- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01647776
Screening en risicofactoren van colonneoplasie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Colorectaal carcinoom is momenteel de op een na meest voorkomende dodelijke vorm van kanker in de Verenigde Staten en kan grotendeels worden voorkomen door screening in de asymptomatische populatie. Hoewel colonoscopie wordt beschouwd als de meest nauwkeurige 'gouden standaard' screeningstest, is er een aanzienlijk deel van de in aanmerking komende patiënten die colonoscopie weigeren of bij wie colonoscopie niet direct beschikbaar is. Meer recentelijk is het testen op afwijkende moleculaire/genetische markers in ontlasting-DNA (sDNA) in opkomst als een veelbelovend alternatief voor colonoscopie, en sommige richtlijnen van de professionele samenleving hebben het gebruik van sDNA-testen bij de vroege detectie van colorectale kanker onderschreven. Ondanks enkele richtlijnen die sDNA-testen in de eerste plaats onderschrijven voor de detectie van colorectale kanker, zijn de gegevens over de werkzaamheid van sDNA-testen voor gevorderde adenomen, en dus de preventie van colorectale kanker, beperkt.
Coloncarcinogenese is een multifactorieel en uit meerdere stappen bestaand proces waarbij zowel genetische als omgevingsinvloeden betrokken zijn. Dieet speelt duidelijk een belangrijke rol. Ondanks uitgebreid onderzoek is er echter beperkt succes geboekt bij het identificeren van dergelijke specifieke voedings- en voedingsfactoren. Met name een aantal onderzoeken binnen de populatie, waaronder verschillende gerandomiseerde onderzoeken, hebben tegenstrijdige resultaten opgeleverd en ernstige twijfel doen rijzen over de veronderstelde centrale rol van vet en vezels in de voeding bij het ontstaan van darmkanker. Daarentegen is er steeds meer bewijs dat colonneoplasie in verband wordt gebracht met obesitas, diabetes type 2 en gerelateerde metabole afwijkingen. Deze resultaten, samen met de opvallende en consistente overeenkomsten in de risicofactoren voor voeding en levensstijl voor diabetes type 2 en colonneoplasie, hebben geleid tot het idee dat insulineresistentie als gevolg van energie-onbalans (overmatige energie-inname, lichamelijke inactiviteit en obesitas) de onderliggende link tussen deze twee entiteiten. Inderdaad, de insulineresistentie-colonneoplasie-hypothese zou verantwoordelijk kunnen zijn voor veel van de voedings- en levensstijlrisicofactoren van colonneoplasie en voor de hoge incidentie ervan in westerse landen. Het feit dat de gevallen van zwaarlijvigheid, het insulineresistentiesyndroom en diabetes type 2 in de westerse samenlevingen in een epidemisch tempo escaleren, maakt het onderzoek naar de insulineresistentie-colonneoplasie-hypothese tot een onderwerp van dringende prioriteit.
Een Food Frequency Questionnaire (FFQ), een Meat Preparation Questionnaire (MPQ) en een Physical Activity Questionnaire (PAQ), allemaal ontwikkeld aan het Kankercentrum van de Universiteit van Arizona, zullen worden gebruikt om gegevens over voeding en lichaamsbeweging te verzamelen. De FFQ, MPQ en PAQ-vragenlijsten worden door elke proefpersoon zelf ingevuld volgens gedetailleerde schriftelijke instructies en worden samen met de toestemmingsformulieren naar de deelnemer gemaild. Proefpersonen zullen worden gevraagd om volbloed- en urinemonsters te doneren op de dag van routinematige colonoscopie-onderzoeken. Deze monsters zullen worden bekeken op ziektemarkers. Er zullen ontlastingsmonsters worden verzameld om het gebruik ervan bij het opsporen van colonpoliepen te evalueren met behulp van de sDNA-test en 2 FIT-testen (fecale immunochemische test).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- patiënten die routinematige colonoscopie ondergaan in Universitaire Ziekenhuizen, Cleveland Ohio
Uitsluitingscriteria:
- Kan geen schriftelijke toestemming geven
- Kan de vragenlijsten niet invullen
- Een geschiedenis van poliepen in de afgelopen 10 jaar (behalve hyperplastische poliepen)
- Familiegeschiedenis van familiale adenomateuze polyposis (FAP) of erfelijke non-polyposis colorectale kanker (HNPCC)
- Persoonlijke geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen
- Persoonlijke diagnose van elke vorm van kanker, met uitzondering van niet-melanome huidkanker
- Elke grote operatie aan de dikke darm (bijv. resectie)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Individuen zonder colonpoliepen
|
Ontlasting DNA-test wordt gedaan voorafgaand aan de colonoscopie.
Andere namen:
Tijdens de standaardzorg colonoscopie biopsies van rectale en dikke darm mucosa zullen worden genomen voor analyse van 15-PGDH pathway factoren [niveaus van prostaglandine E2 (PG E2), en mRNA voor 15-PGDH, COX-1 en COX-2 expressie] als markers van het risico op het ontwikkelen van adenoom.
Een Food Frequency Questionnaire (FFQ), een Meat Preparation Questionnaire (MPQ) en een Physical Activity Questionnaire (PAQ), allemaal ontwikkeld aan het University of Arizona Cancer Center, zullen worden gebruikt om gegevens over voeding en fysieke activiteit te verzamelen.
Risk Factor Questionnaire (RFQ), ontwikkeld door de University of Southern California, zal worden gebruikt om algemene risico-informatie te verzamelen.
Ontlasting (sDNA) test patiënttevredenheidsonderzoek.
Andere namen:
|
|
Personen met colonpoliepen
|
Ontlasting DNA-test wordt gedaan voorafgaand aan de colonoscopie.
Andere namen:
Tijdens de standaardzorg colonoscopie biopsies van rectale en dikke darm mucosa zullen worden genomen voor analyse van 15-PGDH pathway factoren [niveaus van prostaglandine E2 (PG E2), en mRNA voor 15-PGDH, COX-1 en COX-2 expressie] als markers van het risico op het ontwikkelen van adenoom.
Een Food Frequency Questionnaire (FFQ), een Meat Preparation Questionnaire (MPQ) en een Physical Activity Questionnaire (PAQ), allemaal ontwikkeld aan het University of Arizona Cancer Center, zullen worden gebruikt om gegevens over voeding en fysieke activiteit te verzamelen.
Risk Factor Questionnaire (RFQ), ontwikkeld door de University of Southern California, zal worden gebruikt om algemene risico-informatie te verzamelen.
Ontlasting (sDNA) test patiënttevredenheidsonderzoek.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontlasting DNA (sDNA) Haalbaarheid en naleving
Tijdsspanne: binnen 12 weken voorafgaand aan de coloscopie
|
Voor dit doel zullen we een substeekproef van de studiedeelnemers rekruteren om de sDNA-test uit te voeren voor afwijkend gemethyleerde markers naast hun colonoscopie om de bereidheid om deel te nemen, de naleving van het testprotocol en de tevredenheid van de patiënt te beoordelen om het potentieel voor een grotere studie te bepalen. evalueer de effectiviteit van deze test voor de detectie van colonadenomen.
|
binnen 12 weken voorafgaand aan de coloscopie
|
|
Effectiviteit van sDNA-testen voor de detectie van gevorderde adenomen
Tijdsspanne: voorafgaand aan de coloscopie
|
Voor de sDNA-testdoelen zijn de primaire doelen het beoordelen van de sensitiviteit en specificiteit van sDNA-testen voor de detectie van gevorderde adenomen, en het vergelijken van de prestaties van het Exact sDNA Panel met die van FIT.
De sensitiviteit en specificiteit van sDNA en FIT zullen worden geschat op basis van de concordantie en discordantie van gedetecteerde gevorderde adenomen ten opzichte van die van colonoscopie als de gouden standaard
|
voorafgaand aan de coloscopie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overeenstemming/discordantie tussen DNA-afwijkende methylatiemarkers van weefsel en ontlasting
Tijdsspanne: Ontlastingsmonster binnen 2 weken na colonoscopie
|
Biopsieën van rectale en dikke darmmucosa verzameld aan het begin van de colonoscopie voor analyse van 15-PGDH-routefactoren [niveaus van prostaglandine E2 (PG E2) en mRNA voor 15-PGDH-, COX-1- en COX-2-expressie] als markers van risico op het ontwikkelen van een adenoom.
|
Ontlastingsmonster binnen 2 weken na colonoscopie
|
|
Persistentie van positieve sDNA-testen na verwijdering van gevorderde adenomen
Tijdsspanne: 12 maanden na de eerste colonoscopie
|
Hiervoor volgen we deelnemers op die positieve sDNA-testen hebben ondergaan en ten minste één geavanceerd adenoom hebben verwijderd tijdens colonoscopie.
12 maanden na hun eerste sDNA-test en colonoscopie, zullen we hen vragen om de sDNA-test te herhalen naast de door hun arts aanbevolen colonoscopie als standaardzorg.
|
12 maanden na de eerste colonoscopie
|
|
Beoordeel de frequentie van gemiste of occulte colon- en gastro-intestinale neoplasie bij patiënten met aanvankelijk normale colonoscopieën en aanhoudend positieve sDNA-testen.
Tijdsspanne: 12 maanden na de eerste colonoscopie
|
Voor dit doel zullen we deelnemers opvolgen die positieve sDNA-testen en negatieve colonoscopie hebben gehad (d.w.z. geen adenomateuze poliepen waargenomen bij de eerste colonoscopie).
12 maanden na hun eerste sDNA-test en coloscopie vragen we hen om de sDNA-test te herhalen.
Als ook deze tweede sDNA-test positief is, krijgt de deelnemer de mogelijkheid om zowel een colonoscopie als een bovenste GI-endoscopie te ondergaan (ook wel esophagogastroduodenoscopie of EGD genoemd)
|
12 maanden na de eerste colonoscopie
|
|
Insulineresistentiesyndroom
Tijdsspanne: op het moment van de colonoscopie
|
Gebruik latente structurele vergelijkingsmodellen om informatie over de algehele relaties tussen factoren van het insulineresistentiesyndroom en colonpoliepen volledig te integreren, inclusief zowel directe als indirecte effecten, evenals interacties tussen deze factoren.
|
op het moment van de colonoscopie
|
|
Analyses gestratificeerd naar etniciteit (blanken versus Afro-Amerikanen) en geslacht.
Tijdsspanne: op het moment van de colonoscopie
|
De analyse op etniciteit is van bijzonder belang bij sDNA-testen, aangezien er aanwijzingen zijn dat grote rechtszijdige adenomen vaker voorkomen bij Afro-Amerikanen, en deze etnische populatie heeft minder kans op screeningcolonoscopie in vergelijking met blanken.
Verder zal het vermogen van sDNA en FIT voor de detectie van niet-geavanceerde adenomen worden geëvalueerd.
Deze laesies zullen worden gedefinieerd als adenomen met een diameter van minder dan 1 cm en zonder bewijs van hoogwaardige dysplasie.
|
op het moment van de colonoscopie
|
|
Onderzoek de impact van kandidaat-genvarianten in de insuline-GH-IGF-IRS-as op colonpoliepen.
Tijdsspanne: op het moment van de colonoscopie
|
Evalueer of elk van de volgende kandidaat-genpolymorfismen en hun haplotypes gekoppeld zijn aan colonpoliepen: 1) Insuline; 2) Groeihormoon; 3) IGF-1; en 4) IRS-1.
|
op het moment van de colonoscopie
|
|
Evalueer de associatie van voedingspatronen, glycemische index (GI) en glycemische belasting (GL) met colonpoliepen.
Tijdsspanne: op 12 maanden
|
Conceptueel vertegenwoordigen voedingspatronen een breder beeld van het menselijke dieet en kunnen ze dus meer voorspellend zijn voor ziekterisico's dan individuele voedingsmiddelen of voedingsstoffen.
Bovendien is er steeds meer bewijs dat GI en/of GL verband houdt met de risico's van obesitas, diabetes type 2 en colonneoplasie.
Daarom veronderstellen we dat een hoge voedings-GL en/of GI, en/of een westers voedingspatroon bepaald door een diverse reeks voedingsfactoren, geassocieerd zijn met een verhoogd risico op colonpoliepen.
|
op 12 maanden
|
|
Synthetiseer de informatie over kandidaatgenen en voeding door te kijken naar hun gezamenlijke effecten op colonpoliepen
Tijdsspanne: op het moment van de colonoscopie
|
1) hun mogelijke gezamenlijke acties onderzoeken [d.w.z. gen-dieet en gen-gen]; 2) een latente structurele vergelijkingsmodelleringsbenadering gebruiken om de potentiële directe en indirecte (gemedieerde door het insulineresistentiesyndroom) invloed van deze factoren op colonpoliepen volledig te evalueren.
|
op het moment van de colonoscopie
|
|
Om de associatie van geactiveerde (gefosforyleerde) IRS1, AKT en mTOR met colonadenomen te onderzoeken.
Tijdsspanne: op het moment van de colonoscopie
|
We zullen de immunohistochemie van gefosforyleerd IRS1, AKT en mTOR in colonadenoomweefsels vergelijken met die in colonweefsels van gezonde controlepatiënten.
Onderzoek het effect van obesitas op de activering van de IRS1, AKT en mTOR door onze gevallen en controles te stratificeren in magere en zwaarlijvige individuen.
Evalueer de effecten van serumspiegels van insuline, glucose en insulineresistentie-index (HOMA-IR) op de activering van de IRS1, AKT en mTOR in colonweefsel.
|
op het moment van de colonoscopie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joseph E Willis, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CASE1207
- SPORE 2 (Andere identificatie: Case Comprehensive Cancer Center)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .