- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01647776
Screening und Risikofaktoren einer Kolonneoplasie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das kolorektale Karzinom ist derzeit die zweithäufigste tödliche Krebserkrankung in den Vereinigten Staaten und kann durch die Durchführung von Screenings in der asymptomatischen Bevölkerung weitgehend verhindert werden. Obwohl die Koloskopie als der genaueste „Goldstandard“-Screeningtest gilt, gibt es einen erheblichen Anteil geeigneter Patienten, die eine Koloskopie ablehnen oder bei denen eine Koloskopie nicht ohne weiteres möglich ist. In jüngerer Zeit hat sich das Testen auf abweichende molekulare/genetische Marker in der Stuhl-DNA (sDNA) als vielversprechende Alternative zur Koloskopie herausgestellt, und einige Richtlinien von Fachgesellschaften haben den Einsatz von sDNA-Tests bei der Früherkennung von Darmkrebs befürwortet. Trotz einiger Richtlinien, die sDNA-Tests hauptsächlich zur Erkennung von Darmkrebs empfehlen, liegen jedoch nur begrenzte Daten zur Wirksamkeit von sDNA-Tests bei fortgeschrittenen Adenomen und damit zur Prävention von Darmkrebs vor.
Die Entstehung von Dickdarmkarzinomen ist ein multifaktorieller und mehrstufiger Prozess, der sowohl genetische als auch umweltbedingte Einflüsse beinhaltet. Die Ernährung spielt eindeutig eine wichtige Rolle. Trotz umfangreicher Forschung war es jedoch nur begrenzt möglich, solche spezifischen Ernährungs- und Ernährungsfaktoren zu identifizieren. Insbesondere eine Reihe von bevölkerungsinternen Studien, darunter mehrere randomisierte Studien, haben zu widersprüchlichen Ergebnissen geführt und ernsthafte Zweifel an der hypothetischen zentralen Rolle von Nahrungsfetten und Ballaststoffen bei der Entstehung von Dickdarmkrebs aufkommen lassen. Im Gegensatz dazu gibt es zunehmend Hinweise darauf, dass Dickdarmneoplasien mit Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes und damit verbundenen Stoffwechselstörungen in Zusammenhang stehen. Diese Ergebnisse haben zusammen mit den deutlichen und konsistenten Ähnlichkeiten der Ernährungs- und Lebensstilrisikofaktoren für Typ-2-Diabetes und Dickdarmneoplasie zu der Annahme geführt, dass eine Insulinresistenz aufgrund eines Energieungleichgewichts (übermäßige Energieaufnahme, körperliche Inaktivität und Fettleibigkeit) die Ursache sein könnte zugrunde liegende Verbindung zwischen diesen beiden Einheiten. Tatsächlich könnte die Insulinresistenz-Kolonneoplasie-Hypothese für viele der Ernährungs- und Lebensstilrisikofaktoren der Kolonneoplasie und für deren hohe Inzidenz in westlichen Ländern verantwortlich sein. Die Tatsache, dass die Fälle von Fettleibigkeit, Insulinresistenzsyndrom und Typ-2-Diabetes in den westlichen Gesellschaften mit epidemischer Geschwindigkeit eskalieren, macht die Erforschung der Insulinresistenz-Kolonneoplasie-Hypothese zu einem Thema mit dringender Priorität.
Ein Fragebogen zur Häufigkeit von Nahrungsmitteln (FFQ), ein Fragebogen zur Fleischzubereitung (MPQ) und ein Fragebogen zur körperlichen Aktivität (PAQ), die alle am Krebszentrum der Universität von Arizona entwickelt wurden, werden zur Erfassung von Daten zu Ernährung und körperlicher Aktivität verwendet. Die FFQ, MPQ und PAQ-Fragebögen werden von jedem Probanden gemäß detaillierten schriftlichen Anweisungen selbst ausgefüllt und mit den Einverständniserklärungen an den Teilnehmer verschickt. Die Probanden werden gebeten, am Tag der routinemäßigen Koloskopieuntersuchungen Vollblut- und Urinproben zu spenden. Diese Proben werden auf Krankheitsmarker untersucht. Es werden Stuhlproben entnommen, um deren Einsatz beim Nachweis von Dickdarmpolypen mithilfe des sDNA-Tests und zweier FIT-Tests (immunchemischer Test im Stuhl) zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die sich einer routinemäßigen Koloskopie an den Universitätskliniken von Cleveland, Ohio, unterziehen
Ausschlusskriterien:
- Es ist nicht möglich, schriftliche Einwilligungen zu erteilen
- Die Fragebögen konnten nicht ausgefüllt werden
- Eine Vorgeschichte von Polypen in den letzten 10 Jahren (außer hyperplastische Polypen)
- Familienanamnese von familiärer adenomatöser Polyposis (FAP) oder hereditärem kolorektalem Karzinom ohne Polyposis (HNPCC)
- Persönliche Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung
- Persönliche Diagnose jeglicher Krebsart, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs
- Alle größeren Dickdarmoperationen (z. B. Resektion)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Personen ohne Dickdarmpolypen
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Vor der Koloskopie wird ein Stuhl-DNA-Test durchgeführt.
Andere Namen:
Während der Standardkoloskopie werden Biopsien der Rektum- und Dickdarmschleimhaut zur Analyse der 15-PGDH-Signalwegfaktoren [Spiegel von Prostaglandin E2 (PG E2) und mRNA für die 15-PGDH-, COX-1- und COX-2-Expression] entnommen Risikomarker für die Entwicklung eines Adenoms.
Ein Fragebogen zur Häufigkeit von Nahrungsmitteln (FFQ), ein Fragebogen zur Fleischzubereitung (MPQ) und ein Fragebogen zur körperlichen Aktivität (PAQ), die alle am Krebszentrum der Universität von Arizona entwickelt wurden, werden zur Erfassung von Daten zu Ernährung und körperlicher Aktivität verwendet.
Zur Erfassung allgemeiner Risikoinformationen wird der von der University of Southern California entwickelte Risk Factor Questionnaire (RFQ) verwendet.
Patientenzufriedenheitsumfrage zum Stuhltest (sDNA).
Andere Namen:
|
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Personen mit Dickdarmpolypen
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Vor der Koloskopie wird ein Stuhl-DNA-Test durchgeführt.
Andere Namen:
Während der Standardkoloskopie werden Biopsien der Rektum- und Dickdarmschleimhaut zur Analyse der 15-PGDH-Signalwegfaktoren [Spiegel von Prostaglandin E2 (PG E2) und mRNA für die 15-PGDH-, COX-1- und COX-2-Expression] entnommen Risikomarker für die Entwicklung eines Adenoms.
Ein Fragebogen zur Häufigkeit von Nahrungsmitteln (FFQ), ein Fragebogen zur Fleischzubereitung (MPQ) und ein Fragebogen zur körperlichen Aktivität (PAQ), die alle am Krebszentrum der Universität von Arizona entwickelt wurden, werden zur Erfassung von Daten zu Ernährung und körperlicher Aktivität verwendet.
Zur Erfassung allgemeiner Risikoinformationen wird der von der University of Southern California entwickelte Risk Factor Questionnaire (RFQ) verwendet.
Patientenzufriedenheitsumfrage zum Stuhltest (sDNA).
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Stuhl-DNA (sDNA) Machbarkeit und Compliance
Zeitfenster: innerhalb von 12 Wochen vor der Koloskopie
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Zu diesem Zweck werden wir eine Teilstichprobe der Studienteilnehmer rekrutieren, um zusätzlich zu ihrer Koloskopie den sDNA-Test auf fehlerhaft methylierte Marker durchzuführen, um die Teilnahmebereitschaft, die Einhaltung des Testprotokolls und die Patientenzufriedenheit zu beurteilen und das Potenzial für eine größere Studie zu ermitteln Bewerten Sie die Wirksamkeit dieses Tests zum Nachweis von Dickdarmadenomen.
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innerhalb von 12 Wochen vor der Koloskopie
|
|
Wirksamkeit von sDNA-Tests zur Erkennung fortgeschrittener Adenome
Zeitfenster: vor der Koloskopie
|
Die Hauptziele der sDNA-Tests bestehen darin, die Sensitivität und Spezifität von sDNA-Tests zur Erkennung fortgeschrittener Adenome zu bewerten und die Leistung des Exact sDNA Panels mit der von FIT zu vergleichen.
Die Sensitivität und Spezifität von sDNA und FIT werden auf der Grundlage der Übereinstimmung und Diskordanz der festgestellten fortgeschrittenen Adenome mit der Koloskopie als Goldstandard geschätzt
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vor der Koloskopie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Konkordanz/Diskordanz zwischen Gewebe- und Stuhl-DNA-aberranten Methylierungsmarkern
Zeitfenster: Stuhlprobe innerhalb von 2 Wochen nach der Koloskopie
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Zu Beginn der Koloskopie entnommene Biopsien der Rektum- und Dickdarmschleimhaut zur Analyse der 15-PGDH-Signalwegfaktoren [Spiegel von Prostaglandin E2 (PG E2) und mRNA für die 15-PGDH-, COX-1- und COX-2-Expression] als Marker für Risiko, ein Adenom zu entwickeln.
|
Stuhlprobe innerhalb von 2 Wochen nach der Koloskopie
|
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Fortbestehen positiver sDNA-Tests nach Entfernung fortgeschrittener Adenome
Zeitfenster: 12 Monate nach der ersten Koloskopie
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Zu diesem Zweck werden wir Teilnehmer nachbeobachten, bei denen positive sDNA-Tests durchgeführt wurden und bei denen während der Koloskopie mindestens ein fortgeschrittenes Adenom entfernt wurde.
12 Monate nach dem ersten sDNA-Test und der Koloskopie werden wir sie bitten, den sDNA-Test zusätzlich zu der von ihrem Arzt empfohlenen Koloskopie als Standardbehandlung zu wiederholen.
|
12 Monate nach der ersten Koloskopie
|
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Beurteilen Sie die Häufigkeit übersehener oder verdeckter Neoplasien des Dickdarms und des oberen Gastrointestinaltrakts bei Patienten mit anfänglich normalen Koloskopien und anhaltend positiven sDNA-Tests.
Zeitfenster: 12 Monate nach der ersten Koloskopie
|
Zu diesem Zweck werden wir Teilnehmer nachbeobachten, die positive sDNA-Tests und eine negative Koloskopie hatten (d. h. bei der ersten Koloskopie wurden keine adenomatösen Polypen beobachtet).
12 Monate nach dem ersten sDNA-Test und der Koloskopie werden wir sie bitten, den sDNA-Test zu wiederholen.
Wenn dieser zweite sDNA-Test ebenfalls positiv ist, wird dem Teilnehmer die Möglichkeit geboten, sich sowohl einer Koloskopie als auch einer Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts (auch Ösophagogastroduodenoskopie oder EGD genannt) zu unterziehen.
|
12 Monate nach der ersten Koloskopie
|
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Insulinresistenzsyndrom
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der Koloskopie
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Verwenden Sie latente Strukturgleichungsmodelle, um Informationen über die Gesamtbeziehungen zwischen Signalwegfaktoren des Insulinresistenzsyndroms und Dickdarmpolypen vollständig einzubeziehen, einschließlich direkter und indirekter Auswirkungen sowie Wechselwirkungen zwischen diesen Faktoren.
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zum Zeitpunkt der Koloskopie
|
|
Die Analysen sind nach ethnischer Zugehörigkeit (Kaukasier versus Afroamerikaner) und Geschlecht geschichtet.
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der Koloskopie
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Die Analyse nach ethnischer Zugehörigkeit ist bei sDNA-Tests von besonderem Interesse, da es Hinweise darauf gibt, dass große rechtsseitige Adenome häufiger bei Afroamerikanern vorkommen und diese ethnische Bevölkerung im Vergleich zu Kaukasiern seltener eine Screening-Koloskopie erhält.
Darüber hinaus wird die Fähigkeit von sDNA und FIT zur Erkennung nicht fortgeschrittener Adenome evaluiert.
Diese Läsionen werden als Adenome definiert, die einen Durchmesser von weniger als 1 cm haben und keine Anzeichen einer hochgradigen Dysplasie aufweisen.
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zum Zeitpunkt der Koloskopie
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Untersuchen Sie den Einfluss von Kandidatengenvarianten in der Insulin-GH-IGF-IRS-Achse auf Dickdarmpolypen.
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der Koloskopie
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Bewerten Sie, ob jeder der folgenden Kandidatengenpolymorphismen und ihre Haplotypen mit Dickdarmpolypen verknüpft sind: 1) Insulin; 2) Wachstumshormon; 3) IGF-1; und 4) IRS-1.
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zum Zeitpunkt der Koloskopie
|
|
Bewerten Sie den Zusammenhang von Ernährungsgewohnheiten, glykämischem Index (GI) und glykämischer Last (GL) mit Dickdarmpolypen.
Zeitfenster: mit 12 Monaten
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Konzeptionell stellen Ernährungsmuster ein umfassenderes Bild der menschlichen Ernährung dar und können daher das Krankheitsrisiko besser vorhersagen als einzelne Lebensmittel oder Nährstoffe.
Darüber hinaus gibt es immer mehr Hinweise darauf, dass GI und/oder GL mit dem Risiko von Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes und Dickdarmneoplasie in Zusammenhang stehen.
Daher gehen wir davon aus, dass ein hoher GL- und/oder GI-Wert in der Nahrung und/oder ein westliches Ernährungsmuster, das durch eine Vielzahl von Ernährungsfaktoren definiert wird, mit einem erhöhten Risiko für Dickdarmpolypen verbunden ist.
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mit 12 Monaten
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Fassen Sie die Informationen über Kandidatengene und Ernährung zusammen, indem Sie deren gemeinsame Auswirkungen auf Dickdarmpolypen untersuchen
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der Koloskopie
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1) ihre möglichen gemeinsamen Aktionen untersuchen [d. h. Gen-Diät und Gen-Gen]; 2) Verwenden Sie einen Ansatz zur Modellierung latenter Strukturgleichungen, um die potenziellen direkten und indirekten Auswirkungen dieser Faktoren (vermittelt durch das Insulinresistenzsyndrom) auf Dickdarmpolypen umfassend zu bewerten.
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zum Zeitpunkt der Koloskopie
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Es sollte die Assoziation von aktiviertem (phosphoryliertem) IRS1, AKT und mTOR mit Kolonadenomen untersucht werden.
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der Koloskopie
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Wir werden die Immunhistochemie von phosphoryliertem IRS1, AKT und mTOR in Dickdarmadenomgeweben mit der in Dickdarmgeweben gesunder Kontrollpatienten vergleichen.
Untersuchen Sie die Auswirkung von Fettleibigkeit auf die Aktivierung von IRS1, AKT und mTOR, indem Sie unsere Fälle und Kontrollen in schlanke und fettleibige Personen einteilen.
Bewerten Sie die Auswirkungen der Serumspiegel von Insulin, Glukose und Insulinresistenzindex (HOMA-IR) auf die Aktivierung von IRS1, AKT und mTOR im Dickdarmgewebe.
|
zum Zeitpunkt der Koloskopie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Joseph E Willis, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CASE1207
- SPORE 2 (Andere Kennung: Case Comprehensive Cancer Center)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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