Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Paksusuolen neoplasian seulonta ja riskitekijät

maanantai 8. helmikuuta 2021 päivittänyt: Case Comprehensive Cancer Center
Tutkijat ehdottavat seulontapopulaatiopohjaista tutkimusta sDNA-testauksen tarkkuuden ja kliinisen merkityksen arvioimiseksi systemaattisesti mahdollisena vaihtoehtona kolonoskopiaseulonnalle. Lisäksi tutkijat ehdottavat geneettistä epidemiologista tutkimusta paksusuolensyövän vakiintuneen esiasteen, paksusuolen polyyppien ja kahden paksusuolensyövän riskiin vaikuttavan tekijän välisestä suhteesta: ehdokasgeenit ja ruokavalio.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Kolorektaalinen syöpä on tällä hetkellä toiseksi yleisin kuolemaan johtava syöpä Yhdysvalloissa, ja se on suurelta osin vältettävissä oireettoman väestön seulonnalla. Vaikka kolonoskopiaa pidetään tarkimpana "kultaisena" seulontatestinä, on huomattava osa kelvollisista potilaista, jotka kieltäytyvät kolonoskopiasta tai joille kolonoskopia ei ole helposti saatavilla. Äskettäin ulosteen DNA:n (sDNA) poikkeavien molekyyli-/geneettisten markkerien testaus on noussut lupaavaksi vaihtoehdoksi kolonoskopialle, ja jotkin ammattiyhdistyksen ohjeistukset ovat hyväksyneet sDNA-testauksen käytön paksusuolensyövän varhaisessa havaitsemisessa. Huolimatta joistakin ohjeista, jotka tukevat sDNA-testausta ensisijaisesti paksusuolensyövän havaitsemiseksi, sDNA-testauksen tehokkuudesta edenneiden adenoomien varalta ja siten paksusuolensyövän ehkäisystä on kuitenkin vähän tietoa.

Paksusuolen karsinogeneesi on monitekijäinen ja monivaiheinen prosessi, johon liittyy sekä geneettisiä että ympäristövaikutuksia. Ruokavaliolla on selvästi tärkeä rooli. Laajasta tutkimuksesta huolimatta tällaisten erityisten ruokavalio- ja ravitsemustekijöiden tunnistamisessa on kuitenkin ollut vain vähän menestystä. Erityisesti useat populaatioiden sisäiset tutkimukset, mukaan lukien useat satunnaistetut tutkimukset, ovat tuottaneet ristiriitaisia ​​tuloksia ja kyseenalaistaneet vakavasti ravinnon rasvan ja kuidun oletetun keskeisen roolin paksusuolen karsinogeneesissä. Sitä vastoin on yhä enemmän todisteita, jotka liittyvät paksusuolen neoplasiaan liikalihavuuteen, tyypin 2 diabetekseen ja niihin liittyviin aineenvaihduntahäiriöihin. Nämä tulokset sekä merkittävät ja johdonmukaiset yhtäläisyydet tyypin 2 diabeteksen ja paksusuolen neoplasian ravitsemus- ja elämäntapariskitekijöissä ovat johtaneet siihen käsitykseen, että energian epätasapainosta (ylimääräinen energian saanti, fyysinen passiivisuus ja liikalihavuus) johtuva insuliiniresistenssi voi olla perustana oleva linkki näiden kahden kokonaisuuden välillä. Insuliiniresistenssi-paksusuolen neoplasia-hypoteesi voisi todellakin selittää monet paksusuolen neoplasian ruokavalioon ja elämäntapaan liittyvistä riskitekijöistä ja sen suuresta esiintyvyydestä länsimaissa. Se, että liikalihavuuden, insuliiniresistenssioireyhtymän ja tyypin 2 diabeteksen ilmaantuvuus lisääntyy epidemian vauhdilla länsimaisissa yhteiskunnissa, tekee insuliiniresistenssin ja paksusuolen neoplasia-hypoteesin tutkimisesta kiireellisen prioriteetin kohteen.

Food Frequency Questionnaire (FFQ), Meat Preparation Questionnaire (MPQ) ja Physical Activity Questionnaire (PAQ), jotka kaikki on kehitetty Arizonan yliopiston syöpäkeskuksessa, käytetään ruokavalion ja fyysisen aktiivisuuden tietojen keräämiseen. FFQ, MPQ ja PAQ-kyselylomakkeet vastaavat kukin itse yksityiskohtaisten kirjallisten ohjeiden mukaisesti ja postitetaan osallistujalle suostumuslomakkeineen. Koehenkilöitä pyydetään luovuttamaan kokoveri- ja virtsanäytteitä rutiininomaisten kolonoskopiatutkimusten päivänä. Näistä näytteistä tarkastellaan sairauden merkkiaineita. Ulostenäytteet kerätään sen käytön arvioimiseksi paksusuolen polyyppien havaitsemiseksi sDNA-testin ja 2 FIT-testin (ulosteen immunokemiallinen testi) avulla.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3315

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

30 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Keskimääräisen riskin potilaat, joille tehdään kolonoskopia seulontaendoskopiakeskuksissa Clevelandin yliopistollisten sairaaloiden järjestelmässä.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • potilaat, joille tehdään rutiini kolonoskopia yliopistosairaaloissa, Cleveland Ohiossa

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei voi antaa kirjallisia suostumuksia
  • Kyselylomakkeita ei voi täyttää
  • Polyyppihistoria viimeisen 10 vuoden aikana (paitsi hyperplastiset polyypit)
  • Perinnöllinen adenomatoottinen polypoosi (FAP) tai perinnöllinen ei-polypoosinen kolorektaalisyöpä (HNPCC)
  • Tulehduksellisen suolistosairauden henkilökohtainen historia
  • Minkä tahansa syövän henkilökohtainen diagnoosi, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä
  • Kaikki suuret paksusuolen leikkaukset (esim. resektio)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Yksilöt, joilla ei ole paksusuolen polyyppeja
Ulosteen DNA-testi tehdään ennen kolonoskopiaa.
Muut nimet:
  • sDNA
Normaalihoidon kolonoskopian aikana peräsuolen ja paksusuolen limakalvoista otetaan biopsiat 15-PGDH-reittitekijöiden [prostaglandiini E2:n (PG E2) ja mRNA:n 15-PGDH:n, COX-1:n ja COX-2:n ilmentymisen] analysoimiseksi. adenooman kehittymisriskin merkkejä.
Food Frequency Questionnaire (FFQ), Meat Preparation Questionnaire (MPQ) ja Physical Activity Questionnaire (PAQ), jotka kaikki on kehitetty Arizonan yliopiston syöpäkeskuksessa, käytetään ruokavalion ja fyysisen aktiivisuuden tietojen keräämiseen. Etelä-Kalifornian yliopiston kehittämää Risk Factor Questionnairea (RFQ) käytetään yleisten riskitietojen keräämiseen. Ulosteen (sDNA) testipotilaiden tyytyväisyystutkimus.
Muut nimet:
  • Ruokatiheyskysely (FFQ)
  • Meat Preparation Questionnaire (MPQ)
  • Physical Activity Questionnaire (PAQ)
  • Risk Factor Questionnaire (RFQ)
Henkilöt, joilla on paksusuolen polyyppeja
Ulosteen DNA-testi tehdään ennen kolonoskopiaa.
Muut nimet:
  • sDNA
Normaalihoidon kolonoskopian aikana peräsuolen ja paksusuolen limakalvoista otetaan biopsiat 15-PGDH-reittitekijöiden [prostaglandiini E2:n (PG E2) ja mRNA:n 15-PGDH:n, COX-1:n ja COX-2:n ilmentymisen] analysoimiseksi. adenooman kehittymisriskin merkkejä.
Food Frequency Questionnaire (FFQ), Meat Preparation Questionnaire (MPQ) ja Physical Activity Questionnaire (PAQ), jotka kaikki on kehitetty Arizonan yliopiston syöpäkeskuksessa, käytetään ruokavalion ja fyysisen aktiivisuuden tietojen keräämiseen. Etelä-Kalifornian yliopiston kehittämää Risk Factor Questionnairea (RFQ) käytetään yleisten riskitietojen keräämiseen. Ulosteen (sDNA) testipotilaiden tyytyväisyystutkimus.
Muut nimet:
  • Ruokatiheyskysely (FFQ)
  • Meat Preparation Questionnaire (MPQ)
  • Physical Activity Questionnaire (PAQ)
  • Risk Factor Questionnaire (RFQ)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ulosteen DNA:n (sDNA) toteutettavuus ja vaatimustenmukaisuus
Aikaikkuna: 12 viikon sisällä ennen kolonoskopiaa
Tätä tarkoitusta varten rekrytoimme tutkimuksen osallistujista alanäytteen suorittamaan sDNA-testin poikkeavasti metyloituneille markkereille kolonoskopian lisäksi arvioidaksemme halukkuutta osallistua, testiprotokollan noudattamista ja potilaiden tyytyväisyyttä määrittääksemme mahdollisen laajemman tutkimuksen. arvioi tämän testin tehokkuutta paksusuolen adenoomien havaitsemiseksi.
12 viikon sisällä ennen kolonoskopiaa
SDNA-testauksen tehokkuus edenneiden adenoomien havaitsemiseen
Aikaikkuna: ennen kolonoskopiaa
SDNA-testin tavoitteissa ensisijaisena tavoitteena on arvioida sDNA-testauksen herkkyyttä ja spesifisyyttä pitkälle edenneiden adenoomien havaitsemiseksi sekä verrata Exact sDNA -paneelin suorituskykyä FIT-tutkimukseen. sDNA:n ja FIT:n herkkyys ja spesifisyys arvioidaan perustuen havaittujen pitkälle edenneiden adenoomien yhteensopivuuteen ja ristiriitaisuuteen kolonoskopian kultastandardina käytetyn kolonoskopian kanssa.
ennen kolonoskopiaa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kudosten ja ulosteen DNA:n poikkeavien metylaatiomarkkerien välinen yhteensopivuus/epäsopivuus
Aikaikkuna: Ulostenäyte 2 viikon sisällä kolonoskopiasta
Kolonoskopian alussa kerätyt biopsiat peräsuolen ja paksusuolen limakalvoista 15-PGDH-reittitekijöiden [prostaglandiini E2:n (PG E2) tasot ja mRNA:n 15-PGDH:n, COX-1:n ja COX-2:n ilmentymisen] analysoimiseksi adenooman kehittymisen riski.
Ulostenäyte 2 viikon sisällä kolonoskopiasta
Positiivisen sDNA-testin pysyminen pitkälle edenneiden adenoomien poistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä kolonoskopiasta
Tätä tarkoitusta varten seuraamme osallistujia, joilla on positiivinen sDNA-testi ja vähintään yksi pitkälle edennyt adenooma poistettu kolonoskopian aikana. 12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä sDNA-testistä ja kolonoskopiasta pyydämme heitä toistamaan sDNA-testin lääkärin suositteleman kolonoskopian lisäksi.
12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä kolonoskopiasta
Arvioi jääneiden tai piilevien paksusuolen ja ylemmän maha-suolikanavan neoplasian esiintymistiheys potilailla, joilla on alun perin normaali kolonoskopia ja pysyvästi positiivinen sDNA-testi.
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä kolonoskopiasta
Tätä tarkoitusta varten seuraamme osallistujia, joilla on positiivinen sDNA-testi ja negatiivinen kolonoskopia (eli adenomatoottisia polyyppeja ei havaittu ensimmäisessä kolonoskopiassa). 12 kuukautta alkuperäisen sDNA-testin ja kolonoskopian jälkeen pyydämme heitä toistamaan sDNA-testin. Jos myös tämä toinen sDNA-testi on positiivinen, osallistujalle tarjotaan mahdollisuus sekä kolonoskopiaan että ylemmän maha-suolikanavan endoskopiaan (kutsutaan myös esophagogastroduodenoscopy tai EGD)
12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä kolonoskopiasta
Insuliiniresistenssioireyhtymä
Aikaikkuna: kolonoskopian aikaan
Käytä piileviä rakenneyhtälömalleja sisällyttääksesi täydellisesti tiedot insuliiniresistenssioireyhtymän tekijöiden ja paksusuolen polyyppien välisistä yleisistä suhteista, mukaan lukien sekä suorat että epäsuorat vaikutukset sekä näiden tekijöiden väliset vuorovaikutukset.
kolonoskopian aikaan
Analyysit ositettuina etnisyyden (valkoihoiset vs. afroamerikkalaiset) ja sukupuolen mukaan.
Aikaikkuna: kolonoskopian aikaan
Etnisyyden mukainen analyysi on erityisen kiinnostavaa sDNA-testauksessa, koska on näyttöä siitä, että suuret oikeanpuoleiset adenoomat ovat yleisempiä afroamerikkalaisten keskuudessa, ja tämä etninen väestö saa vähemmän todennäköisesti seulontakolonoskopiaa kuin valkoihoiset. Lisäksi arvioidaan sDNA:n ja FIT:n kyky havaita ei-edenneet adenoomat. Nämä vauriot määritellään adenoomiksi, joiden halkaisija on alle 1 cm ja joissa ei ole merkkejä korkea-asteisesta dysplasiasta.
kolonoskopian aikaan
Tutki kandidaattigeenivarianttien vaikutusta insuliini-GH-IGF-IRS-akselilla paksusuolen polyyppeihin.
Aikaikkuna: kolonoskopian aikaan
Arvioi, liittyvätkö kukin seuraavista ehdokasgeenipolymorfismista ja niiden haplotyypeistä paksusuolen polyyppeihin: 1) Insuliini; 2) kasvuhormoni; 3) IGF-1; ja 4) IRS-1.
kolonoskopian aikaan
Arvioi ruokavalion, glykeemisen indeksin (GI) ja glykeemisen kuormituksen (GL) yhteys paksusuolen polyyppien kanssa.
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
Käsitteellisesti ruokavaliomallit edustavat laajempaa kuvaa ihmisen ruokavaliosta ja voivat siten ennustaa sairausriskiä paremmin kuin yksittäiset elintarvikkeet tai ravintoaineet. Lisäksi on yhä enemmän näyttöä siitä, että GI ja/tai GL liittyvät liikalihavuuden, tyypin 2 diabeteksen ja paksusuolen neoplasian riskeihin. Siksi oletamme, että korkea ruokavalion GL ja/tai GI ja/tai länsimainen ruokavaliomalli, jonka määrittelevät erilaiset ruokavalion tekijät, liittyvät lisääntyneeseen paksusuolen polyyppien riskiin.
12 kuukauden iässä
Syntetisoi tiedot ehdokasgeeneistä ja ruokavaliosta tarkastelemalla niiden yhteisvaikutuksia paksusuolen polyyppeihin
Aikaikkuna: kolonoskopian aikaan
1) tutkia mahdollisia yhteisiä toimiaan [eli geeniruokavaliota ja geenigeeniä]; 2) käyttää piilevää rakenneyhtälömallinnusta arvioidakseen kokonaisvaltaisesti näiden tekijöiden mahdollista suoraa ja epäsuoraa (insuliiniresistenssioireyhtymän välittämää) vaikutusta paksusuolen polyyppeihin.
kolonoskopian aikaan
Aktivoidun (fosforyloidun) IRS1:n, AKT:n ja mTOR:n yhteyden tutkiminen paksusuolen adenoomien kanssa.
Aikaikkuna: kolonoskopian aikaan
Vertaamme fosforyloitujen IRS1:n, AKT:n ja mTOR:n immunohistokemiaa paksusuolen adenoomakudoksissa terveiden kontrollipotilaiden paksusuolen kudoksiin. Tutki liikalihavuuden vaikutusta IRS1:n, AKT:n ja mTOR:n aktivoitumiseen jakamalla tapaukset ja kontrollimme laihaksi ja lihavaksi yksilöiksi. Arvioi seerumin insuliini-, glukoosi- ja insuliiniresistenssiindeksin (HOMA-IR) vaikutukset IRS1:n, AKT:n ja mTOR:n aktivaatioon paksusuolen kudoksessa.
kolonoskopian aikaan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Joseph E Willis, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 11. elokuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 11. elokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 24. heinäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 9. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Paksusuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset Ulosteen DNA-testi

Tilaa