Dépistage et facteurs de risque de la néoplasie du côlon
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le carcinome colorectal est actuellement le deuxième cancer mortel le plus courant aux États-Unis et peut être largement évité grâce au dépistage dans la population asymptomatique. Bien que la coloscopie soit considérée comme le test de dépistage « de référence » le plus précis, il existe une proportion importante de patients éligibles qui refusent la coloscopie ou chez qui la coloscopie n'est pas facilement disponible. Plus récemment, la recherche de marqueurs moléculaires/génétiques aberrants dans l'ADN des selles (ADNs) apparaît comme une alternative prometteuse à la coloscopie, et certaines directives de sociétés professionnelles ont approuvé l'utilisation des tests d'ADNs dans la détection précoce du cancer colorectal. Cependant, malgré certaines directives qui approuvent les tests ADNs principalement pour la détection du cancer colorectal, les données sur l'efficacité des tests ADNs pour les adénomes avancés, et donc la prévention du cancer colorectal, sont limitées.
La carcinogenèse du côlon est un processus multifactoriel et en plusieurs étapes qui implique à la fois des influences génétiques et environnementales. L'alimentation joue clairement un rôle important. Cependant, malgré des recherches approfondies, il y a eu un succès limité dans l'identification de ces facteurs alimentaires et nutritionnels spécifiques. En particulier, un certain nombre d'études intra-population, y compris plusieurs essais randomisés, ont donné des résultats contradictoires et jettent de sérieux doutes sur le rôle central hypothétique des graisses et des fibres alimentaires dans la carcinogenèse du côlon. En revanche, il existe de plus en plus de preuves reliant la néoplasie du côlon à l'obésité, au diabète de type 2 et aux anomalies métaboliques associées. Ces résultats, ainsi que les similitudes marquées et constantes dans les facteurs de risque liés à l'alimentation et au mode de vie du diabète de type 2 et de la néoplasie du côlon, ont conduit à l'idée que la résistance à l'insuline résultant d'un déséquilibre énergétique (apport énergétique excessif, inactivité physique et obésité) pourrait être la cause lien sous-jacent entre ces deux entités. En effet, l'hypothèse de la résistance à l'insuline-néoplasie du côlon pourrait expliquer de nombreux facteurs de risque alimentaires et liés au mode de vie de la néoplasie du côlon et sa forte incidence dans les pays occidentaux. Le fait que l'incidence de l'obésité, du syndrome de résistance à l'insuline et du diabète de type 2 augmente à un rythme épidémique dans les sociétés occidentales fait de l'exploration de l'hypothèse de la résistance à l'insuline et de la néoplasie du côlon un sujet prioritaire.
Un questionnaire sur la fréquence des aliments (FFQ), un questionnaire sur la préparation de la viande (MPQ) et un questionnaire sur l'activité physique (PAQ), tous développés au centre de cancérologie de l'Université de l'Arizona, seront utilisés pour collecter des données sur l'activité alimentaire et physique. Les questionnaires PAQ seront auto-administrés par chaque sujet selon des instructions écrites détaillées, et ils seront postés au participant avec les formulaires de consentement. Les sujets seront invités à donner des échantillons de sang total et d'urine le jour des examens de coloscopie de routine. Ces échantillons seront examinés pour les marqueurs de la maladie. Des échantillons de selles seront prélevés pour évaluer son utilisation dans la détection des polypes du côlon à l'aide du test sDNA et de 2 tests FIT (test immunochimique fécal).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- patients subissant une coloscopie de routine dans les hôpitaux universitaires de Cleveland Ohio
Critère d'exclusion:
- Incapable de donner des consentements écrits
- Impossible de remplir les questionnaires
- Antécédents de polypes au cours des 10 dernières années (sauf polypes hyperplasiques)
- Antécédents familiaux de polypose adénomateuse familiale (PAF) ou de cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC)
- Antécédents personnels de maladie inflammatoire de l'intestin
- Diagnostic personnel de tout cancer, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome
- Toutes les chirurgies majeures du côlon (par ex. résection)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Individus sans polypes du côlon
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Le test ADN des selles est effectué avant la coloscopie.
Autres noms:
Au cours de la norme de soins, des biopsies de coloscopie de la muqueuse rectale et du côlon seront prélevées pour l'analyse des facteurs de la voie de la 15-PGDH [niveaux de prostaglandine E2 (PG E2) et ARNm pour l'expression de la 15-PGDH, COX-1 et COX-2] comme marqueurs de risque de développer un adénome.
Un questionnaire sur la fréquence des aliments (FFQ), un questionnaire sur la préparation de la viande (MPQ) et un questionnaire sur l'activité physique (PAQ), tous développés au University of Arizona Cancer Center, seront utilisés pour collecter des données sur l'alimentation et l'activité physique.
Le questionnaire sur les facteurs de risque (RFQ) développé par l'Université de Californie du Sud sera utilisé pour collecter des informations générales sur les risques.
Enquête de satisfaction des patients sur le test de selles (sDNA).
Autres noms:
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Personnes atteintes de polypes du côlon
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Le test ADN des selles est effectué avant la coloscopie.
Autres noms:
Au cours de la norme de soins, des biopsies de coloscopie de la muqueuse rectale et du côlon seront prélevées pour l'analyse des facteurs de la voie de la 15-PGDH [niveaux de prostaglandine E2 (PG E2) et ARNm pour l'expression de la 15-PGDH, COX-1 et COX-2] comme marqueurs de risque de développer un adénome.
Un questionnaire sur la fréquence des aliments (FFQ), un questionnaire sur la préparation de la viande (MPQ) et un questionnaire sur l'activité physique (PAQ), tous développés au University of Arizona Cancer Center, seront utilisés pour collecter des données sur l'alimentation et l'activité physique.
Le questionnaire sur les facteurs de risque (RFQ) développé par l'Université de Californie du Sud sera utilisé pour collecter des informations générales sur les risques.
Enquête de satisfaction des patients sur le test de selles (sDNA).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Faisabilité et conformité de l'ADN des selles (ADNs)
Délai: dans les 12 semaines précédant la coloscopie
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Dans ce but, nous allons recruter un sous-échantillon de participants à l'étude pour effectuer le test ADNs pour les marqueurs méthylés de manière aberrante en plus de leur coloscopie pour évaluer la volonté de participer, le respect du protocole de test et la satisfaction des patients afin de déterminer le potentiel d'une étude plus large. évaluer l'efficacité de ce test pour la détection des adénomes du côlon.
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dans les 12 semaines précédant la coloscopie
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Efficacité des tests ADNs pour la détection des adénomes avancés
Délai: avant la coloscopie
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Pour les objectifs du test sDNA, les principaux objectifs sont d'évaluer la sensibilité et la spécificité du test sDNA pour la détection des adénomes avancés, et de comparer les performances du panel Exact sDNA avec celles du FIT.
La sensibilité et la spécificité de l'ADNs et du FIT seront estimées sur la base de la concordance et de la discordance des adénomes avancés détectés par rapport à celle de la coloscopie comme étalon-or
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avant la coloscopie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concordance/discordance entre les marqueurs de méthylation aberrants de l'ADN des tissus et des selles
Délai: Échantillon de selles dans les 2 semaines suivant la coloscopie
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Biopsies de muqueuse rectale et colique prélevées au début de la coloscopie pour l'analyse des facteurs de la voie de la 15-PGDH [niveaux de prostaglandine E2 (PG E2) et ARNm pour l'expression de la 15-PGDH, COX-1 et COX-2] comme marqueurs de risque de développer un adénome.
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Échantillon de selles dans les 2 semaines suivant la coloscopie
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Persistance des tests ADNs positifs après le retrait des adénomes avancés
Délai: à 12 mois après la coloscopie initiale
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Dans ce but, nous suivrons les participants qui ont eu des tests ADNs positifs et au moins un adénome avancé retiré pendant la coloscopie.
12 mois après leur premier test ADNs et coloscopie, nous leur demanderons de répéter le test ADNs en plus de la coloscopie recommandée par leur médecin comme norme de soins.
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à 12 mois après la coloscopie initiale
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Évaluer la fréquence des néoplasies coliques et gastro-intestinales manquées ou occultes chez les patients avec des coloscopies initialement normales et des tests d'ADNs constamment positifs.
Délai: à 12 mois après la coloscopie initiale
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Pour cet objectif, nous suivrons les participants qui ont eu des tests d'ADNs positifs et une coloscopie négative (c'est-à-dire aucun polype adénomateux observé lors de la coloscopie initiale).
12 mois après leur premier test ADNs et coloscopie, nous leur demanderons de répéter le test ADNs.
Si ce deuxième test ADNs est également positif, le participant se verra offrir la possibilité de subir à la fois une coloscopie et une endoscopie gastro-intestinale supérieure (également appelée œsophagogastroduodénoscopie ou EGD)
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à 12 mois après la coloscopie initiale
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Syndrome de résistance à l'insuline
Délai: au moment de la coloscopie
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Utilisez des modèles d'équations structurelles latentes pour intégrer pleinement les informations sur les relations globales entre les facteurs de la voie du syndrome de résistance à l'insuline et les polypes du côlon, y compris les effets directs et indirects ainsi que les interactions entre ces facteurs.
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au moment de la coloscopie
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Analyses stratifiées par origine ethnique (Caucasiens versus Afro-Américains) et par sexe.
Délai: au moment de la coloscopie
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L'analyse par origine ethnique présente un intérêt particulier pour les tests d'ADNs, car il existe des preuves que les grands adénomes du côté droit sont plus fréquents chez les Afro-Américains, et cette population ethnique est moins susceptible de recevoir une coloscopie de dépistage que les Caucasiens.
De plus, la capacité de l'ADNs et du FIT pour la détection des adénomes non avancés sera évaluée.
Ces lésions seront définies comme des adénomes de moins de 1 cm de diamètre et sans signe de dysplasie de haut grade.
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au moment de la coloscopie
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Examiner l'impact des variants de gènes candidats dans l'axe insuline-GH-IGF-IRS sur les polypes du côlon.
Délai: au moment de la coloscopie
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Évaluer si chacun des polymorphismes de gènes candidats suivants et leurs haplotypes sont liés aux polypes du côlon : 1) insuline ; 2) Hormone de croissance ; 3) IGF-1 ; et 4) IRS-1.
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au moment de la coloscopie
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Évaluer l'association des régimes alimentaires, de l'index glycémique (IG) et de la charge glycémique (GL) avec les polypes du côlon.
Délai: à 12 mois
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Conceptuellement, les modèles alimentaires représentent une image plus large du régime alimentaire humain et peuvent donc être plus prédictifs du risque de maladie que les aliments ou nutriments individuels.
En outre, il existe de plus en plus de preuves établissant un lien entre GI et/ou GL et risques d'obésité, de diabète de type 2 ainsi que de néoplasie du côlon.
Par conséquent, nous émettons l'hypothèse qu'un régime alimentaire élevé GL et/ou IG, et/ou un régime alimentaire occidental défini par un large éventail de facteurs alimentaires sont associés à un risque accru de polypes du côlon.
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à 12 mois
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Synthétiser les informations sur les gènes candidats et le régime alimentaire en examinant leurs effets conjoints sur les polypes du côlon
Délai: au moment de la coloscopie
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1) étudier leurs actions conjointes potentielles [c'est-à-dire, gène-régime et gène-gène] ; 2) utiliser une approche de modélisation par équation structurelle latente pour évaluer de manière exhaustive l'impact potentiel direct et indirect (médié par le syndrome de résistance à l'insuline) de ces facteurs sur les polypes du côlon.
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au moment de la coloscopie
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Étudier l'association de l'IRS1, de l'AKT et du mTOR activés (phosphorylés) avec les adénomes du côlon.
Délai: au moment de la coloscopie
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Nous comparerons l'immunohistochimie des IRS1, AKT et mTOR phosphorylés dans les tissus de l'adénome du côlon avec celle des tissus du côlon de patients témoins sains.
Étudiez l'effet de l'obésité sur l'activation de l'IRS1, de l'AKT et du mTOR en stratifiant nos cas et nos témoins en individus maigres et obèses.
Évaluer les effets des taux sériques d'insuline, de glucose et de l'indice de résistance à l'insuline (HOMA-IR) sur l'activation de l'IRS1, de l'AKT et du mTOR dans le tissu colique.
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au moment de la coloscopie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joseph E Willis, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CASE1207
- SPORE 2 (Autre identifiant: Case Comprehensive Cancer Center)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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