- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01647776
Screening og risikofaktorer for tykktarmsneoplasi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kolorektalt karsinom er for tiden den nest vanligste dødelige kreften i USA, og kan i stor grad forebygges gjennom bruk av screening i den asymptomatiske befolkningen. Selv om koloskopi anses å være den mest nøyaktige "gullstandard"-screeningtesten, er det en betydelig andel av kvalifiserte pasienter som avslår koloskopi eller hvor koloskopi ikke er lett tilgjengelig. Nylig har testing for avvikende molekylære/genetiske markører i avførings-DNA (sDNA) dukket opp som et lovende alternativ til koloskopi, og noen retningslinjer fra det profesjonelle samfunnet har godkjent bruken av sDNA-testing i tidlig påvisning av kolorektal kreft. Til tross for noen retningslinjer som støtter sDNA-testing primært for påvisning av tykktarmskreft, er data om effektiviteten av sDNA-testing for avanserte adenomer, og dermed forebygging av kolorektal kreft, begrenset.
Kolonkarsinogenese er en multifaktoriell og flertrinnsprosess som involverer både genetiske og miljømessige påvirkninger. Kosthold spiller helt klart en viktig rolle. Til tross for omfattende forskning har det imidlertid vært begrenset suksess med å identifisere slike spesifikke kostholds- og ernæringsfaktorer. Spesielt har en rekke studier innenfor befolkningen, inkludert flere randomiserte studier, gitt motstridende resultater og sår alvorlig tvil om den antatte sentrale rollen til fett og fiber i tykktarmskreft. Derimot er det økende bevis knyttet til neoplasi i tykktarmen til fedme, type 2 diabetes og relaterte metabolske abnormiteter. Disse resultatene, sammen med de markante og konsistente likhetene i kostholds- og livsstilsrisikofaktorer for type 2-diabetes og tykktarmsneoplasi har ført til forestillingen om at insulinresistens som følge av energiubalanse (overskuddsenergiinntak, fysisk inaktivitet og fedme) kan være underliggende koblingen mellom disse to enhetene. Faktisk kan hypotesen om insulinresistens-kolonneoplasi forklare mange av kostholds- og livsstilsrisikofaktorene for tykktarmsneoplasi og for dens høye forekomst i vestlige land. Det faktum at forekomsten av fedme, insulinresistenssyndrom og type 2-diabetes eskalerer i epidemisk tempo i de vestlige samfunnene, gjør utforskningen av hypotesen om insulinresistens-kolonneoplasi til et emne med presserende prioritet.
Et Food Frequency Questionnaire (FFQ), et Meat Preparation Questionnaire (MPQ) og et Physical Activity Questionnaire (PAQ), alle utviklet ved University of Arizona Cancer Center vil bli brukt til å samle inn data om kosthold og fysisk aktivitet. FFQ, MPQ og PAQ-spørreskjemaer vil bli selvadministrert av hvert emne i henhold til detaljerte skriftlige instruksjoner, og de sendes til deltakeren med samtykkeskjemaene. Forsøkspersonene vil bli bedt om å donere fullblod og urinprøver på dagen for rutinemessige koloskopiundersøkelser. Disse prøvene vil bli sett på for sykdomsmarkører. Avføringsprøver vil bli samlet inn for å evaluere bruken ved påvisning av kolonpolypper ved å bruke sDNA-testen og 2 FIT-tester (fekal immunokjemisk test).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasienter som gjennomgår rutinemessig koloskopi ved University Hospitals, Cleveland Ohio
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke gi skriftlige samtykker
- Kan ikke fylle ut spørreskjemaene
- En historie med polypper de siste 10 årene (unntatt hyperplastiske polypper)
- Familiehistorie med familiær adenomatøs polypose (FAP) eller arvelig ikke-polypose kolorektal kreft (HNPCC)
- Personlig historie med inflammatorisk tarmsykdom
- Personlig diagnose av enhver kreftform, med unntak av ikke-melanom hudkreft
- Eventuelle større tykktarmsoperasjoner (f.eks. reseksjonering)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Personer uten kolonpolypper
|
Avførings DNA-test utføres før koloskopien.
