結腸新生物のスクリーニングと危険因子
2021年2月8日 更新者：Case Comprehensive Cancer Center
研究者らは、結腸内視鏡検査スクリーニングの潜在的な代替手段として、sDNA検査の精度と臨床的関連性を系統的に評価するための集団ベースのスクリーニング研究を提案している。
さらに、研究者らは、結腸がんの確立された前駆体である結腸ポリープと、結腸がんのリスクに影響を与える可能性のある2つの要因、候補遺伝子および食事との関係についての遺伝疫学研究を提案している。
調査の概要
詳細な説明
結腸直腸癌は現在、米国で 2 番目に多い致死性癌であり、無症候性集団に対するスクリーニングの使用によってほとんどの場合予防可能です。 結腸内視鏡検査は最も正確な「ゴールドスタンダード」スクリーニング検査であると考えられていますが、適格な患者のかなりの割合で結腸内視鏡検査を拒否したり、結腸内視鏡検査が容易に受けられない患者がいます。 最近では、便 DNA (sDNA) 中の異常な分子/遺伝マーカーの検査が結腸内視鏡検査に代わる有望な方法として浮上しており、一部の専門家協会のガイドラインでは結腸直腸がんの早期発見における sDNA 検査の使用を承認しています。 しかし、主に結腸直腸がんの検出のためにsDNA検査を推奨するいくつかのガイドラインにもかかわらず、進行性腺腫、ひいては結腸直腸がんの予防に対するsDNA検査の有効性に関するデータは限られています。
結腸発がんは、遺伝的影響と環境的影響の両方が関与する多因子かつ多段階のプロセスです。 食事が重要な役割を果たしているのは明らかです。 しかし、広範な研究にもかかわらず、そのような特定の食事および栄養因子を特定する成功は限られています。 特に、いくつかの無作為化試験を含む多くの集団内研究は矛盾する結果をもたらし、結腸発がんにおける食事性脂肪と食物繊維の中心的役割の仮説に重大な疑問を投げかけている。 対照的に、結腸新生物を肥満、2 型糖尿病、および関連する代謝異常に関連付ける証拠が増えています。 これらの結果は、2 型糖尿病と結腸腫瘍の食事とライフスタイルの危険因子における顕著かつ一貫した類似性と併せて、エネルギーの不均衡（過剰なエネルギー摂取、身体活動の不足、肥満）から生じるインスリン抵抗性が原因である可能性があるという考えにつながりました。これら 2 つのエンティティ間の基礎となるリンク。 実際、インスリン抵抗性結腸新生物仮説は、結腸新生物の食事およびライフスタイルの危険因子の多くと、西欧諸国における結腸新生物の発生率の高さを説明できる可能性があります。 西洋社会では肥満、インスリン抵抗性症候群、2型糖尿病の発生率が流行のペースで増加しているという事実により、インスリン抵抗性結腸腫瘍仮説の探求が緊急の優先課題となっている。
アリゾナ大学がんセンターで開発された食事頻度アンケート (FFQ)、肉調理アンケート (MPQ)、身体活動アンケート (PAQ) はすべて、食事と身体活動のデータを収集するために使用されます。FFQ、MPQ、およびPAQ アンケートは、詳細な書面による指示に従って各被験者が自己管理し、同意書とともに参加者に郵送されます。 被験者は定期的な結腸内視鏡検査の日に全血と尿のサンプルを提供するよう求められます。 これらのサンプルは疾患マーカーについて検査されます。 便サンプルは、sDNA 検査と 2 つの FIT 検査 (糞便免疫化学検査) を使用して結腸ポリープを検出する際の使用を評価するために収集されます。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
3315
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
クリーブランド大学病院システムのスクリーニング内視鏡センターで結腸内視鏡検査を受ける平均リスク患者。
説明
包含基準:
- オハイオ州クリーブランドの大学病院で定期的な結腸内視鏡検査を受ける患者
除外基準:
- 書面による同意を与えることができない
- アンケートに回答できません
- 過去10年以内のポリープの病歴（過形成性ポリープを除く）
- 家族性腺腫性ポリポーシス（FAP）または遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌（HNPCC）の家族歴
- 炎症性腸疾患の個人歴
- 非黒色腫皮膚がんを除くあらゆるがんの個人診断
- 大規模な結腸手術（例： 切除）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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結腸ポリープのない人
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大腸内視鏡検査の前に便DNA検査が行われます。
他の名前：
標準治療の結腸内視鏡検査では、15-PGDH 経路因子 [プロスタグランジン E2 (PG E2) のレベル、および 15-PGDH、COX-1、および COX-2 発現の mRNA レベル] の分析のために、直腸および結腸粘膜の生検が行われます。腺腫発症のリスクのマーカー。
アリゾナ大学がんセンターで開発された食事頻度質問票 (FFQ)、肉調理質問票 (MPQ)、身体活動質問票 (PAQ) はすべて、食事と身体活動のデータを収集するために使用されます。
南カリフォルニア大学が開発したリスク因子質問票 (RFQ) は、一般的なリスク情報を収集するために使用されます。
便（sDNA）検査の患者満足度調査。
他の名前：
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結腸ポリープのある人
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大腸内視鏡検査の前に便DNA検査が行われます。
他の名前：
