Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badania przesiewowe i czynniki ryzyka nowotworu okrężnicy

8 lutego 2021 zaktualizowane przez: Case Comprehensive Cancer Center
Badacze proponują populacyjne badanie przesiewowe w celu systematycznej oceny dokładności i przydatności klinicznej testów sDNA jako potencjalnej alternatywy dla kolonoskopii. Ponadto badacze proponują genetyczne badanie epidemiologiczne związku między polipami okrężnicy, uznanym prekursorem raka okrężnicy, a dwoma czynnikami, które mogą wpływać na ryzyko zachorowania na raka okrężnicy: genami kandydującymi i dietą.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Rak jelita grubego jest obecnie drugim najczęściej występującym nowotworem śmiertelnym w Stanach Zjednoczonych i można mu w dużej mierze zapobiegać poprzez stosowanie badań przesiewowych w populacji bezobjawowej. Chociaż kolonoskopia jest uważana za najdokładniejszy test przesiewowy „złotego standardu”, istnieje znaczna część kwalifikujących się pacjentów, którzy odrzucają kolonoskopię lub u których kolonoskopia nie jest łatwo dostępna. Niedawno badania na obecność nieprawidłowych markerów molekularnych/genetycznych w DNA stolca (sDNA) stają się obiecującą alternatywą dla kolonoskopii, a niektóre wytyczne towarzystw zawodowych popierają stosowanie testów sDNA we wczesnym wykrywaniu raka jelita grubego. Jednak pomimo pewnych wytycznych, które zalecają badanie sDNA przede wszystkim w celu wykrycia raka jelita grubego, dane dotyczące skuteczności badania sDNA w przypadku zaawansowanych gruczolaków, a tym samym zapobiegania rakowi jelita grubego, są ograniczone.

Karcynogeneza jelita grubego jest wieloczynnikowym i wieloetapowym procesem, który obejmuje zarówno wpływy genetyczne, jak i środowiskowe. Dieta wyraźnie odgrywa ważną rolę. Jednak pomimo szeroko zakrojonych badań sukces w identyfikacji takich specyficznych czynników dietetycznych i żywieniowych był ograniczony. W szczególności szereg badań populacyjnych, w tym kilka badań z randomizacją, dało sprzeczne wyniki i poddaje w wątpliwość hipotetyczną centralną rolę tłuszczu i błonnika pokarmowego w powstawaniu raka okrężnicy. W przeciwieństwie do tego, istnieje coraz więcej dowodów na związek nowotworu okrężnicy z otyłością, cukrzycą typu 2 i powiązanymi nieprawidłowościami metabolicznymi. Wyniki te, wraz z wyraźnymi i spójnymi podobieństwami w dietetycznych i stylowych czynnikach ryzyka cukrzycy typu 2 i nowotworu jelita grubego, doprowadziły do ​​wniosku, że oporność na insulinę wynikająca z braku równowagi energetycznej (nadmierne spożycie energii, brak aktywności fizycznej i otyłość) może być przyczyną podstawowy związek między tymi dwoma podmiotami. Rzeczywiście, hipoteza oporności na insulinę - neoplazja okrężnicy może odpowiadać za wiele dietetycznych i związanych ze stylem życia czynników ryzyka nowotworu okrężnicy oraz za jej wysoką częstość występowania w krajach zachodnich. Fakt, że częstość występowania otyłości, zespołu insulinooporności i cukrzycy typu 2 narasta w społeczeństwach zachodnich w tempie epidemii, sprawia, że ​​eksploracja hipotezy insulinooporności-nowotworu okrężnicy jest przedmiotem pilnego priorytetu.

Kwestionariusz Częstotliwości Żywności (FFQ), Kwestionariusz Przygotowania Mięsa (MPQ) i Kwestionariusz Aktywności Fizycznej (PAQ), wszystkie opracowane w Centrum Onkologii Uniwersytetu Arizony zostaną wykorzystane do zebrania danych dotyczących diety i aktywności fizycznej. Kwestionariusze FFQ, MPQ i Kwestionariusze PAQ będą wypełniane samodzielnie przez każdego badanego zgodnie ze szczegółowymi pisemnymi instrukcjami i wysyłane do uczestnika pocztą wraz z formularzami zgody. Pacjenci zostaną poproszeni o oddanie próbek krwi pełnej i moczu w dniu rutynowych badań kolonoskopii. Próbki te zostaną zbadane pod kątem markerów choroby. Zostaną pobrane próbki kału w celu oceny jego przydatności do wykrywania polipów okrężnicy za pomocą testu sDNA i 2 testów FIT (test immunochemiczny kału).

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

3315

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

30 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci o średnim ryzyku poddawani kolonoskopii w ośrodkach endoskopii przesiewowej w systemie University Hospitals of Cleveland.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • pacjentów poddawanych rutynowej kolonoskopii w szpitalach uniwersyteckich w Cleveland w stanie Ohio

Kryteria wyłączenia:

  • Brak możliwości wyrażenia pisemnej zgody
  • Nie można wypełnić kwestionariuszy
  • Historia polipów w ciągu ostatnich 10 lat (z wyjątkiem polipów hiperplastycznych)
  • Historia rodzinna rodzinnej polipowatości gruczolakowatej (FAP) lub dziedzicznego niezwiązanego z polipowatością raka jelita grubego (HNPCC)
  • Osobista historia nieswoistych zapaleń jelit
  • Osobista diagnoza dowolnego nowotworu, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry
  • Wszelkie poważne operacje jelita grubego (np. resekcja)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Osoby bez polipów okrężnicy
Badanie DNA kału wykonuje się przed kolonoskopią.
Inne nazwy:
  • sDNA
Podczas standardowej opieki kolonoskopowej zostaną pobrane biopsje błony śluzowej odbytnicy i okrężnicy w celu analizy czynników szlaku 15-PGDH [poziomy prostaglandyny E2 (PG E2) oraz mRNA dla ekspresji 15-PGDH, COX-1 i COX-2] jako markery ryzyka rozwoju gruczolaka.
Kwestionariusz Częstotliwości Żywności (FFQ), Kwestionariusz Przygotowania Mięsa (MPQ) i Kwestionariusz Aktywności Fizycznej (PAQ), wszystkie opracowane w University of Arizona Cancer Center zostaną wykorzystane do zebrania danych dotyczących diety i aktywności fizycznej. Kwestionariusz czynników ryzyka (RFQ) opracowany przez University of Southern California zostanie wykorzystany do zebrania ogólnych informacji o ryzyku. Badanie satysfakcji pacjenta z badania kału (sDNA).
Inne nazwy:
  • Kwestionariusz Częstotliwości Żywności (FFQ)
  • Kwestionariusz przygotowania mięsa (MPQ)
  • Kwestionariusz Aktywności Fizycznej (PAQ)
  • Kwestionariusz czynników ryzyka (RFQ)
Osoby z polipami okrężnicy
Badanie DNA kału wykonuje się przed kolonoskopią.
Inne nazwy:
  • sDNA
Podczas standardowej opieki kolonoskopowej zostaną pobrane biopsje błony śluzowej odbytnicy i okrężnicy w celu analizy czynników szlaku 15-PGDH [poziomy prostaglandyny E2 (PG E2) oraz mRNA dla ekspresji 15-PGDH, COX-1 i COX-2] jako markery ryzyka rozwoju gruczolaka.
Kwestionariusz Częstotliwości Żywności (FFQ), Kwestionariusz Przygotowania Mięsa (MPQ) i Kwestionariusz Aktywności Fizycznej (PAQ), wszystkie opracowane w University of Arizona Cancer Center zostaną wykorzystane do zebrania danych dotyczących diety i aktywności fizycznej. Kwestionariusz czynników ryzyka (RFQ) opracowany przez University of Southern California zostanie wykorzystany do zebrania ogólnych informacji o ryzyku. Badanie satysfakcji pacjenta z badania kału (sDNA).
Inne nazwy:
  • Kwestionariusz Częstotliwości Żywności (FFQ)
  • Kwestionariusz przygotowania mięsa (MPQ)
  • Kwestionariusz Aktywności Fizycznej (PAQ)
  • Kwestionariusz czynników ryzyka (RFQ)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykonalność i zgodność DNA stolca (sDNA).
Ramy czasowe: w ciągu 12 tygodni przed kolonoskopią
W tym celu zrekrutujemy podgrupę uczestników badania do wykonania testu sDNA dla nieprawidłowo metylowanych markerów oprócz ich kolonoskopii w celu oceny chęci udziału, zgodności z protokołem testu i zadowolenia pacjenta w celu określenia potencjału większego badania do ocenić skuteczność tego testu w wykrywaniu gruczolaków jelita grubego.
w ciągu 12 tygodni przed kolonoskopią
Skuteczność testów sDNA w wykrywaniu zaawansowanych gruczolaków
Ramy czasowe: przed kolonoskopią
Jeśli chodzi o cele testu sDNA, głównymi celami są ocena czułości i swoistości testu sDNA do wykrywania zaawansowanych gruczolaków oraz porównanie wydajności panelu Exact sDNA z wynikami testu FIT. Czułość i swoistość sDNA i FIT zostanie oszacowana na podstawie zgodności i niezgodności wykrytych zaawansowanych gruczolaków z kolonoskopią jako złotym standardem
przed kolonoskopią

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zgodność/niezgodność między nieprawidłowymi markerami metylacji DNA tkanki i kału
Ramy czasowe: Próbka kału w ciągu 2 tygodni od kolonoskopii
Biopsje błony śluzowej odbytnicy i okrężnicy pobrane na początku kolonoskopii w celu analizy czynników szlaku 15-PGDH [poziomy prostaglandyny E2 (PG E2) i mRNA dla ekspresji 15-PGDH, COX-1 i COX-2] jako markerów ryzyko rozwoju gruczolaka.
Próbka kału w ciągu 2 tygodni od kolonoskopii
Trwałość pozytywnego testu sDNA po usunięciu zaawansowanych gruczolaków
Ramy czasowe: po 12 miesiącach od pierwszej kolonoskopii
W tym celu będziemy obserwować uczestników, którzy mieli pozytywny wynik testu sDNA i co najmniej jeden zaawansowany gruczolak usunięty podczas kolonoskopii. Po 12 miesiącach od pierwszego badania sDNA i kolonoskopii poprosimy ich o powtórzenie testu sDNA oprócz kolonoskopii zalecanej przez lekarza jako standardowa opieka.
po 12 miesiącach od pierwszej kolonoskopii
Ocenić częstość przeoczonych lub utajonych nowotworów okrężnicy i górnego odcinka przewodu pokarmowego u pacjentów z początkowo prawidłowymi kolonoskopiami i trwale dodatnim wynikiem testu sDNA.
Ramy czasowe: po 12 miesiącach od pierwszej kolonoskopii
W tym celu będziemy obserwować uczestników, którzy mieli pozytywne testy sDNA i ujemną kolonoskopię (tj. nie zaobserwowano polipów gruczolakowatych podczas początkowej kolonoskopii). Po 12 miesiącach od ich pierwszego testu sDNA i kolonoskopii poprosimy ich o powtórzenie testu sDNA. Jeśli ten drugi test sDNA jest również pozytywny, uczestnik otrzyma możliwość wykonania zarówno kolonoskopii, jak i endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego (zwanej również esophagogastroduodenoskopią lub EGD)
po 12 miesiącach od pierwszej kolonoskopii
Zespół insulinooporności
Ramy czasowe: w czasie kolonoskopii
Użyj modeli ukrytych równań strukturalnych, aby w pełni uwzględnić informacje na temat ogólnych relacji między czynnikami szlaku zespołu insulinooporności a polipami okrężnicy, w tym zarówno skutków bezpośrednich, jak i pośrednich, a także interakcji między tymi czynnikami.
w czasie kolonoskopii
Analizy podzielone według pochodzenia etnicznego (kaukascy kontra Afroamerykanie) i płci.
Ramy czasowe: w czasie kolonoskopii
Analiza według pochodzenia etnicznego jest szczególnie interesująca w testach sDNA, ponieważ istnieją dowody na to, że duże gruczolaki prawostronne są bardziej rozpowszechnione wśród Afroamerykanów, a ta populacja etniczna jest mniej podatna na kolonoskopię przesiewową w porównaniu z osobami rasy kaukaskiej. Ponadto oceniana będzie zdolność sDNA i FIT do wykrywania niezaawansowanych gruczolaków. Zmiany te będą definiowane jako gruczolaki o średnicy mniejszej niż 1 cm i bez cech dysplazji dużego stopnia.
w czasie kolonoskopii
Zbadaj wpływ potencjalnych wariantów genów w osi insulina-GH-IGF-IRS na polipy okrężnicy.
Ramy czasowe: w czasie kolonoskopii
Oceń, czy każdy z następujących kandydujących polimorfizmów genów i ich haplotypów jest powiązany z polipami okrężnicy: 1) insulina; 2) hormon wzrostu; 3) IGF-1; oraz 4) IRS-1.
w czasie kolonoskopii
Ocenić związek wzorców żywieniowych, indeksu glikemicznego (GI) i ładunku glikemicznego (GL) z polipami okrężnicy.
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
Pod względem koncepcyjnym wzorce żywieniowe reprezentują szerszy obraz diety człowieka, a zatem mogą lepiej przewidywać ryzyko choroby niż poszczególne pokarmy lub składniki odżywcze. Ponadto istnieje coraz więcej dowodów na związek GI i/lub GL z ryzykiem otyłości, cukrzycy typu 2 oraz nowotworu okrężnicy. Dlatego stawiamy hipotezę, że wysoki GL i/lub GI w diecie i/lub zachodni wzorzec żywieniowy zdefiniowany przez różnorodny zestaw czynników dietetycznych są związane ze zwiększonym ryzykiem polipów okrężnicy.
w wieku 12 miesięcy
Zsyntetyzuj informacje na temat genów kandydujących i diety, przyglądając się ich wspólnemu wpływowi na polipy okrężnicy
Ramy czasowe: w czasie kolonoskopii
1) zbadać ich potencjalne wspólne działania [tj. gen-dieta i gen-gen]; 2) zastosować metodę modelowania ukrytych równań strukturalnych w celu kompleksowej oceny potencjalnego bezpośredniego i pośredniego (pośredniczonego przez zespół insulinooporności) wpływu tych czynników na polipy okrężnicy.
w czasie kolonoskopii
Zbadanie związku aktywowanych (fosforylowanych) IRS1, AKT i mTOR z gruczolakami okrężnicy.
Ramy czasowe: w czasie kolonoskopii
Porównamy immunohistochemię fosforylowanych IRS1, AKT i mTOR w tkankach gruczolaka okrężnicy z tkankami okrężnicy od zdrowych pacjentów kontrolnych. Zbadaj wpływ otyłości na aktywację IRS1, AKT i mTOR poprzez stratyfikację naszych przypadków i kontroli na osoby szczupłe i otyłe. Ocena wpływu poziomu insuliny, glukozy i wskaźnika insulinooporności (HOMA-IR) w surowicy na aktywację IRS1, AKT i mTOR w tkance okrężnicy.
w czasie kolonoskopii

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Joseph E Willis, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 sierpnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 sierpnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 lipca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 lipca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 lipca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na Test DNA kału

Subskrybuj