Andre navn:
Under standardbehandlingen vil det bli tatt biopsier av rektal- og tykktarmsslimhinnen for analyse av 15-PGDH-banefaktorer [nivåer av prostaglandin E2 (PG E2), og mRNA for 15-PGDH-, COX-1- og COX-2-ekspresjon] som markører for risiko for å utvikle adenom.
Et Food Frequency Questionnaire (FFQ), et Meat Preparation Questionnaire (MPQ) og et Physical Activity Questionnaire (PAQ), alle utviklet ved University of Arizona Cancer Center vil bli brukt til å samle inn data om kosthold og fysisk aktivitet.
Risk Factor Questionnaire (RFQ) utviklet av University of Southern California vil bli brukt til å samle generell risikoinformasjon.
Avføringstest (sDNA) pasienttilfredshetsundersøkelse.
Andre navn:
|
|
Personer med kolonpolypper
|
Avførings DNA-test utføres før koloskopien.
Andre navn:
Under standardbehandlingen vil det bli tatt biopsier av rektal- og tykktarmsslimhinnen for analyse av 15-PGDH-banefaktorer [nivåer av prostaglandin E2 (PG E2), og mRNA for 15-PGDH-, COX-1- og COX-2-ekspresjon] som markører for risiko for å utvikle adenom.
Et Food Frequency Questionnaire (FFQ), et Meat Preparation Questionnaire (MPQ) og et Physical Activity Questionnaire (PAQ), alle utviklet ved University of Arizona Cancer Center vil bli brukt til å samle inn data om kosthold og fysisk aktivitet.
Risk Factor Questionnaire (RFQ) utviklet av University of Southern California vil bli brukt til å samle generell risikoinformasjon.
Avføringstest (sDNA) pasienttilfredshetsundersøkelse.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Avførings-DNA (sDNA) Gjennomførbarhet og samsvar
Tidsramme: innen 12 uker før koloskopien
|
For dette målet vil vi rekruttere en delprøve av studiedeltakerne for å utføre sDNA-testen for avvikende metylerte markører i tillegg til deres koloskopi for å vurdere vilje til å delta, samsvar med testprotokoll og pasienttilfredshet for å bestemme potensialet for en større studie til evaluere effektiviteten av denne testen for påvisning av tykktarmsadenomer.
|
innen 12 uker før koloskopien
|
|
Effektivitet av sDNA-testing for påvisning av avanserte adenomer
Tidsramme: før koloskopien
|
For sDNA-testmålene er hovedmålene å vurdere sensitiviteten og spesifisiteten til sDNA-testing for påvisning av avanserte adenomer, og å sammenligne ytelsen til Exact sDNA-panelet med ytelsen til FIT.
Sensitiviteten og spesifisiteten til sDNA og FIT vil bli estimert basert på samsvar og diskordans av avanserte adenomer påvist mot koloskopi som gullstandarden
|
før koloskopien
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overensstemmelse/diskordans mellom vev og avføring DNA avvikende metyleringsmarkører
Tidsramme: Avføringsprøve innen 2 uker etter koloskopi
|
Biopsier av rektal- og tykktarmsslimhinnen samlet ved begynnelsen av koloskopien for analyse av 15-PGDH-banefaktorer [nivåer av prostaglandin E2 (PG E2), og mRNA for 15-PGDH-, COX-1- og COX-2-ekspresjon] som markører for risiko for å utvikle adenom.
|
Avføringsprøve innen 2 uker etter koloskopi
|
|
Vedvarende positiv sDNA-testing etter fjerning av avanserte adenomer
Tidsramme: 12 måneder etter første koloskopi
|
For dette formålet vil vi følge opp deltakere som har fått positive sDNA-tester og fjernet minst ett avansert adenom under koloskopi.
12 måneder etter deres første sDNA-test og koloskopi, vil vi be dem om å gjenta sDNA-testen i tillegg til koloskopi anbefalt av legen deres som standardbehandling.
|
12 måneder etter første koloskopi
|
|
Vurder hyppigheten av ubesvarte eller okkult tykktarms- og øvre gastrointestinale neoplasi hos pasienter med initialt normale koloskopier og vedvarende positiv sDNA-testing.
Tidsramme: 12 måneder etter første koloskopi
|
For dette målet vil vi følge opp deltakere som har hatt positive sDNA-tester og negativ koloskopi (dvs. ingen adenomatøse polypper observert ved innledende koloskopi).
12 måneder etter deres første sDNA-test og koloskopi, vil vi be dem om å gjenta sDNA-testen.
Hvis denne andre sDNA-testen også er positiv, vil deltakeren bli tilbudt muligheten til å ta både en koloskopi og en øvre GI-endoskopi (også kalt esophagogastroduodenoscopy eller EGD)
|
12 måneder etter første koloskopi
|
|
Insulinresistenssyndrom
Tidsramme: på tidspunktet for koloskopi
|
Bruk latente strukturelle ligningsmodeller for å fullt ut inkorporere informasjon om de generelle relasjonene mellom insulinresistenssyndrom-banefaktorer og kolonpolypper, inkludert både direkte og indirekte effekter samt interaksjoner mellom disse faktorene.
|
på tidspunktet for koloskopi
|
|
Analyser stratifisert etter etnisitet (kaukasiere versus afroamerikanere), og kjønn.
Tidsramme: på tidspunktet for koloskopi
|
Analysen etter etnisitet er av spesiell interesse i sDNA-testing siden det er bevis på at store høyresidige adenomer er mer utbredt blant afroamerikanere, og denne etniske befolkningen er mindre sannsynlig å motta screening koloskopi sammenlignet med kaukasiere.
Videre vil evnen til sDNA og FIT for påvisning av ikke-avanserte adenomer bli evaluert.
Disse lesjonene vil bli definert som adenomer som er mindre enn 1 cm i diameter og uten tegn på høygradig dysplasi.
|
på tidspunktet for koloskopi
|
|
Undersøk virkningen av kandidatgenvarianter i insulin-GH-IGF-IRS-aksen på kolonpolypper.
Tidsramme: på tidspunktet for koloskopi
|
Vurder om hver av de følgende kandidatgenpolymorfismer og deres haplotyper er knyttet til kolonpolypper: 1) Insulin; 2) veksthormon; 3) IGF-1; og 4) IRS-1.
|
på tidspunktet for koloskopi
|
|
Vurder assosiasjonen mellom kostholdsmønstre, glykemisk indeks (GI) og glykemisk belastning (GL) med kolonpolypper.
Tidsramme: ved 12 måneder
|
Konseptuelt representerer kostholdsmønstre et bredere bilde av menneskelig kosthold, og kan dermed være mer prediktive for sykdomsrisiko enn individuelle matvarer eller næringsstoffer.
I tillegg er det økende bevis knyttet til GI og/eller GL til risiko for fedme, type 2 diabetes samt tykktarmsneoplasi.
Derfor antar vi at høy diett-GL og/eller GI, og/eller et vestlig kostholdsmønster definert av et mangfold av kostholdsfaktorer, er assosiert med økt risiko for kolonpolypper.
|
ved 12 måneder
|
|
Syntetisere informasjonen om kandidatgener og kosthold ved å se på deres felles effekter på kolonpolypper
Tidsramme: på tidspunktet for koloskopi
|
1) undersøke deres potensielle felles handlinger [dvs. gen-diett og gen-gen]; 2) bruke en latent strukturell ligningsmodelleringsmetode for å evaluere disse faktorenes potensielle direkte så vel som indirekte (mediert av insulinresistenssyndrom) innvirkning på kolonpolypper.
|
på tidspunktet for koloskopi
|
|
For å undersøke assosiasjonen mellom aktivert (fosforylert) IRS1, AKT og mTOR med tykktarmsadenomer.
Tidsramme: på tidspunktet for koloskopi
|
Vi vil sammenligne immunhistokjemien til fosforylert IRS1, AKT og mTOR i tykktarmsadenomvev med den i tykktarmsvev fra friske kontrollpasienter.
Undersøk effekten av fedme på aktiveringen av IRS1, AKT og mTOR ved å stratifisere våre tilfeller og kontroller til magre og overvektige individer.
Evaluer effekten av serumnivåer av insulin, glukose og insulinresistensindeks (HOMA-IR) på aktiveringen av IRS1, AKT og mTOR i tykktarmsvev.
|
på tidspunktet for koloskopi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joseph E Willis, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CASE1207
- SPORE 2 (Annen identifikator: Case Comprehensive Cancer Center)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .