Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Screening og risikofaktorer for colon neoplasi

8. februar 2021 opdateret af: Case Comprehensive Cancer Center
Efterforskerne foreslår et screeningspopulationsbaseret studie for systematisk at evaluere nøjagtigheden og den kliniske relevans af sDNA-testning som et potentielt alternativ til koloskopiscreening. Derudover foreslår efterforskerne en genetisk epidemiologisk undersøgelse af forholdet mellem tyktarmspolypper, en etableret forløber for tyktarmskræft, og to faktorer, der kan påvirke risikoen for tyktarmskræft: kandidatgener og kost.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Kolorektalt karcinom er i øjeblikket den næstmest almindelige dødelige cancer i USA, og kan stort set forebygges gennem brug af screening i den asymptomatiske befolkning. Selvom koloskopi anses for at være den mest nøjagtige 'guldstandard' screeningtest, er der en betydelig andel af kvalificerede patienter, som afslår koloskopi, eller hos hvem koloskopi ikke er let tilgængelig. For nylig er testning for afvigende molekylære/genetiske markører i afførings-DNA (sDNA) ved at dukke op som et lovende alternativ til koloskopi, og nogle retningslinjer fra det professionelle samfund har godkendt brugen af ​​sDNA-test til tidlig påvisning af kolorektal cancer. Men på trods af nogle retningslinjer, der støtter sDNA-testning primært til påvisning af kolorektal cancer, er data om effektiviteten af ​​sDNA-testning for avancerede adenomer og dermed forebyggelse af kolorektal cancer begrænsede.

Koloncarcinogenese er en multifaktoriel og flertrinsproces, der involverer både genetiske og miljømæssige påvirkninger. Kosten spiller helt klart en vigtig rolle. På trods af omfattende forskning har der dog været begrænset succes med at identificere sådanne specifikke kost- og ernæringsfaktorer. Især har en række inden for befolkningsundersøgelser, herunder adskillige randomiserede forsøg, givet modstridende resultater og sået alvorlig tvivl om den hypoteserede centrale rolle, som kostfedt og fibre spiller i tyktarmskræft. I modsætning hertil er der stigende evidens, der relaterer colon neoplasi til fedme, type 2 diabetes og relaterede metaboliske abnormiteter. Disse resultater har sammen med de markante og konsistente ligheder i kost- og livsstilsrisikofaktorer for type 2-diabetes og tyktarms-neoplasi ført til den opfattelse, at insulinresistens som følge af energiubalance (overskydende energiindtag, fysisk inaktivitet og fedme) kan være underliggende forbindelse mellem disse to enheder. Faktisk kunne hypotesen om insulinresistens-tyktarmsneoplasi redegøre for mange af kost- og livsstilsrisikofaktorerne for tyktarmsneoplasi og for dens høje forekomst i vestlige lande. Den kendsgerning, at forekomsten af ​​fedme, insulinresistenssyndrom og type 2-diabetes eskalerer i epidemisk tempo i de vestlige samfund, gør udforskningen af ​​hypotesen om insulinresistens-tyktarmsneoplasi til et emne med presserende prioritet.

Et spørgeskema til madfrekvens (FFQ), et spørgeskema til tilberedning af kød (MPQ) og et spørgeskema om fysisk aktivitet (PAQ), alle udviklet ved University of Arizona Cancer Center, vil blive brugt til at indsamle data om kost og fysisk aktivitet. FFQ, MPQ og PAQ-spørgeskemaer vil blive selvadministreret af hvert emne i henhold til detaljerede skriftlige instruktioner, og de sendes til deltageren med samtykkeformularerne. Forsøgspersoner vil blive bedt om at donere fuldblods- og urinprøver på dagen for rutinemæssige koloskopiundersøgelser. Disse prøver vil blive set på for sygdomsmarkører. Afføringsprøver vil blive indsamlet for at evaluere deres anvendelse til påvisning af colonpolypper ved hjælp af sDNA-testen og 2 FIT-tests (fækal immunokemisk test).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

3315

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med gennemsnitlig risiko, der gennemgår koloskopi på screeningsendoskopicentre i University Hospitals of Cleveland-systemet.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • patienter, der gennemgår rutinemæssig koloskopi på University Hospitals, Cleveland Ohio

Ekskluderingskriterier:

  • Kan ikke give skriftlige samtykker
  • Kunne ikke udfylde spørgeskemaerne
  • En historie med polypper inden for de seneste 10 år (undtagen hyperplastiske polypper)
  • Familiehistorie med familiær adenomatøs polypose (FAP) eller arvelig non-polypose kolorektal cancer (HNPCC)
  • Personlig historie med inflammatorisk tarmsygdom
  • Personlig diagnose af enhver kræftform, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft
  • Alle større tyktarmsoperationer (f.eks. resektion)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Personer uden kolonpolypper
Afførings DNA-test udføres før koloskopien.
Andre navne:
  • sDNA
Under standardbehandlingen vil der blive taget biopsier af rektal- og colonslimhinden til analyse af 15-PGDH pathway-faktorer [niveauer af prostaglandin E2 (PG E2) og mRNA for 15-PGDH, COX-1 og COX-2 ekspression] som markører for risiko for at udvikle adenom.
Et Spørgeskema til Fødevarefrekvens (FFQ), et Spørgeskema til tilberedning af kød (MPQ) og et Spørgeskema vedrørende fysisk aktivitet (PAQ), alle udviklet ved University of Arizona Cancer Center, vil blive brugt til at indsamle data om kost og fysisk aktivitet. Risk Factor Questionnaire (RFQ) udviklet af University of Southern California vil blive brugt til at indsamle generelle risikooplysninger. Afføringstest (sDNA) patienttilfredshedsundersøgelse.
Andre navne:
  • Madhyppighedsspørgeskema (FFQ)
  • Kødforberedelsesspørgeskema (MPQ)
  • Fysisk aktivitetsspørgeskema (PAQ)
  • Risk Factor Questionnaire (RFQ)
Personer med kolonpolypper
Afførings DNA-test udføres før koloskopien.
Andre navne:
  • sDNA
Under standardbehandlingen vil der blive taget biopsier af rektal- og colonslimhinden til analyse af 15-PGDH pathway-faktorer [niveauer af prostaglandin E2 (PG E2) og mRNA for 15-PGDH, COX-1 og COX-2 ekspression] som markører for risiko for at udvikle adenom.
Et Spørgeskema til Fødevarefrekvens (FFQ), et Spørgeskema til tilberedning af kød (MPQ) og et Spørgeskema vedrørende fysisk aktivitet (PAQ), alle udviklet ved University of Arizona Cancer Center, vil blive brugt til at indsamle data om kost og fysisk aktivitet. Risk Factor Questionnaire (RFQ) udviklet af University of Southern California vil blive brugt til at indsamle generelle risikooplysninger. Afføringstest (sDNA) patienttilfredshedsundersøgelse.
Andre navne:
  • Madhyppighedsspørgeskema (FFQ)
  • Kødforberedelsesspørgeskema (MPQ)
  • Fysisk aktivitetsspørgeskema (PAQ)
  • Risk Factor Questionnaire (RFQ)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Afførings-DNA (sDNA) Gennemførlighed og overholdelse
Tidsramme: inden for 12 uger før koloskopien
Til dette formål vil vi rekruttere en delprøve af studiedeltagerne til at udføre sDNA-testen for afvigende methylerede markører ud over deres koloskopi for at vurdere villighed til at deltage, overholdelse af testprotokol og patienttilfredshed for at bestemme potentialet for en større undersøgelse til evaluere effektiviteten af ​​denne test til påvisning af tyktarmsadenomer.
inden for 12 uger før koloskopien
Effektiviteten af ​​sDNA-test til påvisning af avancerede adenomer
Tidsramme: før koloskopien
For sDNA-testmålene er de primære mål at vurdere sensitiviteten og specificiteten af ​​sDNA-testning til påvisning af avancerede adenomer og at sammenligne præstationen af ​​Exact sDNA-panelet med FIT. Sensitiviteten og specificiteten af ​​sDNA og FIT vil blive estimeret baseret på overensstemmelsen og uoverensstemmelsen mellem avancerede adenomer påvist i forhold til koloskopi som guldstandarden
før koloskopien

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overensstemmelse/uoverensstemmelse mellem væv og afføring DNA afvigende methyleringsmarkører
Tidsramme: Afføringsprøve inden for 2 uger efter koloskopi
Biopsier af rektal- og tyktarmsslimhinden indsamlet i begyndelsen af ​​koloskopien til analyse af 15-PGDH pathway-faktorer [niveauer af prostaglandin E2 (PG E2) og mRNA for 15-PGDH, COX-1 og COX-2 ekspression] som markører for risiko for at udvikle adenom.
Afføringsprøve inden for 2 uger efter koloskopi
Vedvarende positiv sDNA-testning efter fjernelse af avancerede adenomer
Tidsramme: 12 måneder efter indledende koloskopi
Til dette formål vil vi følge op på deltagere, der har fået positive sDNA-tests og mindst ét ​​fremskredent adenom fjernet under koloskopi. 12 måneder efter deres indledende sDNA-test og koloskopi, vil vi bede dem om at gentage sDNA-testen ud over koloskopi anbefalet af deres læge som standardbehandling.
12 måneder efter indledende koloskopi
Vurder hyppigheden af ​​glemte eller okkult colon- og øvre gastrointestinale neoplasi hos patienter med initialt normale koloskopier og vedvarende positiv sDNA-test.
Tidsramme: 12 måneder efter indledende koloskopi
Til dette formål vil vi følge op på deltagere, der har haft positive sDNA-tests og negativ koloskopi (dvs. ingen adenomatøse polypper observeret ved indledende koloskopi). 12 måneder efter deres første sDNA-test og koloskopi vil vi bede dem om at gentage sDNA-testen. Hvis denne anden sDNA-test også er positiv, vil deltageren blive tilbudt muligheden for at få både en koloskopi og en øvre GI-endoskopi (også kaldet esophagogastroduodenoscopy eller EGD)
12 måneder efter indledende koloskopi
Insulinresistenssyndrom
Tidsramme: på tidspunktet for koloskopi
Brug latente strukturelle ligningsmodeller til fuldt ud at inkorporere information om de overordnede relationer mellem insulinresistenssyndrom-pathway-faktorer og colonpolypper, herunder både direkte og indirekte virkninger samt interaktioner mellem disse faktorer.
på tidspunktet for koloskopi
Analyser stratificeret efter etnicitet (kaukasiere versus afroamerikanere) og køn.
Tidsramme: på tidspunktet for koloskopi
Analysen efter etnicitet er af særlig interesse i sDNA-testning, da der er bevis for, at store højresidede adenomer er mere udbredte blandt afroamerikanere, og denne etniske befolkning er mindre tilbøjelige til at modtage screening koloskopi sammenlignet med kaukasiere. Endvidere vil sDNA's og FIT's evne til påvisning af ikke-avancerede adenomer blive evalueret. Disse læsioner vil blive defineret som adenomer, der er mindre end 1 cm i diameter og uden tegn på højgradig dysplasi.
på tidspunktet for koloskopi
Undersøg virkningen af ​​kandidatgenvarianter i insulin-GH-IGF-IRS-aksen på colonpolypper.
Tidsramme: på tidspunktet for koloskopi
Evaluer, om hver af de følgende kandidatgenpolymorfier og deres haplotyper er forbundet med colonpolypper: 1) Insulin; 2) Væksthormon; 3) IGF-1; og 4) IRS-1.
på tidspunktet for koloskopi
Evaluer sammenhængen mellem kostmønstre, glykæmisk indeks (GI) og glykæmisk belastning (GL) med kolonpolypper.
Tidsramme: ved 12 måneder
Konceptuelt repræsenterer kostmønstre et bredere billede af menneskets kost og kan derfor være mere forudsigende for sygdomsrisiko end individuelle fødevarer eller næringsstoffer. Derudover er der voksende evidens, der relaterer GI og/eller GL til risici for fedme, type 2-diabetes samt colon-neoplasi. Derfor antager vi, at høj diætisk GL og/eller GI og/eller et vestligt kostmønster defineret af en bred vifte af kostfaktorer er forbundet med øget risiko for kolonpolypper.
ved 12 måneder
Syntetisere informationen om kandidatgener og kost ved at se på deres fælles virkninger på colonpolypper
Tidsramme: på tidspunktet for koloskopi
1) undersøge deres potentielle fælles handlinger [dvs. gen-diæt og gen-gen]; 2) bruge en latent strukturel ligningsmodelleringstilgang til omfattende evaluering af disse faktorers potentielle direkte såvel som indirekte (medieret af insulinresistenssyndrom) indvirkning på colonpolypper.
på tidspunktet for koloskopi
For at undersøge sammenhængen mellem aktiveret (phosphoryleret) IRS1, AKT og mTOR med tyktarmsadenomer.
Tidsramme: på tidspunktet for koloskopi
Vi vil sammenligne immunhistokemien af ​​phosphoryleret IRS1, AKT og mTOR i tyktarmsadenomvæv med tyktarmsvæv fra raske kontrolpatienter. Undersøg effekten af ​​fedme på aktiveringen af ​​IRS1, AKT og mTOR ved at stratificere vores tilfælde og kontroller i magre og overvægtige individer. Evaluer virkningerne af serumniveauer af insulin, glucose og insulinresistensindeks (HOMA-IR) på aktiveringen af ​​IRS1, AKT og mTOR i tyktarmsvæv.
på tidspunktet for koloskopi

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joseph E Willis, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. august 2015

Studieafslutning (Faktiske)

11. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juli 2012

Først opslået (Skøn)

24. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tyktarmskræft

Kliniske forsøg med Afførings DNA-test

Abonner