta ändamål kommer vi att följa upp deltagare som har fått positiva sDNA-tester och minst ett framskridet adenom avlägsnat under koloskopi.
12 månader efter deras första sDNA-test och koloskopi kommer vi att be dem att upprepa sDNA-testet utöver den koloskopi som rekommenderas av deras läkare som standardvård.
|
12 månader efter initial koloskopi
|
|
Bedöm frekvensen av missad eller ockult kolon och övre gastrointestinala neoplasi hos patienter med initialt normala koloskopier och ihållande positiv sDNA-testning.
Tidsram: 12 månader efter initial koloskopi
|
För detta syfte kommer vi att följa upp deltagare som har haft positiva sDNA-tester och negativ koloskopi (dvs inga adenomatösa polyper observerade vid initial koloskopi).
12 månader efter deras första sDNA-test och koloskopi kommer vi att be dem att upprepa sDNA-testet.
Om detta andra sDNA-test också är positivt, kommer deltagaren att erbjudas möjligheten att göra både en koloskopi och en övre GI-endoskopi (även kallad esophagogastroduodenoscopy eller EGD)
|
12 månader efter initial koloskopi
|
|
Insulinresistenssyndrom
Tidsram: vid tidpunkten för koloskopin
|
Använd latenta strukturella ekvationsmodeller för att fullt ut införliva information om de övergripande sambanden mellan insulinresistenssyndromets vägfaktorer och kolonpolyper, inklusive både direkta och indirekta effekter såväl som interaktioner mellan dessa faktorer.
|
vid tidpunkten för koloskopin
|
|
Analyser stratifierade efter etnicitet (kaukasier kontra afroamerikaner) och kön.
Tidsram: vid tidpunkten för koloskopin
|
Analysen efter etnicitet är av särskilt intresse vid sDNA-testning eftersom det finns bevis för att stora högersidiga adenom är vanligare bland afroamerikaner, och denna etniska befolkning är mindre benägen att få screeningkoloskopi jämfört med kaukasier.
Dessutom kommer förmågan hos sDNA och FIT för detektion av icke-avancerade adenom att utvärderas.
Dessa lesioner kommer att definieras som adenom som är mindre än 1 cm i diameter och utan tecken på höggradig dysplasi.
|
vid tidpunkten för koloskopin
|
|
Undersök effekten av kandidatgenvarianter i insulin-GH-IGF-IRS-axeln på kolonpolyper.
Tidsram: vid tidpunkten för koloskopin
|
Utvärdera om var och en av följande kandidatgenpolymorfismer och deras haplotyper är kopplade till kolonpolyper: 1) Insulin; 2) Tillväxthormon; 3) IGF-1; och 4) IRS-1.
|
vid tidpunkten för koloskopin
|
|
Utvärdera sambandet mellan kostmönster, glykemiskt index (GI) och glykemisk belastning (GL) med kolonpolyper.
Tidsram: vid 12 månader
|
Konceptuellt representerar kostmönster en bredare bild av människans kost och kan därför vara mer förutsägande för sjukdomsrisk än enskilda livsmedel eller näringsämnen.
Dessutom finns det växande bevis som relaterar GI och/eller GL till risker för fetma, typ 2-diabetes samt kolonneoplasi.
Därför antar vi att hög dietary GL och/eller GI, och/eller ett västerländskt kostmönster definierat av en mängd olika kostfaktorer är associerade med ökad risk för kolonpolyper.
|
vid 12 månader
|
|
Syntetisera informationen om kandidatgener och kost genom att titta på deras gemensamma effekter på kolonpolyper
Tidsram: vid tidpunkten för koloskopin
|
1) undersöka deras potentiella gemensamma handlingar [dvs gen-diet och gen-gen]; 2) använd en latent strukturell ekvationsmodelleringsmetod för att heltäckande utvärdera dessa faktorers potentiella direkta såväl som indirekta (förmedlade av insulinresistenssyndrom) inverkan på kolonpolyper.
|
vid tidpunkten för koloskopin
|
|
För att undersöka sambandet mellan aktiverad (fosforylerad) IRS1, AKT och mTOR med kolonadenom.
Tidsram: vid tidpunkten för koloskopin
|
Vi kommer att jämföra immunhistokemin av fosforylerad IRS1, AKT och mTOR i kolonadenomvävnader med den i kolonvävnader från friska kontrollpatienter.
Undersök effekten av fetma på aktiveringen av IRS1, AKT och mTOR genom att stratifiera våra fall och kontroller till magra och feta individer.
Utvärdera effekterna av serumnivåer av insulin, glukos och insulinresistensindex (HOMA-IR) på aktiveringen av IRS1, AKT och mTOR i kolonvävnad.
|
vid tidpunkten för koloskopin
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Joseph E Willis, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CASE1207
- SPORE 2 (Annan identifierare: Case Comprehensive Cancer Center)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .