- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01647776
Screening og risikofaktorer for colon neoplasi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kolorektalt karcinom er i øjeblikket den næstmest almindelige dødelige cancer i USA, og kan stort set forebygges gennem brug af screening i den asymptomatiske befolkning. Selvom koloskopi anses for at være den mest nøjagtige 'guldstandard' screeningtest, er der en betydelig andel af kvalificerede patienter, som afslår koloskopi, eller hos hvem koloskopi ikke er let tilgængelig. For nylig er testning for afvigende molekylære/genetiske markører i afførings-DNA (sDNA) ved at dukke op som et lovende alternativ til koloskopi, og nogle retningslinjer fra det professionelle samfund har godkendt brugen af sDNA-test til tidlig påvisning af kolorektal cancer. Men på trods af nogle retningslinjer, der støtter sDNA-testning primært til påvisning af kolorektal cancer, er data om effektiviteten af sDNA-testning for avancerede adenomer og dermed forebyggelse af kolorektal cancer begrænsede.
Koloncarcinogenese er en multifaktoriel og flertrinsproces, der involverer både genetiske og miljømæssige påvirkninger. Kosten spiller helt klart en vigtig rolle. På trods af omfattende forskning har der dog været begrænset succes med at identificere sådanne specifikke kost- og ernæringsfaktorer. Især har en række inden for befolkningsundersøgelser, herunder adskillige randomiserede forsøg, givet modstridende resultater og sået alvorlig tvivl om den hypoteserede centrale rolle, som kostfedt og fibre spiller i tyktarmskræft. I modsætning hertil er der stigende evidens, der relaterer colon neoplasi til fedme, type 2 diabetes og relaterede metaboliske abnormiteter. Disse resultater har sammen med de markante og konsistente ligheder i kost- og livsstilsrisikofaktorer for type 2-diabetes og tyktarms-neoplasi ført til den opfattelse, at insulinresistens som følge af energiubalance (overskydende energiindtag, fysisk inaktivitet og fedme) kan være underliggende forbindelse mellem disse to enheder. Faktisk kunne hypotesen om insulinresistens-tyktarmsneoplasi redegøre for mange af kost- og livsstilsrisikofaktorerne for tyktarmsneoplasi og for dens høje forekomst i vestlige lande. Den kendsgerning, at forekomsten af fedme, insulinresistenssyndrom og type 2-diabetes eskalerer i epidemisk tempo i de vestlige samfund, gør udforskningen af hypotesen om insulinresistens-tyktarmsneoplasi til et emne med presserende prioritet.
Et spørgeskema til madfrekvens (FFQ), et spørgeskema til tilberedning af kød (MPQ) og et spørgeskema om fysisk aktivitet (PAQ), alle udviklet ved University of Arizona Cancer Center, vil blive brugt til at indsamle data om kost og fysisk aktivitet. FFQ, MPQ og PAQ-spørgeskemaer vil blive selvadministreret af hvert emne i henhold til detaljerede skriftlige instruktioner, og de sendes til deltageren med samtykkeformularerne. Forsøgspersoner vil blive bedt om at donere fuldblods- og urinprøver på dagen for rutinemæssige koloskopiundersøgelser. Disse prøver vil blive set på for sygdomsmarkører. Afføringsprøver vil blive indsamlet for at evaluere deres anvendelse til påvisning af colonpolypper ved hjælp af sDNA-testen og 2 FIT-tests (fækal immunokemisk test).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter, der gennemgår rutinemæssig koloskopi på University Hospitals, Cleveland Ohio
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke give skriftlige samtykker
- Kunne ikke udfylde spørgeskemaerne
- En historie med polypper inden for de seneste 10 år (undtagen hyperplastiske polypper)
- Familiehistorie med familiær adenomatøs polypose (FAP) eller arvelig non-polypose kolorektal cancer (HNPCC)
- Personlig historie med inflammatorisk tarmsygdom
- Personlig diagnose af enhver kræftform, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft
- Alle større tyktarmsoperationer (f.eks. resektion)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Personer uden kolonpolypper
|
Afførings DNA-test udføres før koloskopien.
Andre navne:
Under standardbehandlingen vil der blive taget biopsier af rektal- og colonslimhinden til analyse af 15-PGDH pathway-faktorer [niveauer af prostaglandin E2 (PG E2) og mRNA for 15-PGDH, COX-1 og COX-2 ekspression] som markører for risiko for at udvikle adenom.
Et Spørgeskema til Fødevarefrekvens (FFQ), et Spørgeskema til tilberedning af kød (MPQ) og et Spørgeskema vedrørende fysisk aktivitet (PAQ), alle udviklet ved University of Arizona Cancer Center, vil blive brugt til at indsamle data om kost og fysisk aktivitet.
Risk Factor Questionnaire (RFQ) udviklet af University of Southern California vil blive brugt til at indsamle generelle risikooplysninger.
Afføringstest (sDNA) patienttilfredshedsundersøgelse.
Andre navne:
|
|
Personer med kolonpolypper
|
Afførings DNA-test udføres før koloskopien.
Andre navne:
Under standardbehandlingen vil der blive taget biopsier af rektal- og colonslimhinden til analyse af 15-PGDH pathway-faktorer [niveauer af prostaglandin E2 (PG E2) og mRNA for 15-PGDH, COX-1 og COX-2 ekspression] som markører for risiko for at udvikle adenom.
Et Spørgeskema til Fødevarefrekvens (FFQ), et Spørgeskema til tilberedning af kød (MPQ) og et Spørgeskema vedrørende fysisk aktivitet (PAQ), alle udviklet ved University of Arizona Cancer Center, vil blive brugt til at indsamle data om kost og fysisk aktivitet.
Risk Factor Questionnaire (RFQ) udviklet af University of Southern California vil blive brugt til at indsamle generelle risikooplysninger.
Afføringstest (sDNA) patienttilfredshedsundersøgelse.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Afførings-DNA (sDNA) Gennemførlighed og overholdelse
Tidsramme: inden for 12 uger før koloskopien
|
Til dette formål vil vi rekruttere en delprøve af studiedeltagerne til at udføre sDNA-testen for afvigende methylerede markører ud over deres koloskopi for at vurdere villighed til at deltage, overholdelse af testprotokol og patienttilfredshed for at bestemme potentialet for en større undersøgelse til evaluere effektiviteten af denne test til påvisning af tyktarmsadenomer.
|
inden for 12 uger før koloskopien
|
|
Effektiviteten af sDNA-test til påvisning af avancerede adenomer
Tidsramme: før koloskopien
|
For sDNA-testmålene er de primære mål at vurdere sensitiviteten og specificiteten af sDNA-testning til påvisning af avancerede adenomer og at sammenligne præstationen af Exact sDNA-panelet med FIT.
Sensitiviteten og specificiteten af sDNA og FIT vil blive estimeret baseret på overensstemmelsen og uoverensstemmelsen mellem avancerede adenomer påvist i forhold til koloskopi som guldstandarden
|
før koloskopien
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overensstemmelse/uoverensstemmelse mellem væv og afføring DNA afvigende methyleringsmarkører
Tidsramme: Afføringsprøve inden for 2 uger efter koloskopi
|
Biopsier af rektal- og tyktarmsslimhinden indsamlet i begyndelsen af koloskopien til analyse af 15-PGDH pathway-faktorer [niveauer af prostaglandin E2 (PG E2) og mRNA for 15-PGDH, COX-1 og COX-2 ekspression] som markører for risiko for at udvikle adenom.
|
Afføringsprøve inden for 2 uger efter koloskopi
|
|
Vedvarende positiv sDNA-testning efter fjernelse af avancerede adenomer
Tidsramme: 12 måneder efter indledende koloskopi
|
Til dette formål vil vi følge op på deltagere, der har fået positive sDNA-tests og mindst ét fremskredent adenom fjernet under koloskopi.
12 måneder efter deres indledende sDNA-test og koloskopi, vil vi bede dem om at gentage sDNA-testen ud over koloskopi anbefalet af deres læge som standardbehandling.
|
12 måneder efter indledende koloskopi
|
|
Vurder hyppigheden af glemte eller okkult colon- og øvre gastrointestinale neoplasi hos patienter med initialt normale koloskopier og vedvarende positiv sDNA-test.
Tidsramme: 12 måneder efter indledende koloskopi
|
Til dette formål vil vi følge op på deltagere, der har haft positive sDNA-tests og negativ koloskopi (dvs. ingen adenomatøse polypper observeret ved indledende koloskopi).
12 måneder efter deres første sDNA-test og koloskopi vil vi bede dem om at gentage sDNA-testen.
Hvis denne anden sDNA-test også er positiv, vil deltageren blive tilbudt muligheden for at få både en koloskopi og en øvre GI-endoskopi (også kaldet esophagogastroduodenoscopy eller EGD)
|
12 måneder efter indledende koloskopi
|
|
Insulinresistenssyndrom
Tidsramme: på tidspunktet for koloskopi
|
Brug latente strukturelle ligningsmodeller til fuldt ud at inkorporere information om de overordnede relationer mellem insulinresistenssyndrom-pathway-faktorer og colonpolypper, herunder både direkte og indirekte virkninger samt interaktioner mellem disse faktorer.
|
på tidspunktet for koloskopi
|
|
Analyser stratificeret efter etnicitet (kaukasiere versus afroamerikanere) og køn.
Tidsramme: på tidspunktet for koloskopi
|
Analysen efter etnicitet er af særlig interesse i sDNA-testning, da der er bevis for, at store højresidede adenomer er mere udbredte blandt afroamerikanere, og denne etniske befolkning er mindre tilbøjelige til at modtage screening koloskopi sammenlignet med kaukasiere.
Endvidere vil sDNA's og FIT's evne til påvisning af ikke-avancerede adenomer blive evalueret.
Disse læsioner vil blive defineret som adenomer, der er mindre end 1 cm i diameter og uden tegn på højgradig dysplasi.
|
på tidspunktet for koloskopi
|
|
Undersøg virkningen af kandidatgenvarianter i insulin-GH-IGF-IRS-aksen på colonpolypper.
Tidsramme: på tidspunktet for koloskopi
|
Evaluer, om hver af de følgende kandidatgenpolymorfier og deres haplotyper er forbundet med colonpolypper: 1) Insulin; 2) Væksthormon; 3) IGF-1; og 4) IRS-1.
|
på tidspunktet for koloskopi
|
|
Evaluer sammenhængen mellem kostmønstre, glykæmisk indeks (GI) og glykæmisk belastning (GL) med kolonpolypper.
Tidsramme: ved 12 måneder
|
Konceptuelt repræsenterer kostmønstre et bredere billede af menneskets kost og kan derfor være mere forudsigende for sygdomsrisiko end individuelle fødevarer eller næringsstoffer.
Derudover er der voksende evidens, der relaterer GI og/eller GL til risici for fedme, type 2-diabetes samt colon-neoplasi.
Derfor antager vi, at høj diætisk GL og/eller GI og/eller et vestligt kostmønster defineret af en bred vifte af kostfaktorer er forbundet med øget risiko for kolonpolypper.
|
ved 12 måneder
|
|
Syntetisere informationen om kandidatgener og kost ved at se på deres fælles virkninger på colonpolypper
Tidsramme: på tidspunktet for koloskopi
|
1) undersøge deres potentielle fælles handlinger [dvs. gen-diæt og gen-gen]; 2) bruge en latent strukturel ligningsmodelleringstilgang til omfattende evaluering af disse faktorers potentielle direkte såvel som indirekte (medieret af insulinresistenssyndrom) indvirkning på colonpolypper.
|
på tidspunktet for koloskopi
|
|
For at undersøge sammenhængen mellem aktiveret (phosphoryleret) IRS1, AKT og mTOR med tyktarmsadenomer.
Tidsramme: på tidspunktet for koloskopi
|
Vi vil sammenligne immunhistokemien af phosphoryleret IRS1, AKT og mTOR i tyktarmsadenomvæv med tyktarmsvæv fra raske kontrolpatienter.
Undersøg effekten af fedme på aktiveringen af IRS1, AKT og mTOR ved at stratificere vores tilfælde og kontroller i magre og overvægtige individer.
Evaluer virkningerne af serumniveauer af insulin, glucose og insulinresistensindeks (HOMA-IR) på aktiveringen af IRS1, AKT og mTOR i tyktarmsvæv.
|
på tidspunktet for koloskopi
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Joseph E Willis, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CASE1207
- SPORE 2 (Anden identifikator: Case Comprehensive Cancer Center)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tyktarmskræft
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterApollo Endosurgery, Inc.AfsluttetColon ondartet tumor | Colon godartet tumorForenede Stater
-
Istituto Clinico HumanitasAfsluttetColon adenom | Colon polyp | Colon læsionItalien
-
IRCCS San RaffaeleUkendtColon polyp | Colon læsionItalien
-
Advanced Medical Solutions Ltd.Ikke rekrutterer endnu
-
Sheba Medical CenterAfsluttet
-
Imperial College LondonAfsluttetTyktarmssygdomme | Colon polyp | Colon neoplasmer | Tyktarmskræft | Colon Adenocarcinom | Colon adenom | Coloncarcinom | Colon dysplasi | Colon hyperplastisk polypDet Forenede Kongerige
-
University of MichiganAfsluttet
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...RekrutteringTyktarmskræft | Ondartet neoplasma | Colon Neoplasma, ondartet | Colon Neoplasma | Colon neoplasiSpanien
-
Fundació Institut Germans Trias i PujolHospital General Universitario Gregorio Marañon; Hospital Clinic of Barcelona og andre samarbejdspartnereUkendtKolorektale neoplasmer | Kolorektal cancer | Colo-rektal cancer | Tyktarmskræft | Kolorektalt adenokarcinom | Colon polyp | Colon Neoplasma, ondartet | Colon adenom | Colon læsion | Colon NeoplasmaSpanien
-
Western Sydney Local Health DistrictAfsluttetKolorektal cancer | Colon polyp | Colon adenom | Submucosal Invasiv Colon AdenocarcinomAustralien
Kliniske forsøg med Afførings DNA-test
-
Suzhou Huhu Health & Technology Inc.Fudan UniversityRekruttering
-
National Healthcare Group PolyclinicsKK Women's and Children's Hospital; National Healthcare Group, SingaporeRekrutteringUterine cervikale neoplasmerSingapore
-
Dana-Farber Cancer InstituteAfsluttetHPV-infektion | HPV-positivt orofaryngealt planocellulært karcinomForenede Stater
-
University Hospital, MontpellierIkke rekrutterer endnuSund og raskFrankrig
-
Suzhou Huhu Health & Technology Inc.Fudan UniversityRekruttering
-
Insight Molecular DiagnosticsRekrutteringAfvisning af nyretransplantation | Cellefrit DNAForenede Stater, Tyskland
-
University of CopenhagenAalborg University Hospital; Naestved Hospital; Hospital of South West Jutland og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeCervikal intraepitelial neoplasi (CIN)Danmark
-
Tianjin Medical University Second HospitalRekruttering
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityRekruttering
-
Walter and Eliza Hall Institute of Medical ResearchJohns Hopkins UniversityAktiv, ikke rekrutterendeLivmoderhalskræftAustralien, Forenede Stater