標準治療の結腸内視鏡検査では、15-PGDH 経路因子 [プロスタグランジン E2 (PG E2) のレベル、および 15-PGDH、COX-1、および COX-2 発現の mRNA レベル] の分析のために、直腸および結腸粘膜の生検が行われます。腺腫発症のリスクのマーカー。
アリゾナ大学がんセンターで開発された食事頻度質問票 (FFQ)、肉調理質問票 (MPQ)、身体活動質問票 (PAQ) はすべて、食事と身体活動のデータを収集するために使用されます。
南カリフォルニア大学が開発したリスク因子質問票 (RFQ) は、一般的なリスク情報を収集するために使用されます。
便（sDNA）検査の患者満足度調査。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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便 DNA (sDNA) の実現可能性とコンプライアンス
時間枠：結腸内視鏡検査の前12週間以内
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この目的のために、我々は、結腸内視鏡検査に加えて、研究参加者のサブサンプルを募集して、結腸内視鏡検査に加えて、異常にメチル化されたマーカーのsDNA検査を実施し、参加意欲、検査プロトコルの順守、患者の満足度を評価して、より大規模な研究の可能性を判断します。結腸腺腫の検出に対するこの検査の有効性を評価します。
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結腸内視鏡検査の前12週間以内
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進行性腺腫の検出における sDNA 検査の有効性
時間枠：大腸内視鏡検査の前に
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SDNA 検査の主な目的は、進行腺腫の検出に関する sDNA 検査の感度と特異性を評価し、Exact sDNA パネルのパフォーマンスを FIT のパフォーマンスと比較することです。
sDNA と FIT の感度と特異性は、ゴールドスタンダードである結腸内視鏡検査の感度と検出された進行腺腫の一致と不一致に基づいて推定されます。
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大腸内視鏡検査の前に
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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組織と便のDNA異常メチル化マーカー間の一致/不一致
時間枠：大腸内視鏡検査後2週間以内の便サンプル
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結腸内視鏡検査の開始時に収集された直腸および結腸粘膜の生検。15-PGDH 経路因子 [プロスタグランジン E2 (PG E2) のレベル、および 15-PGDH、COX-1、および COX-2 発現の mRNA] のマーカーとして分析されます。腺腫を発症するリスク。
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大腸内視鏡検査後2週間以内の便サンプル
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進行性腺腫切除後のsDNA検査陽性の持続
時間枠：最初の大腸内視鏡検査から12か月後
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この目的のために、sDNA検査が陽性で、結腸内視鏡検査中に少なくとも1つの進行腺腫が切除された参加者を追跡調査します。
最初の sDNA 検査と結腸内視鏡検査から 12 か月後に、医師が標準治療として推奨する結腸内視鏡検査に加えて、sDNA 検査を再度受けるように依頼します。
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最初の大腸内視鏡検査から12か月後
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当初は正常な結腸内視鏡検査を受け、sDNA 検査が持続的に陽性であった患者における結腸および上部消化管腫瘍の見逃しまたは潜在性の頻度を評価します。
時間枠：最初の大腸内視鏡検査から12か月後
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この目的のために、sDNA検査が陽性で結腸内視鏡検査が陰性だった（つまり、最初の結腸内視鏡検査で腺腫性ポリープが観察されなかった）参加者を追跡調査します。
最初の sDNA 検査と結腸内視鏡検査から 12 か月後に、再度 sDNA 検査を行うよう依頼します。
この 2 回目の sDNA 検査も陽性の場合、参加者は結腸内視鏡検査と上部消化管内視鏡検査（食道胃十二指腸内視鏡検査または EGD とも呼ばれます）の両方を受ける機会が提供されます。
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最初の大腸内視鏡検査から12か月後
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インスリン抵抗性症候群
時間枠：大腸内視鏡検査の時に
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潜在構造方程式モデルを使用して、インスリン抵抗性症候群の経路因子と結腸ポリープの間の全体的な関係 (直接的効果と間接的効果の両方、およびこれらの因子間の相互作用を含む) に関する情報を完全に組み込みます。
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大腸内視鏡検査の時に
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民族性（白人対アフリカ系アメリカ人）および性別によって階層化された分析。
時間枠：大腸内視鏡検査の時に
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アフリカ系アメリカ人では右側の大きな腺腫がより蔓延しており、この民族集団は白人に比べてスクリーニング結腸内視鏡検査を受ける可能性が低いという証拠があるため、sDNA検査では民族別の分析が特に興味深い。
さらに、進行していない腺腫を検出するための sDNA と FIT の能力も評価されます。
これらの病変は、直径が 1 cm 未満で、高度な異形成の証拠がない腺腫として定義されます。
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大腸内視鏡検査の時に
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インスリン-GH-IGF-IRS軸における候補遺伝子変異体の結腸ポリープへの影響を調べます。
時間枠：大腸内視鏡検査の時に
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以下の候補遺伝子多型とそのハプロタイプのそれぞれが結腸ポリープに関連しているかどうかを評価します。 1) インスリン。 2) 成長ホルモン。 3) IGF-1; 4) IRS-1。
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大腸内視鏡検査の時に
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食事パターン、血糖指数 (GI)、血糖負荷 (GL) と結腸ポリープとの関連を評価します。
時間枠：12ヶ月の時点で
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概念的には、食事パターンは人間の食事のより広範な全体像を表すため、個々の食品や栄養素よりも病気のリスクをより正確に予測できる可能性があります。
さらに、GI および/または GL を肥満、2 型糖尿病、結腸新生物のリスクに関連付ける証拠が増えています。
したがって、我々は、GL および/または GI の高い食事、および/またはさまざまな食事要因によって定義される西洋的な食事パターンが結腸ポリープのリスク増加と関連していると仮説を立てます。
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12ヶ月の時点で
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結腸ポリープに対する候補遺伝子と食事の共同効果を調べることで、候補遺伝子と食事に関する情報を総合する
時間枠：大腸内視鏡検査の時に
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1) それらの潜在的な共同作用[すなわち、遺伝子と食事および遺伝子と遺伝子]を調査する。 ２）潜在的な構造方程式モデリングアプローチを使用して、結腸ポリープに対するこれらの因子の潜在的な直接的および間接的（インスリン抵抗性症候群を介した）影響を包括的に評価する。
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大腸内視鏡検査の時に
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活性化（リン酸化）された IRS1、AKT、および mTOR と結腸腺腫との関連を調査する。
時間枠：大腸内視鏡検査の時に
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結腸腺腫組織におけるリン酸化 IRS1、AKT、および mTOR の免疫組織化学を、健康な対照患者の結腸組織におけるものと比較します。
症例と対照を痩せ型と肥満型に階層化することで、IRS1、AKT、mTORの活性化に対する肥満の影響を調査します。
結腸組織における IRS1、AKT、および mTOR の活性化に対する血清インスリン、グルコース、およびインスリン抵抗性指数 (HOMA-IR) の影響を評価します。
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大腸内視鏡検査の時に
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Joseph E Willis, MD、University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年4月1日
一次修了 (実際)
2015年8月11日
研究の完了 (実際)
2016年8月11日
試験登録日
最初に提出
2012年7月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月23日
最初の投稿 (見積もり)
2012年7月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月8日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- CASE1207
- SPORE 2 (その他の識別子：Case Comprehensive Cancer Center)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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